Y-3颅骨骨髓注射治疗急性恶性大脑中动脉梗死（SOLUTION）

恶性大脑中动脉梗死 (mMCAI) 的死亡率高达 80%，而目前可用的治疗方法有限。 主流疗法包括血管内再灌注疗法和去骨瓣减压术。 但血管内再灌注具有时间窗短和出血转化风险等局限性，而去骨瓣减压术可以降低死亡率但不能降低梗死体积。 由于存在血脑屏障，静脉注射神经保护药物的疗效受到严重限制。 连接颅骨骨髓和硬脑膜的微通道可能是绕过血脑屏障的有效药物输送捷径。 细胞保护药物 Y-3 通过破坏突触折叠突触后密度蛋白 95 (PSD-95) 以及 α2-γ⁃A 型氨基丁酸受体（α2-GABAAR）激动剂的功能来影响缺血级联的双重方面。 临床前试验证明，在大鼠永久性大脑中动脉梗死后24小时颅内骨髓注射Y-3溶液可减少大鼠梗死体积并改善神经功能。

本研究旨在探讨颅骨内骨髓注射细胞保护药物Y-3治疗存在再灌注治疗矛盾或再灌注结局不佳的mMCAI患者的可行性、安全性和有效性。

这是一项前瞻性、随机、开放标签、盲法终点 (PROBE) 临床试验。 该试验计划招募 20 名 mMCAI 患者，年龄 18-85 岁，发病 24 小时内，存在再灌注治疗矛盾或再灌注结果不佳。

患者将以 1:1 的比例随机分配到以下两组中的一组。

颅内骨髓注射组：颅内骨髓注射Y-3(剂量为32ug/kg)，每日1次，连续3天，并按相关指南规范治疗和管理。

常规治疗组：按相关指南规范治疗和管理

将在基线、随机分组后 4±1 天、随机分组后 7±2 天、随机分组后 14±2 天或出院日以及随机分组后 90 天进行面对面访谈。

主要结果包括可行性结果和安全性结果。 可行性结果包括颅骨内板被钻穿，注射过程中药物泄漏，患者拒绝继续，治疗3天后因其他原因失败。 安全结果包括感染事件（皮肤感染、骨髓炎或颅内感染）、有症状和无症状的颅内出血、中度至重度出血（由 GUSTO 定义）、肝功能不全、治疗期间的肾功能不全、重度或极重度贫血（血红蛋白<60g/L)、死亡率、其他不良事件发生率/严重不良事件报告。 次要结果包括 NIHSS 评分从基线到 14±2 天或出院时的变化，NIHSS 评分在 7±2 天时比基线提高 4 分，NIHSS 肢体评分在 7±2 天时比基线提高 2 分, 核心梗死体积从基线到 7±2 天的变化, 格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分从基线值到 14±2 天或出院时的变化, 改良 Rankin 量表（mRS） 0-3 分在 90±7天数，根据指南在 90±7 天内进行减压偏侧骨瓣切除术的比率，在 90±7 天内进行减压偏侧骨瓣切除术的比率，神经重症监护病房 (NICU) 住院天数，NICU 住院费用

安全指标将使用 Fisher 精确概率法进行比较。 主要有效性措施将通过 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验进行检验。 次要有效性测量将使用 Fisher 精确概率法，其中神经功能量表或日常生活能量量表的比较将使用非参数分析进行。 NICU 住院天数和 NICU 住院费用差异将使用 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验进行比较。 所有统计数据都是双侧的，P <0.05 被认为具有统计学意义。