Badanie I/II fazy CDX-1140, agonisty CD40, w skojarzeniu z kapecytabiną i oksaliplatyną (CAPOX) oraz Keytrudą u pacjentów z rakiem dróg żółciowych (BTC)

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Uczestnicy muszą mieć potwierdzenie histopatologiczne BTC lub histopatologiczne potwierdzenie raka w warunkach klinicznych i radiologicznych, które wraz z patologią wysoce sugerują rozpoznanie BTC.
  2. Maksymalny rozmiar guza pojedynczego guza lub przerzutu musi wynosić <= 8 cm.
  3. Uczestnicy powinni mieć postęp w ramach standardowego leczenia systemowego pierwszego rzutu lub odmówić standardowego leczenia.
  4. Uczestnicy muszą cierpieć na chorobę, która nie podlega potencjalnie leczniczej resekcji lub przeszczepowi wątroby.
  5. Uczestnicy muszą mieć dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę zgodnie z RECIST 1.1
  6. Stan wydajności ECOG od 0 do 1

  7. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

     Bezwzględna liczba neutrofili

     (ANC) >= 1000/ml

     Płytki >= 100 000/ml

     Bilirubina całkowita <= 2,5 x GGN

     AlAT i AspAT <= 5 x GGN.

     Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) (zamiast CrCl można również zastosować szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR))

     <1,5x górna granica normy dla instytucji OR

     >= 45 ml/min/1,73 m2 dla uczestnika z poziomem kreatyniny

     >= 1,5 X instytucjonalnej GGN

  8. Wiek >=18 lat.
  9. Uczestnicy muszą wyleczyć się z wszelkich ostrych zatruć związanych z wcześniejszą terapią, w tym operacją. Toksyczność powinna być <= stopnia 1. Uwaga: kwalifikują się uczestnicy z zaburzeniami czynności tarczycy spowodowanymi wcześniejszą terapią, w tym potrzebą przewlekłej terapii.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody kontroli urodzeń; CDX 1140 lub Keytruda (R) (kobiety i mężczyźni), 9 miesięcy (kobiety), 6 miesięcy (mężczyźni) po zakończeniu terapii CAPOX cokolwiek nastąpi później
  11. Uczestniczki karmiące piersią muszą być gotowe przerwać karmienie piersią od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 4 miesięcy po przerwaniu leczenia w ramach badania.
  12. Uczestnicy zakażeni HBV muszą przyjmować leki przeciwwirusowe i mieć DNA HBV <100 IU/ml. Uczestników zakażonych HCV można zapisać, jeśli poziom RNA HCV jest niewykrywalny.
  13. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Uczestnicy, którzy przeszli standardową terapię przeciwnowotworową lub terapię badanymi czynnikami (np. chemioterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną, terapię biologiczną, embolizację guza, przeciwciała monoklonalne lub inne badane czynniki) lub radioterapię wielkopolową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
2. Wcześniejsza terapia anty-CD40.

3. Przyjmowanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi szczepionki przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej/półpaśca, żółtej gorączce, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guerin i durowi brzusznemu.

   Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist (R)) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

4. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
5. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV.
7. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc lub obecnego zapalenia płuc.
8. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków lub innych środków stosowanych w badaniu, takich jak niwolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Wcześniejsze inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, w przypadku których nie jest wymagane leczenie systemowe).
10. Każdy stan chorobowy wymagający przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leków immunosupresyjnych (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe).
11. Przewlekła choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Addisona, stwardnienie rozsiane, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, toczeń rumieniowaty układowy, ziarniniak Wegenera, zespół sarkoidozy itp.) lub inne choroby tkanki łącznej z objawami choroby w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Uwaga: aktywne bielactwo lub bielactwo w wywiadzie nie będzie podstawą do wykluczenia.
12. Skorygowany odstęp QT wg Fridericia (QTcF) >= 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
13. Uczestnicy, którzy nie byli w stanie tolerować wcześniejszej terapii inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
15. Ciąża.