Wstrzyknięcie Y-3 przez szpik kostny czaszki w leczeniu ostrego złośliwego zawału tętnicy środkowej mózgu (ROZTWÓR)

Śmiertelność w przypadku złośliwego zawału tętnicy środkowej mózgu (mMCAI) wynosi do 80%, podczas gdy obecnie dostępne leczenie jest ograniczone. Główne metody leczenia obejmują wewnątrznaczyniową terapię reperfuzyjną i odbarczającą kraniektomię. Jednak reperfuzja wewnątrznaczyniowa ma ograniczenia, takie jak krótkie okno czasowe i ryzyko transformacji krwotocznej, podczas gdy odbarczająca kraniektomia może zmniejszyć śmiertelność, ale nie objętość zawału. Efekt leczniczy dożylnych iniekcji leków neuroprotekcyjnych jest znacznie ograniczony ze względu na barierę krew-mózg. Mikrokanaliki łączące szpik kostny czaszki i oponę twardą mogą być skutecznymi skrótami dostarczania leków z pominięciem bariery krew-mózg. Lek cytoprotekcyjny Y-3 wpływa na dwa aspekty kaskady niedokrwiennej, zaburzając zarówno funkcję synaptycznego fałdującego się postsynaptycznego białka gęstości 95 (PSD-95), jak i agonisty receptora α2-γ⁃aminomasłowego typu A (α2-GABAAR). Testy przedkliniczne wykazały, że wstrzyknięcie roztworu Y-3 do szpiku kostnego 24 godziny po trwałym zawale tętnicy środkowej mózgu szczura zmniejszyło objętość zawału szczura i poprawiło funkcje neurologiczne.

Celem tego badania jest zbadanie wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia do szpiku kostnego leku cytoprotekcyjnego Y-3 Intracalvaria u pacjentów z mMCAI z przeciwwskazaniami do terapii reperfuzyjnej lub złymi wynikami reperfuzji.

Jest to prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne z zaślepionym punktem końcowym (PROBE). Do badania zaplanowano włączenie 20 pacjentów z mMCAI w wieku 18-85 lat, w ciągu 24 godzin od wystąpienia, z przeciwwskazaniami do terapii reperfuzyjnej lub złymi wynikami reperfuzji.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących 2 grup w stosunku 1:1.

Grupa iniekcji szpiku kostnego do czaszki: dojednowa iniekcja szpiku kostnego Y-3 (podawana dawka 32 μg/kg) raz dziennie przez 3 kolejne dni, a także standardowe leczenie i postępowanie zgodnie z odpowiednimi wytycznymi.

Grupa leczenia konwencjonalnego: standardowe leczenie i postępowanie zgodnie z odpowiednimi wytycznymi

Wywiady twarzą w twarz zostaną przeprowadzone na początku badania, 4 ± 1 dni po randomizacji, 7 ± 2 dni po randomizacji, 14 ± 2 dni po randomizacji lub dniu wypisu i 90 dni po randomizacji.

Główne wyniki obejmują wyniki dotyczące wykonalności i wyniki dotyczące bezpieczeństwa. Wykonalność Wyniki obejmowały dokładne przewiercenie wewnętrznej płytki czaszki, wyciek leku podczas wstrzykiwania, pacjent odmówił kontynuacji, niepowodzenie z innych przyczyn podczas 3-dniowego leczenia. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa obejmują zakażenia (zakażenie skóry, zapalenie kości i szpiku lub zakażenie wewnątrzczaszkowe), objawowe i bezobjawowe krwotoki śródczaszkowe, krwawienia o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (określone przez GUSTO), niewydolność wątroby, niewydolność nerek podczas leczenia, ciężką lub bardzo ciężką niedokrwistość ( hemoglobina <60g/l), śmiertelność, częstość występowania innych zdarzeń niepożądanych / zgłaszane poważne zdarzenia niepożądane. Drugorzędne wyniki obejmują zmianę wyniku NIHSS od wartości początkowej do 14 ± 2 dni lub przy wypisie, poprawę wyników NIHSS o 4 punkty od wartości początkowej po 7 ± 2 dniach, poprawę wyniku NIHSS kończyny o 2 punkty od wartości początkowej po 7 ± 2 dniach , zmiana objętości zawału rdzenia od wartości początkowej do 7 ± 2 dni, zmiana punktacji Glasgow Coma Scale (GCS) od wartości wyjściowych do 14 ± 2 dni lub przy wypisie, zmodyfikowana skala Rankina (mRS) 0-3 punkty przy 90 ± 7 dni, odsetek hemikraniektomii odbarczającej zgodnie z wytycznymi w ciągu 90±7 dni, odsetek hemikraniektomii odbarczającej w ciągu 90±7 dni, liczba dni hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii neurologicznej (OIOM), koszt hospitalizacji na OIOM

Wskaźniki bezpieczeństwa zostaną porównane metodą dokładnego prawdopodobieństwa Fishera. Podstawowe miary skuteczności zostaną przetestowane za pomocą testu t lub testu sumy rang Wilcoxona. Wtórne miary efektywności będą wykorzystywać metodę dokładnego prawdopodobieństwa Fishera, gdzie porównanie skali neurofunkcji lub skali dziennej energii życiowej zostanie przeprowadzone z wykorzystaniem analizy nieparametrycznej. Dni hospitalizacji na OIOM-ie i różnice w kosztach hospitalizacji na OIOM-ie zostaną porównane za pomocą testu t lub testu sumy rang Wilcoxona. Wszystkie statystyki będą dwustronne, P <0,05 uważa się za istotne statystycznie.