Y-3 Injeksjon gjennom skallebenmarg ved behandling av akutt malignt mellomhjernearterieinfarkt (LØSNING)

Dødelighetsraten for malignt middels cerebralt arterieinfarkt (mMCAI) er opptil 80 %, mens dagens tilgjengelige behandling er begrenset. Vanlige terapier inkluderer endovaskulær reperfusjonsterapi og dekompressiv kraniektomi. Men endovaskulær reperfusjon har grenser som kort tidsvindu og risiko for hemorragisk transformasjon, mens dekompressiv kraniektomi kan redusere dødelighet, men ikke infarktvolum. Kurativ effekt av intravenøs injeksjon av nevrobeskyttende legemidler er sterkt begrenset på grunn av blod-hjerne-barrieren. Mikrokanaler som forbinder hodeskallens benmarg og dura kan være effektive snarveier for medikamentlevering som omgår blod-hjerne-barrieren. Cytobeskyttende medikament Y-3 påvirker doble aspekter av iskemisk kaskade ved å forstyrre både funksjonen til det synaptiske folde-postsynaptiske tetthetsproteinet 95 (PSD-95), så vel som α2-γ⁃Aminosmørsyre type A reseptor (α2-GABAAR) agonist. Preklinisk testing viste at intracalvaria benmarginjeksjon av Y-3-løsning 24 timer etter permanent midthjernearterieinfarkt hos rotter reduserte rotteinfarktvolumet og forbedret nevrologisk funksjon.

Formålet med denne studien er å utforske gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av Intracalvaria benmarginjeksjon av cytobeskyttende medikament Y-3 hos mMCAI-pasienter med motsetninger av reperfusjonsterapi eller dårlig reperfusjonsutfall.

Dette er en prospektiv, randomisert, åpen, blindet endepunkt (PROBE) klinisk studie. Studien planla å inkludere 20 pasienter med mMCAI, i alderen 18-85 år, innen 24 timer etter oppstart, med motsetninger av reperfusjonsbehandling eller dårlig reperfusjonsutfall.

Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i en av følgende 2 grupper i forholdet 1:1.

Intracalvaria benmargsinjeksjonsgruppe: intracalvaria benmargsinjeksjon Y-3 (dosen ble gitt som 32 ug/kg) én gang daglig i 3 påfølgende dager, samt standard behandling og behandling i henhold til de relaterte retningslinjene.

Konvensjonell behandlingsgruppe: standard behandling og behandling i henhold til relaterte retningslinjer

Ansikt til ansikt intervjuer vil bli gjort på baseline, 4±1 dager etter randomisering, 7±2 dager etter randomisering, 14±2 dager etter randomisering eller utskrivningsdag og 90 dager etter randomisering.

De primære resultatene inkluderer gjennomførbarhetsresultater og sikkerhetsresultater. Gjennomførbarhet Resultatene inkluderer den indre platen av skallen ble boret grundig, legemiddellekkasje under injeksjon, pasienten nektet å fortsette, svikt av andre årsaker i løpet av 3 dagers behandling. Sikkerhetsresultater inkluderer infeksjonshendelser (hudinfeksjon, osteomyelitt eller intrakraniell infeksjon), symptomatisk og ikke-symptomatisk intrakraniell blødning, moderat til alvorlig blødning (definert av GUSTO), leversvikt, nyresvikt under behandlingen, alvorlig eller ekstremt alvorlig anemi ( hemoglobin <60g/l), dødelighet, forekomst av andre bivirkninger/alvorlige bivirkninger rapportert. De sekundære resultatene inkluderer endring av NIHSS-skårene fra baseline til 14±2 dager eller ved utskrivning, NIHSS-skårene ble forbedret med 4 poeng fra baseline etter 7±2 dager, NIHSS-lemskåren ble forbedret med 2 poeng fra baseline etter 7±2 dager , endring av kjerneinfarktvolum fra baseline til 7±2 dager, endring av Glasgow Coma Scale (GCS)-skåre fra baseline-verdier til 14±2 dager eller ved utskrivning, den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) 0-3 poeng ved 90±7 dager, Frekvens for dekompressiv hemikraniektomi i henhold til retningslinjer innen 90±7 dager, Frekvens for dekompressiv hemikraniektomi innen 90±7 dager, nevrologisk intensivavdeling (NICU) sykehusinnleggelsesdager, kostnad for sykehusinnleggelse på NICU

Sikkerhetsindikatorer vil bli sammenlignet med Fishers eksakte sannsynlighetsmetode. Primære effektivitetsmål vil bli testet med t-testen eller Wilcoxon rangsum-testen. Sekundære effektivitetsmål vil bruke Fishers eksakte sannsynlighetsmetode, hvor sammenligning av nevrofunksjonsskala eller daglig levende energiskala vil bli utført ved bruk av ikke-parametrisk analyse. NICU sykehusinnleggelse dager og NICU sykehusinnleggelseskostnader forskjeller vil bli sammenlignet ved å bruke t-testen eller Wilcoxon rank-sum test. All statistikk vil være tosidig, P <0,05 anses som statistisk signifikant.