Vaiheen I/II tutkimus CDX-1140:stä, CD40-agonistista, yhdessä kapesitabiinin ja oksaliplatiinin (CAPOX) ja Keytrudan kanssa potilailla, joilla on sappitiesyöpä (BTC)

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Osallistujilla on oltava histopatologinen vahvistus BTC:stä tai histopatologinen vahvistus karsinoomasta sellaisten kliinisten ja radiologisten ominaisuuksien yhteydessä, jotka yhdessä patologian kanssa viittaavat voimakkaasti BTC-diagnoosiin.
  2. Jokaisen yksittäisen kasvaimen tai etäpesäkkeen kasvaimen enimmäiskoon tulee olla <= 8 cm.
  3. Osallistujien olisi pitänyt edetä tavallisessa ensilinjan systeemisessä hoidossa tai kieltäytyä tavallisesta hoidosta.
  4. Osallistujilla on oltava sairaus, jota ei voida mahdollisesti hoitaa parantavalla resektiolla tai maksansiirrolla.
  5. Osallistujilla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan
  6. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1

  7. Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

     Absoluuttinen neutrofiilien määrä

     (ANC) >= 1 000/mcl

     Verihiutaleet >= 100 000/mcl

     Kokonaisbilirubiini <= 2,5 x ULN

     ALT ja AST <= 5 x ULN.

     Kreatiniini TAI Mitattua tai laskettua kreatiniinipuhdistumaa (CrCl) (arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR) voidaan myös käyttää CrCl:n sijasta)

     <1,5x laitoksen normaalin yläraja TAI

     >= 45 ml/min/1,73 m2 osallistujalle, jolla on kreatiniinitaso

     >= 1,5 X laitoksen ULN

  8. Ikä >=18 vuotta.
  9. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvästä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla <= luokka 1. Huomautus: osallistujat, joilla on aiemman hoidon aiheuttama kilpirauhasen toimintahäiriö, mukaan lukien kroonisen hoidon tarve, ovat kelvollisia.
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää; raittiutta) tutkimukseen saapuessaan, tutkimushoidon ajan ja enintään 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. CDX 1140 tai Keytruda (R) (naiset ja miehet), 9 kuukautta (naiset), 6 kuukautta (miehet) CAPOX-hoidon päättymisen jälkeen riippumatta siitä, mitä tulee myöhemmin
  11. Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta 4 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  12. HBV-tartunnan saaneiden osallistujien tulee käyttää viruslääkkeitä ja heillä on oltava HBV-DNA <100 IU/ml. HCV-tartunnan saaneet osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA-tasoa ei voida havaita.
  13. Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Osallistujat, jotka ovat saaneet tavanomaista syöpähoitoa tai hoitoa tutkittavilla aineilla (esim. kemoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet tai muut tutkimusaineet) tai laajaa sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
2. Aiempi hoito anti-CD40:llä.

3. Elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin ja lavantautirokote.

   Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist (R)) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
5. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
6. HIV-tartunnan saaneet osallistujat.
7. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti tai nykyinen keuhkokuume.
8. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä kuin tutkimuksessa käytetyt lääkkeet tai muut aineet, kuten nivolumabi, dasetutsumabi, APX005M, ADC-1013.
9. Aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista (poikkeuksena ei-melanooma-ihosyöpä, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, joihin ei tarvita systeemistä hoitoa).
10. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja).
11. Krooninen autoimmuunisairaus (esim. Addisonin tauti, multippeliskleroosi, Gravesin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, nivelreuma, hypofysiitti, systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin granulomatoosi, sarkoidoosioireyhtymä jne.) tai muut sidekudossairaudet, joihin liittyy oireinen sairaus kolmen vuoden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Aktiivinen vitiligo tai aiempi vitiligo ei ole peruste poissulkemiselle.
12. Friderician korjattu QT-aika (QTcF) >= 480 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkän QT-ajan oireyhtymä).
13. Osallistujat, jotka eivät pystyneet sietämään aikaisempaa immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa.
14. Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
15. Raskaus.