Une étude de phase I/II sur le CDX-1140, un agoniste du CD40, en association avec la capécitabine et l'oxaliplatine (CAPOX) et Keytruda chez des sujets atteints de carcinome des voies biliaires (BTC)

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Les participants doivent avoir une confirmation histopathologique de BTC ou une confirmation histopathologique de carcinome dans le cadre de caractéristiques cliniques et radiologiques qui, associées à la pathologie, sont fortement évocatrices d'un diagnostic de BTC.
  2. La taille maximale de la tumeur de toute tumeur individuelle ou métastase doit être <= 8 cm.
  3. Les participants doivent avoir progressé sur le traitement systémique de première intention standard ou refusé le traitement standard.
  4. Les participants doivent avoir une maladie qui ne se prête pas à une résection potentiellement curative ou à une transplantation hépatique.
  5. Les participants doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable selon RECIST 1.1
  6. Statut de performance ECOG de 0 à 1

  7. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

     Nombre absolu de neutrophiles

     (ANC) >= 1 000/mcL

     Plaquettes >= 100 000/mcL

     Bilirubine totale <= 2,5 x LSN

     ALT et AST <= 5 x LSN.

     Créatinine OU Clairance de la créatinine (CrCl) mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) peut également être utilisé à la place du CrCl)

     <1,5 x la limite supérieure de l'établissement de la OR normale

     >= 45 ml/min/1,73 m2 pour participant avec taux de créatinine

     >= 1,5 X LSN institutionnelle

  8. Âge >=18 ans.
  9. Les participants doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale. La toxicité doit être <= grade 1. Remarque : les participants présentant un dysfonctionnement thyroïdien causé par un traitement antérieur, y compris la nécessité d'un traitement chronique, sont éligibles.
  10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) à l'entrée dans l'étude, pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du CDX 1140 ou Keytruda (R) (femmes et hommes), 9 mois (femmes), 6 mois (hommes) après la fin du traitement CAPOX, quoi qu'il arrive plus tard
  11. Les participantes qui allaitent doivent être disposées à interrompre l'allaitement depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à 4 mois après l'arrêt du traitement de l'étude.
  12. Les participants infectés par le VHB doivent être sous antiviraux et avoir un ADN du VHB <100 UI/mL. Les participants infectés par le VHC peuvent être inscrits si le niveau d'ARN du VHC est indétectable.
  13. Les participants doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Participants qui ont suivi une thérapie anticancéreuse standard ou une thérapie avec des agents expérimentaux (par exemple, chimiothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux ou autres agents expérimentaux) ou une radiothérapie à grand champ dans les 4 semaines avant le début du traitement.
2. Traitement antérieur par anti-CD40.

3. Recevoir des vaccins vivants dans les 30 jours précédant le début du traitement. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona, fièvre jaune, rage, bacille Calmette-Guérin et vaccin contre la typhoïde.

   Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist (R)) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
5. Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse.
6. Participants infectés par le VIH.
7. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou pneumonie actuelle.
8. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude ou à d'autres agents utilisés dans l'étude, tels que nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Antécédents de malignités invasives au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, des cancers de la vessie non invasifs ou des cancers de la prostate localisés pour lesquels un traitement systémique n'est pas nécessaire).
10. Toute condition médicale nécessitant une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
11. Antécédents de maladie auto-immune chronique (par exemple, maladie d'Addison, sclérose en plaques, maladie de Graves, thyroïdite de Hashimoto, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, lupus érythémateux disséminé, granulomatose de Wegener, syndrome de sarcoïdose, etc.) ou d'autres maladies du tissu conjonctif avec la maladie symptomatique dans les 3 ans suivant le début du traitement à l'étude. Remarque : Le vitiligo actif ou un antécédent de vitiligo ne sera pas un motif d'exclusion.
12. Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 480 msec ou autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome de l'intervalle QT long.
13. Participants qui n'étaient pas en mesure de tolérer un traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
14. Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
15. Grossesse.