急性悪性中脳動脈梗塞の治療における頭蓋骨髄からの Y-3 注射 (SOLUTION)

悪性中大脳動脈梗塞 (mMCAI) の死亡率は最大 80% ですが、現在利用可能な治療法は限られています。 主流の治療法には、血管内再灌流療法と減圧頭蓋切除術があります。 しかし、血管内再灌流には、時間枠が短いことや出血性転化のリスクなどの制限があります。 神経保護薬の静脈内注射の治療効果は、血液脳関門のために非常に限られています。 頭蓋骨の骨髄と硬膜を接続​​するマイクロチャネルは、血液脳関門を迂回する効果的な薬物送達のショートカットになる可能性があります。 細胞保護薬 Y-3 は、シナプス折り畳みシナプス後密度タンパク質 95 (PSD-95) と α2-γ⁃アミノ酪酸タイプ A 受容体 (α2-GABAAR) アゴニストの両方の機能を破壊することにより、虚血カスケードの二重の側面に影響を与えます。 前臨床試験では、ラット永久中大脳動脈梗塞から 24 時間後に Y-3 溶液を頭蓋冠内に骨髄注射すると、ラットの梗塞体積が減少し、神経機能が改善されることが証明されました。

この研究の目的は、再灌流療法の矛盾または不良な再灌流結果を伴うmMCAI患者における細胞保護薬Y-3の頭蓋内骨髄注射の実現可能性、安全性および有効性を調査することです。

これは、前向き無作為化非盲検エンドポイント（PROBE）臨床試験です。 この試験は、発症から24時間以内で、再灌流療法に矛盾があるか再灌流の転帰が不良である、18～85歳のmMCAI患者20人を登録することを計画した。

患者は、次の 2 つのグループのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

頭蓋内骨髄注射群：頭蓋内骨髄注射Y-3（用量は32μg/kgとして投与）を1日1回、連続3日間、および関連するガイドラインに従って標準治療および管理。

従来治療群：標準治療と関連ガイドラインに基づく管理

対面インタビューは、ベースライン、無作為化の 4±1 日後、無作為化の 7±2 日後、無作為化または退院日の 14±2 日後、および無作為化の 90 日後に行われます。

主な結果には、実現可能性の結果と安全性の結果が含まれます。 実現可能性の結果には、頭蓋骨の内部プレートが完全にドリルで開けられたこと、注射中の薬物漏れ、患者が継続を拒否したこと、3日間の治療中に他の理由で失敗したことが含まれます。 安全性の結果には、感染症（皮膚感染症、骨髄炎、または頭蓋内感染症）、症候性および無症候性頭蓋内出血、中等度から重度の出血（GUSTOで定義）、肝不全、治療中の腎不全、重度または極度の貧血（ヘモグロビン<60g / L）、死亡率、その他の有害事象の発生率/重篤な有害事象が報告されています。 二次転帰には、ベースラインから 14±2 日または退院時の NIHSS スコアの変化、7±2 日でベースラインから 4 ポイント改善された NIHSS スコア、7±2 日でベースラインから 2 ポイント改善された NIHSS 四肢スコアが含まれます。 、コア梗塞量のベースラインから7±2日への変化、グラスゴー・コーマ・スケール（GCS）スコアのベースライン値から14±2日または退院時の変化、修正ランキン・スケール（mRS）90±7で0～3ポイント日、90±7日以内のガイドラインに従った減圧片側頭蓋切除術の割合、90±7日以内の減圧片側頭蓋切除術の割合、神経集中治療室（NICU）の入院日数、NICU入院の費用

安全性指標は、フィッシャーの正確確率法を使用して比較されます。 一次有効性尺度は、t 検定または Wilcoxon 順位和検定によってテストされます。 二次的有効性測定では、ノンパラメトリック分析を使用して神経機能スケールまたは日常生活エネルギー スケールの比較が実行されるフィッシャーの正確確率法が使用されます。 NICU 入院日数と NICU 入院費用の差は、t 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して比較されます。 すべての統計は両側になり、P <0.05 は統計的に有意と見なされます。