Iniezione di Y-3 attraverso il midollo osseo del cranio nel trattamento dell'infarto acuto maligno dell'arteria cerebrale media (SOLUZIONE)

Il tasso di mortalità dell'infarto maligno dell'arteria cerebrale media (mMCAI) è fino all'80%, mentre il trattamento attualmente disponibile è limitato. Le terapie tradizionali includono la terapia di riperfusione endovascolare e la craniectomia decompressiva. Ma la riperfusione endovascolare ha limiti come la finestra temporale breve e il rischio di trasformazione emorragica, mentre la craniectomia decompressiva può ridurre la mortalità ma non il volume dell'infarto. L'effetto curativo dell'iniezione endovenosa di farmaci neuroprotettivi è fortemente limitato a causa della barriera emato-encefalica. I microcanali che collegano il midollo osseo del cranio e la dura madre possono essere efficaci scorciatoie per la somministrazione di farmaci che aggirano la barriera emato-encefalica. Il farmaco citoprotettivo Y-3 influenza due aspetti della cascata ischemica interrompendo sia la funzione della proteina 95 della densità post-sinaptica del ripiegamento sinaptico (PSD-95), sia l'agonista del recettore dell'acido α2-γ⁃Aminobutirrico di tipo A （α2-GABAAR）. I test preclinici hanno dimostrato che l'iniezione intracalvaria di midollo osseo di soluzione Y-3 24 ore dopo l'infarto permanente dell'arteria cerebrale media del ratto ha ridotto il volume dell'infarto del ratto e migliorato la funzione neurologica.

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di midollo osseo Intracalvaria del farmaco citoprotettivo Y-3 in pazienti mMCAI con contraddizioni della terapia di riperfusione o scarso esito di riperfusione.

Questo è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco con endpoint (PROBE). Lo studio prevedeva di arruolare 20 pazienti con mMCAI, di età compresa tra 18 e 85 anni, entro 24 ore dall'esordio, con contraddizioni della terapia di riperfusione o scarso esito della riperfusione.

I pazienti verranno assegnati in modo casuale a uno dei seguenti 2 gruppi in rapporto 1:1.

Gruppo iniezione intracalvaria del midollo osseo: iniezione intracalvaria del midollo osseo Y-3 (la dose è stata somministrata come 32 ug/kg) una volta al giorno per 3 giorni consecutivi, nonché trattamento e gestione standard secondo le relative linee guida.

Gruppo di trattamento convenzionale: trattamento standard e gestione secondo le relative linee guida

Le interviste faccia a faccia saranno effettuate al basale, 4 ± 1 giorni dopo la randomizzazione, 7 ± 2 giorni dopo la randomizzazione, 14 ± 2 giorni dopo la randomizzazione o il giorno della dimissione e 90 giorni dopo la randomizzazione.

Gli esiti primari includono esiti di fattibilità e esiti di sicurezza. I risultati di fattibilità includono la piastra interna del cranio è stata perforata a fondo, la perdita di farmaco durante l'iniezione, il paziente si è rifiutato di continuare, il fallimento per altri motivi durante il trattamento di 3 giorni. Gli esiti di sicurezza includono eventi di infezione (infezione cutanea, osteomielite o infezione intracranica), emorragia intracranica sintomatica e non sintomatica, sanguinamento da moderato a grave (definito dal GUSTO), insufficienza epatica, insufficienza renale durante il trattamento, anemia grave o estremamente grave ( emoglobina <60g/L), mortalità, incidenza di altri eventi avversi/eventi avversi gravi segnalati. Gli esiti secondari includono il cambiamento dei punteggi NIHSS dal basale a 14±2 giorni o alla dimissione, i punteggi NIHSS sono migliorati di 4 punti rispetto al basale a 7±2 giorni, il punteggio dell'arto NIHSS è migliorato di 2 punti rispetto al basale a 7±2 giorni , variazione del volume dell'infarto centrale dal basale a 7±2 giorni, variazione dei punteggi della Glasgow Coma Scale (GCS) dai valori basali a 14±2 giorni o alla dimissione, la scala Rankin modificata（mRS） 0-3 punti a 90±7 giorni, Tasso di emicraniectomia decompressiva secondo le linee guida entro 90±7 giorni, Tasso di emicraniectomia decompressiva entro 90±7 giorni, giorni di ricovero in terapia intensiva neurologica (NICU), costo del ricovero in NICU

Gli indicatori di sicurezza saranno confrontati utilizzando il metodo della probabilità esatta di Fisher. Le misure primarie di efficacia saranno testate mediante il test t o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Le misure di efficacia secondarie utilizzeranno il metodo della probabilità esatta di Fisher, in cui il confronto della scala della neurofunzione o della scala dell'energia vitale quotidiana verrà eseguito utilizzando l'analisi non parametrica. Le differenze relative ai giorni di ricovero in terapia intensiva neonatale e ai costi di ricovero in terapia intensiva neonatale verranno confrontate utilizzando il test t o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Tutte le statistiche saranno bilaterali, P <0,05 è considerato statisticamente significativo.