Y-3-injektion gennem kraniets knoglemarv til behandling af akut malignt mellemhjernearterieinfarkt (LØSNING)

Dødeligheden af ​​malignt mellemhjernearterieinfarkt (mMCAI) er op til 80 %, mens den nuværende tilgængelige behandling er begrænset. Almindelige terapier omfatter endovaskulær reperfusionsterapi og dekompressiv kraniektomi. Men endovaskulær reperfusion har grænser såsom kort tidsvindue og risiko for hæmoragisk transformation, mens dekompressiv kraniektomi kan reducere dødeligheden, men ikke infarktvolumen. Den helbredende virkning af intravenøs injektion af neurobeskyttende lægemidler er stærkt begrænset på grund af blod-hjerne-barrieren. Mikrokanaler, der forbinder kraniets knoglemarv og dura, kan være effektive genveje til lægemiddellevering, der omgår blod-hjerne-barrieren. Cytobeskyttende lægemiddel Y-3 påvirker dobbelte aspekter af iskæmisk kaskade ved at forstyrre både funktionen af ​​det synaptiske folde-postsynaptiske densitetsprotein 95 (PSD-95), såvel som α2-γ⁃Aminosmørsyre type A-receptor (α2-GABAAR) agonist. Præklinisk testning viste, at intracalvaria knoglemarvsinjektion af Y-3 opløsning 24 timer efter permanent mellemhjernearterieinfarkt hos rotter reducerede rotteinfarktvolumen og forbedrede neurologisk funktion.

Formålet med denne undersøgelse er at udforske gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​Intracalvaria knoglemarvsinjektion af cytobeskyttende lægemiddel Y-3 i mMCAI-patienter med modsigelser af reperfusionsterapi eller dårligt reperfusionsresultat.

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, blindet endepunkt (PROBE) klinisk forsøg. Forsøget planlagde at inkludere 20 patienter med mMCAI i alderen 18-85 år inden for 24 timer efter debut, med modsigelser af reperfusionsterapi eller dårligt reperfusionsresultat.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende 2 grupper i forholdet 1:1.

Intracalvaria knoglemarvsinjektionsgruppe: intracalvaria knoglemarvsinjektion Y-3 (dosis blev givet som 32 ug/kg) én gang dagligt i 3 på hinanden følgende dage, samt standardbehandling og -behandling i henhold til de relaterede retningslinjer.

Konventionel behandlingsgruppe: standardbehandling og håndtering i henhold til relaterede retningslinjer

Ansigt til ansigt interviews vil blive foretaget på baseline, 4±1 dage efter randomisering, 7±2 dage efter randomisering, 14±2 dage efter randomisering eller udskrivningsdag og 90 dage efter randomisering.

De primære resultater omfatter feasibility-resultater og sikkerhedsresultater. Gennemførlighedsresultater omfatter den indre plade af kraniet blev boret grundigt, lægemiddellækage under injektion, patienten nægtede at fortsætte, svigt af andre årsager under 3 dages behandling. Sikkerhedsresultater omfatter infektionshændelser (hudinfektion, osteomyelitis eller intrakraniel infektion), symptomatisk og ikke-symptomatisk intrakraniel blødning, moderat til svær blødning (defineret af GUSTO), leverinsufficiens, nyreinsufficiens under behandlingen, svær eller ekstremt svær anæmi ( hæmoglobin <60g/L), dødelighed, forekomst af andre bivirkninger/alvorlige bivirkninger rapporteret. De sekundære resultater inkluderer ændring af NIHSS-scorerne fra baseline til 14±2 dage eller ved udskrivelse, NIHSS-scorerne blev forbedret med 4 point fra baseline efter 7±2 dage, NIHSS-lemscoren blev forbedret med 2 point fra baseline efter 7±2 dage , ændring af kerneinfarktvolumen fra baseline til 7±2 dage, ændring af Glasgow Coma Scale (GCS) score fra baseline værdier til 14±2 dage eller ved udskrivelse, den modificerede Rankin Scale (mRS) 0-3 point ved 90±7 dage, Rate af dekompressiv hemikraniektomi i henhold til retningslinjer inden for 90±7 dage, Rate af dekompressiv hemikraniektomi inden for 90±7 dage, neurologisk intensiv afdeling (NICU) indlæggelsesdage, omkostninger ved indlæggelse på NICU

Sikkerhedsindikatorer vil blive sammenlignet med Fishers eksakte sandsynlighedsmetode. Primære effektivitetsmål vil blive testet ved t-testen eller Wilcoxon rank-sum test. Sekundære effektivitetsmål vil bruge Fishers eksakte sandsynlighedsmetode, hvor sammenligningen af ​​neurofunktionsskala eller daglig levende energiskala vil blive udført ved hjælp af ikke-parametrisk analyse. NICU-indlæggelsesdage og NICU-indlæggelsesomkostninger vil blive sammenlignet ved hjælp af t-testen eller Wilcoxon rank-sum test. Al statistik vil være tosidet, P <0,05 anses for statistisk signifikant.