Y-3 Injectie door het beenmerg van de schedel bij de behandeling van acuut kwaadaardig midden-cerebraal slagaderinfarct (OPLOSSING)

Het sterftecijfer van maligne midden cerebrale arterie infarct (mMCAI) is tot 80%, terwijl de huidige beschikbare behandeling beperkt is. Mainstream therapieën omvatten endovasculaire reperfusietherapie en decompressieve craniectomie. Maar endovasculaire reperfusie heeft beperkingen, zoals een korte tijdsperiode en het risico op hemorragische transformatie, terwijl decompressieve craniectomie de mortaliteit kan verminderen, maar niet het infarctvolume. Het genezende effect van intraveneuze injectie van neuroprotectieve geneesmiddelen is ernstig beperkt vanwege de bloed-hersenbarrière. Microkanalen die het schedelbeenmerg en de dura met elkaar verbinden, kunnen effectieve snelkoppelingen zijn voor medicijnafgifte die de bloed-hersenbarrière omzeilen. Cytoprotectief geneesmiddel Y-3 beïnvloedt dubbele aspecten van ischemische cascade door zowel de functie van het synaptisch vouwende postsynaptische dichtheidseiwit 95 (PSD-95) als de α2-γ⁃Aminoboterzuur type A-receptor (α2-GABAAR)-agonist te verstoren. Preklinische testen toonden aan dat intracalvaria beenmerginjectie van Y-3-oplossing 24 uur na permanent infarct van de middenhersenslagader bij ratten het infarctvolume bij ratten verminderde en de neurologische functie verbeterde.

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van intracalvaria-beenmerginjectie van cytoprotectief geneesmiddel Y-3 te onderzoeken bij mMCAI-patiënten met tegenstrijdigheden in reperfusietherapie of een slechte reperfusie-uitkomst.

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, blinded endpoint (PROBE) klinische studie. De proef was bedoeld om 20 patiënten met mMCAI, in de leeftijd van 18-85 jaar, binnen 24 uur na aanvang in te schrijven, met tegenstrijdigheden van reperfusietherapie of een slechte reperfusie-uitkomst.

Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de volgende 2 groepen in een verhouding van 1:1.

Intracalvaria-beenmerginjectiegroep: intracalvaria-beenmerginjectie Y-3 (dosis werd gegeven als 32 ug/kg) eenmaal daags gedurende 3 opeenvolgende dagen, evenals standaardbehandeling en -behandeling volgens de gerelateerde richtlijnen.

Conventionele behandelingsgroep: standaardbehandeling en -beheer volgens gerelateerde richtlijnen

Face-to-face-interviews zullen worden gehouden op basislijn, 4 ± 1 dagen na randomisatie, 7 ± 2 dagen na randomisatie, 14 ± 2 dagen na randomisatie of ontslagdag en 90 dagen na randomisatie.

De primaire uitkomsten omvatten uitvoerbaarheidsuitkomsten en veiligheidsuitkomsten. Haalbaarheid Uitkomsten zijn onder andere dat de binnenste schedelplaat doorgeboord werd, geneesmiddellekkage tijdens injectie, de patiënt weigerde door te gaan, falen om andere redenen tijdens de behandeling van 3 dagen. Veiligheidsresultaten omvatten infectiegebeurtenissen (huidinfectie, osteomyelitis of intracraniale infectie), symptomatische en niet-symptomatische intracraniale bloeding, matige tot ernstige bloeding (gedefinieerd door de GUSTO), leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie tijdens de behandeling, ernstige of extreem ernstige bloedarmoede ( hemoglobine <60g/l), mortaliteit, incidentie van andere bijwerkingen/ernstige bijwerkingen gemeld. De secundaire uitkomsten omvatten verandering van de NIHSS-scores vanaf baseline tot 14 ± 2 dagen of bij ontslag, de NIHSS-scores verbeterden met 4 punten vanaf baseline na 7 ± 2 dagen, de NIHSS-ledematenscore verbeterde met 2 punten vanaf baseline na 7 ± 2 dagen , verandering van kerninfarctvolume vanaf baseline tot 7 ± 2 dagen, verandering van Glasgow Coma Scale (GCS)-scores vanaf baselinewaarden tot 14 ± 2 dagen of bij ontslag, de gemodificeerde Rankin Scale (mRS) 0-3 punten bij 90 ± 7 dagen, snelheid van decompressieve hemicraniëctomie volgens richtlijnen binnen 90 ± 7 dagen, snelheid van decompressieve hemicraniectomie binnen 90 ± 7 dagen, ziekenhuisopnamedagen op de neurologische intensive care (NICU), kosten van de ziekenhuisopname op de NICU

Veiligheidsindicatoren zullen worden vergeleken met behulp van de Fisher exacte waarschijnlijkheidsmethode. Primaire effectiviteitsmetingen worden getoetst met de t-toets of de Wilcoxon rank-sum toets. Secundaire effectiviteitsmetingen zullen de Fisher exacte waarschijnlijkheidsmethode gebruiken, waarbij de vergelijking van de neurofunctieschaal of de dagelijkse energieschaal zal worden uitgevoerd met behulp van niet-parametrische analyse. NICU-opnamedagen en verschillen in NICU-opnamekosten worden vergeleken met behulp van de t-toets of de Wilcoxon-rank-sum-toets. Alle statistieken zijn tweezijdig, P <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.