Injekce Y-3 přes kostní dřeň lebky při léčbě akutního maligního infarktu střední mozkové tepny (ŘEŠENÍ)

Úmrtnost na maligní infarkt střední mozkové tepny (mMCAI) je až 80 %, zatímco současná dostupná léčba je omezená. Mezi hlavní terapie patří endovaskulární reperfuzní terapie a dekompresivní kraniektomie. Ale endovaskulární reperfuze má limity, jako je krátké časové okno a riziko hemoragické transformace, zatímco dekompresivní kraniektomie může snížit mortalitu, ale ne objem infarktu. Léčebný účinek intravenózní injekce neuroprotektivních léků je značně omezený kvůli hematoencefalické bariéře. Mikrokanály spojující kostní dřeň lebky a tvrdou plenu mohou být účinnými zkratkami pro dodávání léků, které obcházejí hematoencefalickou bariéru. Cytoprotektivní léčivo Y-3 ovlivňuje duální aspekty ischemické kaskády tím, že narušuje jak funkci synaptického skládacího postsynaptického proteinu hustoty 95 (PSD-95), tak i agonistu receptoru α2-γ⁃aminomáselné kyseliny typu A （α2-GABAAR）. Preklinické testování prokázalo, že intrakalvární injekce roztoku Y-3 do kostní dřeně 24 hodin po trvalém infarktu střední mozkové tepny u potkana snížila objem infarktu u potkana a zlepšila neurologické funkce.

Účelem této studie je prozkoumat proveditelnost, bezpečnost a účinnost injekce cytoprotektivního léku Y-3 do kostní dřeně u pacientů s mMCAI s rozpory reperfuzní terapie nebo špatným výsledkem reperfuze.

Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená klinická studie (PROBE). Do studie bylo plánováno zařazení 20 pacientů s mMCAI ve věku 18–85 let do 24 hodin od začátku, s rozpory v reperfuzní terapii nebo špatným výsledkem reperfuze.

Pacienti budou náhodně rozděleni do jedné z následujících 2 skupin v poměru 1:1.

Skupina s intrakalvarickou injekcí kostní dřeně: intrakalvariální injekce kostní dřeně Y-3 (dávka byla podávána jako 32 ug/kg) jednou denně po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, stejně jako standardní léčba a léčba podle souvisejících pokynů.

Skupina konvenční léčby: standardní léčba a léčba podle souvisejících pokynů

Pohovory tváří v tvář budou provedeny na začátku, 4±1 den po randomizaci, 7±2 dny po randomizaci, 14±2 dny po randomizaci nebo dni propuštění a 90 dnů po randomizaci.

Mezi primární výsledky patří výsledky proveditelnosti a výsledky bezpečnosti. Proveditelnost Výsledky zahrnují důkladné provrtání vnitřní desky lebky, únik léku během injekce, pacient odmítl pokračovat, selhání z jiných důvodů během 3denní léčby. Výsledky bezpečnosti zahrnují infekční příhody (infekce kůže, osteomyelitida nebo intrakraniální infekce), symptomatické a nesymptomatické intrakraniální krvácení, středně těžké až těžké krvácení (definované podle GUSTO), jaterní insuficienci, renální insuficienci během léčby, těžkou nebo extrémně těžkou anémii ( hemoglobin <60g/l), mortalita, výskyt jiných nežádoucích příhod / hlášené závažné nežádoucí příhody. Sekundární výsledky zahrnují změnu skóre NIHSS z výchozí hodnoty na 14±2 dny nebo při propuštění, skóre NIHSS se zlepšilo o 4 body oproti výchozí hodnotě za 7±2 dny, skóre končetiny NIHSS se zlepšilo o 2 body oproti výchozí hodnotě za 7±2 dny , změna objemu srdečního infarktu z výchozí hodnoty na 7±2 dny, změna skóre Glasgow Coma Scale (GCS) z výchozích hodnot na 14±2 dny nebo při propuštění, upravená Rankinova škála（mRS） 0-3 body při 90±7 dnů, četnost dekompresivní hemikraniektomie podle guidelines do 90±7 dnů, četnost dekompresivní hemikraniektomie do 90±7 dnů, dny hospitalizace na neurologické jednotce intenzivní péče (JIP), náklady na hospitalizaci na JIP

Bezpečnostní indikátory budou porovnány pomocí Fisherovy přesné pravděpodobnostní metody. Primární měřítka účinnosti budou testována t-testem nebo Wilcoxonovým rank-sum testem. Sekundární měření efektivity bude využívat Fisherovu exaktní pravděpodobnostní metodu, kde bude provedeno srovnání neurofunkční škály nebo denní životní energetické škály pomocí neparametrické analýzy. Rozdíly ve dnech hospitalizace na JIP a v nákladech na hospitalizaci na JIP budou porovnány pomocí t-testu nebo Wilcoxon rank-sum testu. Všechny statistiky budou oboustranné, P <0,05 je považováno za statisticky významné.