Injection de Y-3 par la moelle osseuse du crâne dans le traitement de l'infarctus malin aigu de l'artère cérébrale moyenne (SOLUTION)

Le taux de mortalité de l'infarctus malin de l'artère cérébrale moyenne (mMCAI) atteint jusqu'à 80 %, alors que les traitements actuellement disponibles sont limités. Les thérapies courantes comprennent la thérapie de reperfusion endovasculaire et la craniectomie décompressive. Mais la reperfusion endovasculaire a des limites telles qu'une fenêtre de temps courte et un risque de transformation hémorragique, tandis que la craniectomie décompressive peut réduire la mortalité mais pas le volume de l'infarctus. L'effet curatif de l'injection intraveineuse de médicaments neuroprotecteurs est sévèrement limité en raison de la barrière hémato-encéphalique. Les microcanaux reliant la moelle osseuse du crâne et la dure-mère peuvent être des raccourcis efficaces pour l'administration de médicaments en contournant la barrière hémato-encéphalique. Le médicament cytoprotecteur Y-3 affecte les deux aspects de la cascade ischémique en perturbant à la fois la fonction de la protéine de densité post-synaptique de repliement synaptique 95 (PSD-95), ainsi que l'agoniste du récepteur de type A de l'acide α2-γ⁃Aminobutyrique （α2-GABAAR）. Les tests précliniques ont prouvé que l'injection intracalvariale de la moelle osseuse de la solution Y-3 24h après l'infarctus permanent de l'artère cérébrale moyenne du rat réduisait le volume de l'infarctus du rat et améliorait la fonction neurologique.

Le but de cette étude est d'explorer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'injection intracalvariale de la moelle osseuse du médicament cytoprotecteur Y-3 chez les patients mMCAI présentant des contradictions de la thérapie de reperfusion ou un mauvais résultat de reperfusion.

Il s'agit d'un essai clinique prospectif, randomisé, ouvert et en aveugle (PROBE). L'essai prévoyait de recruter 20 patients atteints de mMCAI, âgés de 18 à 85 ans, dans les 24 heures suivant l'apparition, avec des contradictions de la thérapie de reperfusion ou de mauvais résultats de reperfusion.

Les patients seront assignés au hasard à l'un des 2 groupes suivants selon un rapport de 1:1.

Groupe injection intra-calvaire de moelle osseuse : injection intra-calvariale de moelle osseuse Y-3 (la dose a été administrée à 32 ug/kg) une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, ainsi qu'un traitement et une prise en charge standard conformément aux directives associées.

Groupe de traitement conventionnel : traitement standard et prise en charge conformément aux directives associées

Des entretiens en face à face seront effectués au départ, 4 ± 1 jours après la randomisation, 7 ± 2 jours après la randomisation, 14 ± 2 jours après la randomisation ou le jour de la sortie et 90 jours après la randomisation.

Les principaux résultats comprennent les résultats de faisabilité et les résultats de sécurité. Les résultats de faisabilité incluent la plaque interne du crâne a été percé à fond, fuite de médicament pendant l'injection, le patient a refusé de continuer, échec pour d'autres raisons pendant 3 jours de traitement. Les résultats de sécurité comprennent les événements infectieux (infection cutanée, ostéomyélite ou infection intracrânienne), les hémorragies intracrâniennes symptomatiques et non symptomatiques, les saignements modérés à sévères (définis par le GUSTO), l'insuffisance hépatique, l'insuffisance rénale pendant le traitement, l'anémie sévère ou extrêmement sévère ( hémoglobine <60g/L), mortalité, incidence des autres événements indésirables/événements indésirables graves rapportés. Les critères de jugement secondaires incluent le changement des scores NIHSS de la ligne de base à 14 ± 2 jours ou à la sortie, les scores NIHSS améliorés de 4 points par rapport à la ligne de base à 7 ± 2 jours, le score du membre NIHSS amélioré de 2 points par rapport à la ligne de base à 7 ± 2 jours , changement du volume central de l'infarctus de la ligne de base à 7 ± 2 jours, changement des scores de l'échelle de Glasgow (GCS) des valeurs de base à 14 ± 2 jours ou à la sortie, l'échelle de Rankin modifiée (mRS) 0-3 points à 90 ± 7 jours, taux d'hémicraniectomie décompressive selon les lignes directrices dans les 90±7 jours, taux d'hémicraniectomie décompressive dans les 90±7 jours, jours d'hospitalisation en unité de soins intensifs neurologiques (USIN), coût de l'hospitalisation en USIN

Les indicateurs de sécurité seront comparés à l'aide de la méthode de probabilité exacte de Fisher. Les principales mesures d'efficacité seront testées par le test t ou le test de somme des rangs de Wilcoxon. Les mesures d'efficacité secondaires utiliseront la méthode de probabilité exacte de Fisher, où la comparaison de l'échelle de neurofonction ou de l'échelle d'énergie de la vie quotidienne sera effectuée à l'aide d'une analyse non paramétrique. Les différences entre les jours d'hospitalisation à l'USIN et les coûts d'hospitalisation à l'USIN seront comparées à l'aide du test t ou du test de somme des rangs de Wilcoxon. Toutes les statistiques seront bilatérales, P <0,05 est considéré comme statistiquement significatif.