Injeção de Y-3 Através da Medula Óssea do Crânio no Tratamento do Infarto Agudo Maligno da Artéria Cerebral Média (SOLUÇÃO)

A taxa de mortalidade do infarto maligno da artéria cerebral média (mMCAI) é de até 80%, enquanto o tratamento disponível atualmente é limitado. A terapêutica convencional inclui terapia de reperfusão endovascular e craniectomia descompressiva. Mas a reperfusão endovascular tem limites como janela de tempo curta e risco de transformação hemorrágica, enquanto a craniectomia descompressiva pode reduzir a mortalidade, mas não o volume do infarto. O efeito curativo da injeção intravenosa de drogas neuroprotetoras é severamente limitado por causa da barreira hematoencefálica. Os microcanais que conectam a medula óssea do crânio e a dura-máter podem ser atalhos eficazes para a administração de medicamentos, contornando a barreira hematoencefálica. O fármaco citoprotetor Y-3 afeta aspectos duplos da cascata isquêmica interrompendo a função da proteína de densidade pós-sináptica de dobramento sináptico 95 (PSD-95), bem como o agonista do receptor de ácido α2-γ⁃Aminobutírico tipo A （α2-GABAAR）. Testes pré-clínicos provaram que a injeção intracalvária de solução de Y-3 na medula óssea 24 horas após o infarto permanente da artéria cerebral média do rato reduziu o volume do infarto do rato e melhorou a função neurológica.

O objetivo deste estudo é explorar a viabilidade, segurança e eficácia da injeção intracalvaria da medula óssea da droga citoprotetora Y-3 em pacientes com mMCAI com contradições da terapia de reperfusão ou resultado de reperfusão ruim.

Este é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE). O estudo planejou inscrever 20 pacientes com mMCAI, com idades entre 18 e 85 anos, dentro de 24 horas após o início, com contradições da terapia de reperfusão ou resultado de reperfusão ruim.

Os pacientes serão designados aleatoriamente para um dos 2 grupos a seguir na proporção de 1:1.

Grupo de injeção intracalvária de medula óssea: injeção intracalvária de medula óssea Y-3 (a dose foi administrada como 32 ug/kg) uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos, bem como tratamento e manejo padrão de acordo com as diretrizes relacionadas.

Grupo de tratamento convencional: tratamento padrão e gerenciamento de acordo com as diretrizes relacionadas

Entrevistas face a face serão feitas na linha de base, 4±1 dias após a randomização, 7±2 dias após a randomização, 14±2 dias após a randomização ou dia da alta e 90 dias após a randomização.

Os resultados primários incluem resultados de viabilidade e resultados de segurança. Os resultados de viabilidade incluem que a placa interna do crânio foi totalmente perfurada, vazamento de medicamento durante a injeção, o paciente recusou-se a continuar, falha por outros motivos durante o tratamento de 3 dias. Os resultados de segurança incluem eventos de infecção (infecção cutânea, osteomielite ou infecção intracraniana), hemorragia intracraniana sintomática e não sintomática, sangramento moderado a grave (definido pelo GUSTO), insuficiência hepática, insuficiência renal durante o tratamento, anemia grave ou extremamente grave ( hemoglobina <60g/L), mortalidade, incidência de outros eventos adversos/eventos adversos graves relatados. Os resultados secundários incluem alteração das pontuações do NIHSS desde o início até 14±2 dias ou na alta, as pontuações do NIHSS melhoraram em 4 pontos desde o início em 7±2 dias, a pontuação do membro NIHSS melhorou em 2 pontos desde o início em 7±2 dias , alteração do volume central do infarto da linha de base para 7±2 dias, alteração das pontuações da Escala de Coma de Glasgow (GCS) dos valores da linha de base para 14±2 dias ou na alta, a Escala de Rankin modificada (mRS) 0-3 pontos a 90±7 dias, Taxa de hemicraniectomia descompressiva de acordo com as diretrizes em 90±7 dias, Taxa de hemicraniectomia descompressiva em 90±7 dias, dias de internação na unidade de terapia intensiva neurológica (UTIN), custo da internação na UTIN

Os indicadores de segurança serão comparados usando o método de probabilidade exata de Fisher. As medidas primárias de eficácia serão testadas pelo teste t ou pelo teste Wilcoxon rank-sum. As medidas secundárias de eficácia utilizarão o método de probabilidade exata de Fisher, onde a comparação da escala de neurofunção ou escala de energia vital diária será realizada usando análise não paramétrica. Os dias de internação na UTIN e as diferenças nos custos de internação na UTIN serão comparadas usando o teste t ou o teste de Wilcoxon rank-sum. Todas as estatísticas serão bilaterais, P <0,05 é considerado estatisticamente significativo.