Y-3-Injektion durch das Schädelknochenmark bei der Behandlung von akutem bösartigem mittleren zerebralen Arterieninfarkt (LÖSUNG)

Die Sterblichkeitsrate des malignen mittleren Hirnarterieninfarkts (mMCAI) beträgt bis zu 80 %, während die derzeit verfügbare Behandlung begrenzt ist. Mainstream-Therapeutika umfassen die endovaskuläre Reperfusionstherapie und die dekompressive Kraniektomie. Aber die endovaskuläre Reperfusion hat Grenzen wie ein kurzes Zeitfenster und das Risiko einer hämorrhagischen Transformation, während eine Dekompressionskraniektomie die Sterblichkeit, aber nicht das Infarktvolumen reduzieren kann. Die heilende Wirkung der intravenösen Injektion von neuroprotektiven Arzneimitteln ist aufgrund der Blut-Hirn-Schranke stark eingeschränkt. Mikrokanäle, die das Schädelknochenmark und die Dura verbinden, können wirksame Abkürzungen für die Arzneimittelabgabe sein, die die Blut-Hirn-Schranke umgehen. Das zytoprotektive Medikament Y-3 beeinflusst zwei Aspekte der ischämischen Kaskade, indem es sowohl die Funktion des synaptischen faltenden postsynaptischen Dichteproteins 95 (PSD-95) als auch des α2-γ⁃Aminobuttersäure-Typ-A-Rezeptor-（α2-GABAAR）-Agonisten stört. Präklinische Tests bewiesen, dass die intracalvariale Knochenmarkinjektion von Y-3-Lösung 24 Stunden nach dem permanenten mittleren zerebralen Arterieninfarkt der Ratte das Infarktvolumen der Ratte verringerte und die neurologische Funktion verbesserte.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Durchführbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der intrakalvarialen Knochenmarkinjektion des zytoprotektiven Arzneimittels Y-3 bei mMCAI-Patienten mit Widersprüchen zur Reperfusionstherapie oder schlechtem Reperfusionsergebnis zu untersuchen.

Dies ist eine prospektive, randomisierte, offene klinische Studie mit verblindetem Endpunkt (PROBE). In die Studie sollten 20 Patienten mit mMCAI im Alter von 18 bis 85 Jahren innerhalb von 24 Stunden nach Beginn mit Widersprüchen zur Reperfusionstherapie oder schlechtem Reperfusionsergebnis aufgenommen werden.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 einer der folgenden 2 Gruppen zugeteilt.

Intracalvaria-Knochenmarkinjektionsgruppe: Intracalvaria-Knochenmarkinjektion Y-3 (Dosis wurde mit 32 ug/kg gegeben) einmal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen, sowie Standardbehandlung und Management gemäß den zugehörigen Richtlinien.

Konventionelle Behandlungsgruppe: Standardbehandlung und Management gemäß verwandter Richtlinien

Persönliche Interviews werden zu Studienbeginn, 4 ± 1 Tage nach der Randomisierung, 7 ± 2 Tage nach der Randomisierung, 14 ± 2 Tage nach der Randomisierung oder am Tag der Entlassung und 90 Tage nach der Randomisierung durchgeführt.

Die primären Ergebnisse umfassen Machbarkeitsergebnisse und Sicherheitsergebnisse. Durchführbarkeitsergebnisse umfassen, dass die innere Schädelplatte durchbohrt wurde, Arzneimittelaustritt während der Injektion, der Patient weigerte sich fortzufahren, Versagen aus anderen Gründen während der 3-tägigen Behandlung. Sicherheitsergebnisse umfassen Infektionsereignisse (Hautinfektion, Osteomyelitis oder intrakranielle Infektion), symptomatische und nicht symptomatische intrakranielle Blutungen, mittelschwere bis schwere Blutungen (definiert durch GUSTO), Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz während der Behandlung, schwere oder extrem schwere Anämie ( Hämoglobin <60 g/L), Mortalität, Inzidenz anderer unerwünschter Ereignisse/schwerwiegender unerwünschter Ereignisse berichtet. Die sekundären Ergebnisse umfassen die Änderung der NIHSS-Scores vom Ausgangswert auf 14 ± 2 Tage oder bei der Entlassung, die NIHSS-Scores verbesserten sich um 4 Punkte gegenüber dem Ausgangswert nach 7 ± 2 Tagen, die NIHSS-Scores der Gliedmaßen verbesserten sich um 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert nach 7 ± 2 Tagen , Änderung des Kerninfarktvolumens vom Ausgangswert auf 7±2 Tage, Änderung der Werte der Glasgow Coma Scale (GCS) vom Ausgangswert auf 14±2 Tage oder bei der Entlassung, die modifizierte Rankin-Skala (mRS) 0-3 Punkte bei 90±7 Tage, Rate der dekompressiven Hemikraniektomie gemäß den Richtlinien innerhalb von 90 ± 7 Tagen, Rate der dekompressiven Hemikraniektomie innerhalb von 90 ± 7 Tagen, Krankenhausaufenthaltstage auf der neurologischen Intensivstation (NICU), Kosten des Krankenhausaufenthalts auf der NICU

Sicherheitsindikatoren werden mit der exakten Wahrscheinlichkeitsmethode von Fisher verglichen. Primäre Wirksamkeitsmaße werden mit dem t-Test oder dem Wilcoxon-Rangsummentest getestet. Sekundäre Wirksamkeitsmessungen verwenden die exakte Wahrscheinlichkeitsmethode von Fisher, bei der der Vergleich der Neurofunktionsskala oder der täglichen Lebensenergieskala unter Verwendung einer nichtparametrischen Analyse durchgeführt wird. Die Unterschiede zwischen den Krankenhausaufenthaltstagen auf der neonatologischen Intensivstation und den Krankenhauskosten auf der neonatologischen Intensivstation werden mithilfe des t-Tests oder des Wilcoxon-Rangsummentests verglichen. Alle Statistiken sind zweiseitig, P <0,05 gilt als statistisch signifikant.