Y-3 injekció koponya csontvelőn keresztül az akut rosszindulatú középső agyi artériás infarktus kezelésében (OLDAT)

A rosszindulatú középső agyi infarktus (mMCAI) mortalitása eléri a 80%-ot, míg a jelenleg elérhető kezelés korlátozott. A főbb terápiák közé tartozik az endovaszkuláris reperfúziós terápia és a dekompressziós craniectomia. Az endovaszkuláris reperfúziónak azonban vannak korlátai, például rövid időintervallum és vérzéses transzformáció kockázata, míg a dekompressziós craniectomia csökkentheti a mortalitást, de nem az infarktus mennyiségét. A neuroprotektív gyógyszerek intravénás injekciójának gyógyító hatása erősen korlátozott a vér-agy gát miatt. A koponyacsontvelőt és a dura-t összekötő mikrocsatornák hatékony gyógyszerbejuttatási parancsikonok lehetnek, megkerülve a vér-agy gátat. Az Y-3 citoprotektív gyógyszer az ischaemiás kaszkád kettős aspektusát befolyásolja azáltal, hogy megzavarja a szinaptikus feltekeredő posztszinaptikus denzitású protein 95 (PSD-95), valamint az α2-γ⁃A típusú aminovajsav receptor (α2-GABAAR) agonista működését. A preklinikai vizsgálatok igazolták, hogy az Y-3 oldat intracalvaria csontvelő-injekciója 24 órával a patkány permanens középső agyi artéria infarktusa után csökkentette az infarktus térfogatát és javította a neurológiai funkciót.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az Y-3 citoprotektív gyógyszer intracalvaria csontvelő-injekciójának megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát olyan mMCAI-betegeknél, akiknél a reperfúziós terápia ellentmondásos vagy rossz a reperfúzió eredménye.

Ez egy prospektív, randomizált, nyílt, vak végpont (PROBE) klinikai vizsgálat. A kísérletbe 20, 18-85 éves mMCAI-ban szenvedő beteg bevonását tervezték a kezdettől számított 24 órán belül, akiknél a reperfúziós terápia ellentmondásos, vagy rossz a reperfúziós kimenetel.

A betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a következő 2 csoport egyikébe 1:1 arányban.

Intracalvaria csontvelő injekciós csoport: intracalvaria csontvelő injekció Y-3 (a dózis 32 ug/kg) naponta egyszer, 3 egymást követő napon, valamint standard kezelés és kezelés a kapcsolódó irányelvek szerint.

Hagyományos kezelési csoport: standard kezelés és kezelés a kapcsolódó irányelvek szerint

A személyes interjúk az alapvonalon, a randomizálás után 4±1 nappal, a randomizálás után 7±2 nappal, a randomizálás vagy az elbocsátás után 14±2 nappal és a randomizálás után 90 nappal készülnek.

Az elsődleges eredmények közé tartoznak a megvalósíthatósági és a biztonsági eredmények. Megvalósíthatóság Az eredmények között szerepel a koponya belső lemezének alapos átfúrása, gyógyszerszivárgás az injekció során, a beteg megtagadta a folytatást, egyéb okok miatti meghibásodás a 3 napos kezelés során. A biztonsági eredmények közé tartoznak a fertőzéses események (bőrfertőzés, osteomyelitis vagy intracranialis fertőzés), tüneti és nem tünetmentes koponyaűri vérzés, közepesen súlyos vagy súlyos vérzés (a GUSTO meghatározása szerint), májelégtelenség, veseelégtelenség a kezelés során, súlyos vagy rendkívül súlyos vérszegénység ( hemoglobin <60g/l), mortalitás, egyéb nemkívánatos események/jelentett súlyos mellékhatások előfordulása. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a NIHSS-pontszámok változása a kiindulási értékről 14±2 napra vagy az elbocsátáskor, a NIHSS-pontszámok 4 ponttal javultak a kiindulási értékhez képest 7±2 napon, a NIHSS végtagpontszám 2 ponttal javult a kiindulási értékhez képest 7±2 napon. , a maginfarktus térfogatának változása a kiindulási értékről 7±2 napra, a Glasgow Coma Scale (GCS) pontszámának változása a kiindulási értékekről 14±2 napra, vagy az elbocsátáskor, a módosított Rankin-skála (mRS) 0-3 pont 90±7-nél nap, dekompressziós hemicraniectomia aránya az irányelveknek megfelelően 90±7 napon belül, dekompressziós hemicraniectomia aránya 90±7 napon belül, neurológiai intenzív osztályon (NICU) történő kórházi kezelés napok, a NICU kórházi kezelésének költsége

A biztonsági mutatókat a Fisher pontos valószínűségi módszerrel hasonlítjuk össze. Az elsődleges hatékonysági mérőszámokat a t-próbával vagy a Wilcoxon rang-összeg teszttel tesztelik. A másodlagos hatékonysági mérések a Fisher-féle egzakt valószínűségi módszert fogják használni, ahol a neurofunkció skála vagy a napi életenergia skála összehasonlítása nem-paraméteres elemzéssel történik. A NICU kórházi kezelési napjai és a NICU kórházi kezelési költségeinek különbségeit a t-teszt vagy a Wilcoxon rang-összeg teszt segítségével hasonlítják össze. Minden statisztika kétoldalú lesz, a P <0,05 statisztikailag szignifikánsnak minősül.