Y-3-injektio kallo-luuytimen kautta akuutin pahanlaatuisen keskiaivovaltimoinfarktin hoidossa (RATKAISU)

Pahanlaatuisen keskiaivovaltimoinfarktin (mMCAI) kuolleisuusaste on jopa 80 %, kun taas tällä hetkellä saatavilla oleva hoito on rajallista. Yleisimmät terapiat sisältävät endovaskulaarisen reperfuusiohoidon ja dekompressiivisen kraniektomia. Mutta endovaskulaarisella reperfuusiolla on rajoituksia, kuten lyhyt aikaikkuna ja verenvuotomuutosriski, kun taas dekompressiivinen kraniektomia voi vähentää kuolleisuutta, mutta ei infarktin määrää. Neuroprotektiivisten lääkkeiden suonensisäisen ruiskeen parantava vaikutus on vakavasti rajoitettu veri-aivoesteen vuoksi. Kalloluuytimen ja kovakalvon yhdistävät mikrokanavat voivat olla tehokkaita lääkkeiden oikoteitä, jotka ohittavat veri-aivoesteen. Sytoprotektiivinen lääke Y-3 vaikuttaa iskeemisen kaskadin kahteen osa-alueeseen häiritsemällä sekä synaptisen laskostumisen post-synaptisen tiheyden proteiinin 95:n (PSD-95) että tyypin A α2-γ⁃aminovoihapporeseptorin (α2-GABAAR) agonistin toimintaa. Prekliiniset testit osoittivat, että Y-3-liuoksen intracalvaria-luuytimen injektio 24 tuntia rotan pysyvän keskimmäisen aivovaltimoinfarktin jälkeen vähensi rotan infarktin tilavuutta ja paransi neurologista toimintaa.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia sytoprotektiivisen lääkkeen Y-3:n intracalvaria-luuytimen injektion toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehoa mMCAI-potilailla, joilla on ristiriitaisia ​​reperfuusiohoitoja tai huono reperfuusion tulos.

Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettujen päätepisteiden (PROBE) kliininen tutkimus. Tutkimukseen suunniteltiin ottamaan mukaan 20 mMCAI-potilasta, iältään 18–85 vuotta, 24 tunnin sisällä taudin alkamisesta ja joilla oli ristiriitaisia ​​reperfuusiohoitoja tai huono reperfuusion tulos.

Potilaat jaetaan satunnaisesti johonkin seuraavista kahdesta ryhmästä suhteessa 1:1.

Intracalvaria-luuytimen injektioryhmä: intrakalvaria-luuytimen injektio Y-3 (annos annettiin 32 ug/kg) kerran päivässä 3 peräkkäisenä päivänä sekä standardihoito ja hoito asiaan liittyvien ohjeiden mukaisesti.

Perinteinen hoitoryhmä: standardihoito ja hoito asiaan liittyvien ohjeiden mukaan

Kasvokkain haastattelut tehdään lähtötilanteessa, 4±1 päivää satunnaistamisen jälkeen, 7±2 päivää satunnaistamisen jälkeen, 14±2 päivää satunnaistamisen tai kotiutuspäivän jälkeen ja 90 päivää satunnaistamisen jälkeen.

Ensisijaisia ​​tuloksia ovat toteutettavuustulokset ja turvallisuustulokset. Toteutettavuus Tuloksia ovat mm. kallon sisälevy porattu läpikotaisin, lääkevuoto injektion aikana, potilas kieltäytyi jatkamasta, epäonnistuminen muista syistä 3 päivän hoidon aikana. Turvallisuustuloksia ovat infektiotapahtumat (ihoinfektio, osteomyeliitti tai kallonsisäinen infektio), oireellinen ja ei-oireinen kallonsisäinen verenvuoto, kohtalainen tai vaikea verenvuoto (GUSTO:n määrittelemä), maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta hoidon aikana, vaikea tai erittäin vaikea anemia ( hemoglobiini <60g/l), kuolleisuus, muiden haittatapahtumien/vakavien haittatapahtumien esiintyvyys. Toissijaisia ​​tuloksia ovat NIHSS-pisteiden muutos lähtötasosta 14±2 päivään tai kotiutuksen yhteydessä, NIHSS-pisteet paranivat 4 pistettä lähtötasosta 7±2 päivän kohdalla, NIHSS-raajojen pistemäärä parani 2 pistettä lähtötasosta 7±2 päivän kohdalla. , sydäninfarktitilavuuden muutos lähtötilanteesta 7±2 päivään, Glasgow Coma Scale (GCS) -pisteiden muutos perusarvoista 14±2 päivään tai kotiutuksen yhteydessä, modifioitu Rankin-asteikko (mRS) 0-3 pistettä 90±7:ssä päivää, dekompressiivisen hemikraniektomian määrä ohjeiden mukaan 90±7 päivän sisällä, dekompressiivisen hemikraniektomian määrä 90±7 päivän sisällä, neurologisen tehohoitoyksikön (NICU) sairaalahoitopäivät, NICU-sairaalahoidon kustannukset

Turvallisuusindikaattoreita verrataan Fisherin tarkka todennäköisyysmenetelmällä. Ensisijaiset tehokkuusmitat testataan t-testillä tai Wilcoxonin rank-summatestillä. Toissijaisissa tehokkuusmittauksissa käytetään Fisherin tarkka todennäköisyysmenetelmää, jossa neurofunktion asteikon tai päivittäisen elämän energia-asteikon vertailu suoritetaan ei-parametrisella analyysillä. NICU-sairaalapäivien ja NICU-sairaalakustannusten eroja verrataan käyttämällä t-testiä tai Wilcoxonin rank-sum-testiä. Kaikki tilastot ovat kaksipuolisia, P <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.