Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования CDX-1140, агониста CD40, в комбинации с капецитабином и оксалиплатином (CAPOX) и Кейтрудой у субъектов с карциномой желчевыводящих путей (BTC)

27 марта 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фон:

Прогрессирующая карцинома желчевыводящих путей (BTC) имеет ограниченные возможности лечения в условиях второй линии и неблагоприятный прогноз.

Капецитабин и оксалиплатин (CAPOX) в сочетании с Кейтрудой являются переносимым и потенциально эффективным средством для лечения пациентов с рефрактерной распространенной BTC.

Белок программируемой гибели клеток 1 (PD-1) представляет собой ингибирующий рецептор, который экспрессируется всеми Т-клетками во время активации. Он регулирует эффекторные функции Т-клеток при различных физиологических реакциях, включая острые и хронические инфекции, рак и аутоиммунитет, а также иммунные реакции.

гомеостаз. Китруда представляет собой антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), показанное для лечения различных видов рака, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

CD40-опосредованная активация макрофагов и дендритных клеток (ДК) при внутрипеченочной холангиокарциноме (iCCA) значительно улучшает ответ на терапию анти-PD-1 в доклинических исследованиях. Эффективность этого режима повышается за счет химиотерапии первой линии,

подтверждая потенциальную противоопухолевую эффективность комбинации антитела-агониста CD40 (анти-CD40) с анти-PD-1 и химиотерапией.

Цели:

Фаза I: оценить безопасную дозу CDX-1140 в сочетании с CAPOX и Keytruda (R)

Фаза II:

Оценить 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с распространенным BTC, получавших CDX-1140, CAPOX и Keytruda (R).

Определить общую частоту ответов (ЧОО), определяемую как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1 у участников с продвинутым BTC.

Право на участие:

Гистопатологическое подтверждение BTC или гистопатологическое подтверждение карциномы при наличии клинических и рентгенологических характеристик, которые вместе с патологией позволяют предположить диагноз BTC.

Возраст >=18 лет

Заболевание, поддающееся оценке или измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

Дизайн:

Фаза I/II, одногрупповое, нерандомизированное исследование Keytruda® и CDX-1140 в сочетании с CAPOX у участников с BTC в условиях второй линии.

Первоначально 9–12 участников будут включены в первую фазу исследования. Если это безопасно, мы продолжим регистрацию, как и планировалось, в Фазу II, если нет, мы закроем протокол.

После оценки рекомендуемой дозы CDX-1140 для фазы II первые 13 участников, зарегистрированных на этом уровне дозы CDX-1140 в фазе I и фазе II, будут оцениваться на предмет прогрессирования. Если среди этих 13 участников не более 2 могут не прогрессировать при 6-месячной оценке, то дальнейшие участники не будут зачислены, как только это будет определено.

Обзор исследования

Подробное описание

Фон:

Прогрессирующая карцинома желчевыводящих путей (BTC) имеет ограниченные возможности лечения в условиях второй линии и неблагоприятный прогноз.

Капецитабин и оксалиплатин (CAPOX) в сочетании с Кейтрудой являются переносимым и потенциально эффективным средством для лечения пациентов с рефрактерной распространенной BTC.

Белок программируемой гибели клеток 1 (PD-1) представляет собой ингибирующий рецептор, который экспрессируется всеми Т-клетками во время активации. Он регулирует эффекторные функции Т-клеток при различных физиологических реакциях, включая острые и хронические инфекции, рак и аутоиммунитет, а также иммунные реакции.

гомеостаз. Китруда представляет собой антитело, блокирующее рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), показанное для лечения различных видов рака, включая пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.

CD40-опосредованная активация макрофагов и дендритных клеток (ДК) при внутрипеченочной холангиокарциноме (iCCA) значительно улучшает ответ на терапию анти-PD-1 в доклинических исследованиях. Эффективность этого режима повышается за счет химиотерапии первой линии,

подтверждая потенциальную противоопухолевую эффективность комбинации антитела-агониста CD40 (анти-CD40) с анти-PD-1 и химиотерапией.

Цели:

Фаза I: оценить безопасную дозу CDX-1140 в сочетании с CAPOX и Keytruda (R)

Фаза II:

Оценить 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с распространенным BTC, получавших CDX-1140, CAPOX и Keytruda (R).

Определить общую частоту ответов (ЧОО), определяемую как полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) в соответствии с RECIST 1.1 у участников с продвинутым BTC.

Право на участие:

Гистопатологическое подтверждение BTC или гистопатологическое подтверждение карциномы при наличии клинических и рентгенологических характеристик, которые вместе с патологией позволяют предположить диагноз BTC.

Возраст >=18 лет

Заболевание, поддающееся оценке или измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1

Дизайн:

Фаза I/II, одногрупповое, нерандомизированное исследование Keytruda® и CDX-1140 в сочетании с CAPOX у участников с BTC в условиях второй линии.

Первоначально 9–12 участников будут включены в первую фазу исследования. Если это безопасно, мы продолжим регистрацию, как и планировалось, в Фазу II, если нет, мы закроем протокол.

После оценки рекомендуемой дозы CDX-1140 для фазы II первые 13 участников, зарегистрированных на этом уровне дозы CDX-1140 в фазе I и фазе II, будут оцениваться на предмет прогрессирования. Если среди этих 13 участников не более 2 могут не прогрессировать при 6-месячной оценке, то дальнейшие участники не будут зачислены, как только это будет определено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Maria C Monge Bonilla, M.D.
  • Номер телефона: (240) 858-3603
  • Электронная почта: cecilia.mongebonilla@nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Donna M Hrones, C.R.N.P.
  • Номер телефона: (240) 858-3155
  • Электронная почта: donna.mabry@nih.gov

Места учебы

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Номер телефона: 888-624-1937

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Участники должны иметь гистопатологическое подтверждение BTC или гистопатологическое подтверждение карциномы в условиях клинических и радиологических характеристик, которые вместе с патологией в высокой степени предполагают диагноз BTC.
    2. Максимальный размер любой отдельной опухоли или метастаза должен быть <= 8 см.
    3. Участники должны были прогрессировать на стандартном системном лечении первой линии или отказаться от стандартного лечения.
    4. У участников должно быть заболевание, которое не поддается потенциально излечивающей резекции или трансплантации печени.
    5. Участники должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
    6. Статус производительности ECOG от 0 до 1
    7. Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

      Абсолютное количество нейтрофилов

      (АНК) >= 1000/мкл

      Тромбоциты >= 100 000/мкл

      Общий билирубин <= 2,5 x ВГН

      АЛТ и АСТ <= 5 х ВГН.

      Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (КК) (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) также может использоваться вместо КК)

      <1,5x верхний предел нормы учреждения ИЛИ

      >= 45 мл/мин/1,73 м2 для участника с уровнем креатинина

      >= 1,5 X институциональная ВГН

    8. Возраст >=18 лет.
    9. Участники должны были оправиться от любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство. Токсичность должна быть <= степени 1. Примечание: участники с дисфункцией щитовидной железы, вызванной предшествующей терапией, включая потребность в хронической терапии, имеют право на участие.
    10. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) при включении в исследование, в течение всего периода лечения и до 4 месяцев после приема последней дозы препарата. CDX 1140 или Кейтруда (R) (женщины и мужчины), 9 месяцев (женщины), 6 месяцев (мужчины) после завершения терапии CAPOX в зависимости от того, что наступит позднее
    11. Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения до 4 месяцев после прекращения исследуемого лечения.
    12. Участники, инфицированные ВГВ, должны принимать противовирусные препараты и иметь ДНК ВГВ <100 МЕ/мл. Участники, инфицированные ВГС, могут быть зачислены, если уровень РНК ВГС не определяется.
    13. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Участники, которые прошли стандартную противораковую терапию или терапию исследуемыми агентами (например, химиотерапией, эндокринной терапией, таргетной терапией, биологической терапией, эмболизацией опухоли, моноклональными антителами или другими исследовательскими агентами) или лучевую терапию в большом поле в течение 4 недель. до начала лечения.
  2. Предшествующая терапия анти-CD40.
  3. Получение живых вакцин в течение 30 дней до начала лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/опоясывающего лишая, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена и брюшного тифа.

    Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist (R)) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

  4. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения.
  5. Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
  6. ВИЧ-инфицированные участники.
  7. История (неинфекционного) пневмонита или текущего пневмонита.
  8. История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава для исследуемых препаратов или других агентов, используемых в исследовании, таких как ниволумаб, дацетузумаб, APX005M, ADC-1013.
  9. Предшествующие инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет до начала лечения (за исключением немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря или локализованного рака предстательной железы, для которых системная терапия не требуется).
  10. Любое заболевание, которое требует постоянной системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов (разрешены ингаляционные и местные стероиды).
  11. Хронические аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Аддисона, рассеянный склероз, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, ревматоидный артрит, гипофизит, системная красная волчанка, гранулематоз Вегенера, синдром саркоидоза и т. д.) или другие заболевания соединительной ткани с симптомами заболевания в течение 3 лет после начала исследуемого лечения. Примечание. Активное витилиго или наличие витилиго в анамнезе не является основанием для исключения.
  12. Скорректированный интервал QT (QTcF) по Фридериции >= 480 мсек или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических явлений (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  13. Участники, которые не могли переносить предшествующую терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.
  14. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  15. Беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I
Кейтруда, оксалиплатин, капецитабин и увеличивающиеся дозы CDX-1140
Оксалиплатин (130 мг/м2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла, каждые 21 день (до 6 циклов).
Капецитабин (750 мг/м2 каждые 12 часов) будет вводиться перорально по прерывистой схеме: 2 недели приема, 1 неделя перерыва в каждом цикле, каждые 21 день (до 6 циклов).
Пембролизумаб (200 мг) будет вводиться внутривенно на 8-й день каждого цикла каждые 21 день (до 6 циклов).
CDX-1140 (0,36–1,5 мг/кг; в соответствии с назначенным уровнем дозы) будет вводиться внутривенно на 8-й день каждого цикла каждые 21 день (до 6 циклов).
Экспериментальный: Фаза II
Кейтруда, оксалиплатин, капецитабин и предполагаемая безопасная доза CDX-1140
Оксалиплатин (130 мг/м2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла, каждые 21 день (до 6 циклов).
Капецитабин (750 мг/м2 каждые 12 часов) будет вводиться перорально по прерывистой схеме: 2 недели приема, 1 неделя перерыва в каждом цикле, каждые 21 день (до 6 циклов).
Пембролизумаб (200 мг) будет вводиться внутривенно на 8-й день каждого цикла каждые 21 день (до 6 циклов).
CDX-1140 (0,36–1,5 мг/кг; в соответствии с назначенным уровнем дозы) будет вводиться внутривенно на 8-й день каждого цикла каждые 21 день (до 6 циклов).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I: Безопасная доза CDX-1140 в сочетании с CAPOX и Keytruda®
Временное ограничение: 35 дней
Оценка безопасной дозы будет определяться на основе количества случаев токсичности, ограничивающей дозу (DLT).
35 дней
Фаза II: вероятность 6-месячной выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Начало исследования - через 6 месяцев после начала исследования препарата
6-месячная вероятность ВБП будет рассчитываться с использованием метода Каплана-Мейера.
Начало исследования - через 6 месяцев после начала исследования препарата
Фаза II: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Начало исследования до прогрессирования заболевания или через 5 лет после начала исследуемой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
Доля участников, у которых наблюдается ответ (PR + CR), оценивается каждые 9 (+/- 4) недель. Результаты будут представлены вместе с двусторонними доверительными интервалами 80% и 95%.
Начало исследования до прогрессирования заболевания или через 5 лет после начала исследуемой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность CDX-1140, CAPOX и Keytruda® у участников с продвинутой стадией BTC, определяемая испытанной токсичностью
Временное ограничение: День 1 цикла 1 через 90 дней после последнего введения исследуемых агентов
О любых выявленных нежелательных явлениях/токсичности будет сообщено по типу и степени.
День 1 цикла 1 через 90 дней после последнего введения исследуемых агентов
5-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: Начало учебы - 5 лет
Участники будут оцениваться на выживаемость во время учебных визитов во время исследуемой терапии и ежегодно после этого.
Начало учебы - 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Maria C Monge Bonilla, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

2 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2040 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2042 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2024 г.

Последняя проверка

20 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 10001548
  • 001548-C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

.Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. @@@Все IPD, записанные в медицинской карте, будут переданы очным исследователям по запросу. Кроме того, все данные крупномасштабного геномного секвенирования будут доступны подписчикам dbGaP.@@@All собранные IPD будут переданы соавторам в соответствии с условиями соглашений о сотрудничестве.

Сроки обмена IPD

Клинические данные доступны во время исследования и бессрочно.@@@@@@Genomic данные доступны после загрузки геномных данных в соответствии с планом протокола GDS до тех пор, пока база данных активна. @@@@@@@@@@@@@

Критерии совместного доступа к IPD

Клинические данные будут доступны по подписке на BTRIS и с разрешения PI исследования. @@@@@@Геномные данные становятся доступными через dbGaP посредством запросов к хранителям данных.@@@@@@

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования оксалиплатин

Подписаться