Инъекция Y-3 через костный мозг черепа при лечении острого злокачественного инфаркта средней мозговой артерии (РЕШЕНИЕ)

Смертность от злокачественного инфаркта средней мозговой артерии (mMCAI) составляет до 80%, в то время как доступное в настоящее время лечение ограничено. Основные методы лечения включают эндоваскулярную реперфузионную терапию и декомпрессивную краниэктомию. Но эндоваскулярная реперфузия имеет ограничения, такие как короткое временное окно и риск геморрагической трансформации, в то время как декомпрессивная краниоэктомия может снизить смертность, но не объем инфаркта. Лечебный эффект внутривенного введения нейропротекторов сильно ограничен из-за гематоэнцефалического барьера. Микроканалы, соединяющие костный мозг черепа и твердую мозговую оболочку, могут быть эффективными путями доставки лекарств в обход гематоэнцефалического барьера. Цитопротекторный препарат Y-3 влияет на двойные аспекты ишемического каскада, нарушая как функцию синаптического фолдинга постсинаптического белка плотности 95 (PSD-95), так и агониста рецептора α2-γ⁃аминомасляной кислоты типа А (α2-GABAAR). Доклинические испытания показали, что внутричерепная инъекция раствора Y-3 через 24 часа после инфаркта средней мозговой артерии у крыс уменьшает объем инфаркта и улучшает неврологическую функцию.

Целью данного исследования является изучение осуществимости, безопасности и эффективности внутрикальварной инъекции цитопротекторного препарата Y-3 в костный мозг у пациентов с mMCAI с противоречиями реперфузионной терапии или плохим исходом реперфузии.

Это проспективное, рандомизированное, открытое, слепое клиническое исследование конечной точки (PROBE). В исследование планировалось включить 20 пациентов с mMCAI в возрасте от 18 до 85 лет, в течение 24 часов от начала заболевания, с противоречиями реперфузионной терапии или плохим исходом реперфузии.

Пациенты будут случайным образом распределены в одну из следующих 2 групп в соотношении 1:1.

Группа интракальварийной инъекции костного мозга: интракальвариальная инъекция Y-3 костного мозга (доза была дана как 32 мкг/кг) один раз в день в течение 3 дней подряд, а также стандартное лечение и ведение в соответствии с соответствующими рекомендациями.

Группа традиционного лечения: стандартное лечение и ведение в соответствии с соответствующими рекомендациями.

Личные интервью будут проводиться на исходном уровне, через 4 ± 1 день после рандомизации, через 7 ± 2 дня после рандомизации, через 14 ± 2 дня после рандомизации или выписки и через 90 дней после рандомизации.

Первичные результаты включают результаты осуществимости и результаты безопасности. Выполнимость Результаты: внутренняя пластина черепа просверлена насквозь, утечка препарата во время инъекции, отказ пациента от продолжения, неэффективность лечения по другим причинам в течение 3 дней лечения. Результаты безопасности включают инфекционные явления (кожную инфекцию, остеомиелит или внутричерепную инфекцию), симптоматическое и бессимптомное внутричерепное кровоизлияние, кровотечение от умеренной до тяжелой степени (определяется GUSTO), печеночную недостаточность, почечную недостаточность во время лечения, тяжелую или крайне тяжелую анемию ( гемоглобин <60 г / л), смертность, частота других нежелательных явлений / серьезные нежелательные явления. Вторичные исходы включают изменение показателей NIHSS от исходного уровня до 14±2 дней или при выписке, улучшение показателей NIHSS на 4 балла по сравнению с исходным уровнем через 7±2 дня, улучшение показателей конечностей по NIHSS на 2 балла по сравнению с исходным уровнем через 7±2 дня. , изменение объема очага инфаркта от исходного до 7±2 дней, изменение баллов по шкале комы Глазго (ШКГ) от исходных значений до 14±2 дней или при выписке, модифицированная шкала Рэнкина (mRS) 0-3 балла при 90±7 дни, Частота декомпрессивной гемикраниэктомии в соответствии с рекомендациями в течение 90±7 дней, Частота декомпрессивной гемикраниэктомии в течение 90±7 дней, дни госпитализации в отделение неврологической интенсивной терапии (ОИТН), стоимость госпитализации в ОИТН

Показатели безопасности будут сравниваться с использованием метода точных вероятностей Фишера. Первичные показатели эффективности будут проверены с помощью t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона. Вторичные меры эффективности будут использовать метод точной вероятности Фишера, где сравнение шкалы нейрофункций или шкалы ежедневной жизненной энергии будет выполняться с использованием непараметрического анализа. Различия в днях пребывания в отделении интенсивной терапии и затратах на госпитализацию в отделении интенсивной терапии будут сравниваться с использованием t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона. Вся статистика будет двусторонней, P <0,05 считается статистически значимым.