Inyección de Y-3 a través de la médula ósea del cráneo en el tratamiento del infarto maligno agudo de la arteria cerebral media (SOLUCIÓN)

La tasa de mortalidad del infarto maligno de la arteria cerebral media (mMCAI) es de hasta el 80 %, mientras que el tratamiento actual disponible es limitado. Las terapias convencionales incluyen la terapia de reperfusión endovascular y la craniectomía descompresiva. Pero la reperfusión endovascular tiene límites como ventana de tiempo corta y riesgo de transformación hemorrágica, mientras que la craniectomía descompresiva puede reducir la mortalidad pero no el volumen del infarto. El efecto curativo de la inyección intravenosa de fármacos neuroprotectores está severamente limitado debido a la barrera hematoencefálica. Los microcanales que conectan la médula ósea del cráneo y la duramadre pueden ser atajos efectivos para la administración de fármacos que evitan la barrera hematoencefálica. El fármaco citoprotector Y-3 afecta aspectos duales de la cascada isquémica al interrumpir la función de la proteína 95 de densidad postsináptica del plegamiento sináptico (PSD-95), así como el agonista del receptor de tipo A del ácido aminobutírico α2-γ⁃ （α2-GABAAR）. Las pruebas preclínicas demostraron que la inyección intracalvaria de la médula ósea de la solución Y-3 24 h después de un infarto permanente de la arteria cerebral media en ratas redujo el volumen del infarto en ratas y mejoró la función neurológica.

El propósito de este estudio es explorar la viabilidad, seguridad y eficacia de la inyección de médula ósea Intracalvaria del fármaco citoprotector Y-3 en pacientes con mMCAI con contradicciones en la terapia de reperfusión o resultados de reperfusión deficientes.

Este es un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, abierto y ciego (PROBE). El ensayo planeó inscribir a 20 pacientes con mMCAI, de 18 a 85 años de edad, dentro de las 24 horas posteriores al inicio, con contradicciones de la terapia de reperfusión o mal resultado de la reperfusión.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes 2 grupos en una proporción de 1:1.

Grupo de inyección de médula ósea intracalvaria: inyección de médula ósea intracalvaria Y-3 (la dosis se administró como 32 ug/kg) una vez al día durante 3 días consecutivos, así como tratamiento estándar y manejo de acuerdo con las pautas relacionadas.

Grupo de tratamiento convencional: tratamiento estándar y manejo de acuerdo con las guías relacionadas

Las entrevistas cara a cara se realizarán al inicio del estudio, 4±1 días después de la aleatorización, 7±2 días después de la aleatorización, 14±2 días después de la aleatorización o el día del alta y 90 días después de la aleatorización.

Los resultados primarios incluyen resultados de viabilidad y resultados de seguridad. Los resultados de factibilidad incluyen que la placa interna del cráneo se perforó por completo, fuga de medicamento durante la inyección, el paciente se negó a continuar, falla por otras razones durante el tratamiento de 3 días. Los resultados de seguridad incluyen eventos de infección (infección de la piel, osteomielitis o infección intracraneal), hemorragia intracraneal sintomática y asintomática, sangrado de moderado a grave (definido por GUSTO), insuficiencia hepática, insuficiencia renal durante el tratamiento, anemia grave o extremadamente grave ( hemoglobina <60g/L), mortalidad, incidencia de otros eventos adversos/eventos adversos graves informados. Los resultados secundarios incluyen el cambio de las puntuaciones NIHSS desde el inicio hasta los 14 ± 2 días o al alta, las puntuaciones NIHSS mejoraron 4 puntos desde el inicio a los 7 ± 2 días, la puntuación NIHSS de las extremidades mejoró 2 puntos desde el inicio a los 7 ± 2 días , cambio en el volumen del infarto central desde el inicio hasta 7±2 días, cambio en las puntuaciones de la escala de coma de Glasgow (GCS) desde los valores iniciales hasta 14±2 días o al alta, la escala de Rankin modificada (mRS) 0-3 puntos a 90±7 días, Tasa de hemicraniectomía descompresiva según las guías dentro de los 90±7 días, Tasa de hemicraniectomía descompresiva dentro de los 90±7 días, hospitalización en la unidad de cuidados intensivos neurológicos (UCIN) días, costo de la hospitalización en la UCIN

Los indicadores de seguridad se compararán utilizando el método de probabilidad exacta de Fisher. Las medidas de eficacia primaria se evaluarán mediante la prueba t o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Las medidas secundarias de eficacia utilizarán el método de probabilidad exacta de Fisher, donde la comparación de la escala de neurofunción o la escala de energía de la vida diaria se realizará mediante un análisis no paramétrico. Las diferencias entre los días de hospitalización en la UCIN y los costos de hospitalización en la UCIN se compararán mediante la prueba t o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Todas las estadísticas serán bilaterales, P <0,05 se considera estadísticamente significativo.