術後心房細動を軽減するための冠動脈バイパス手術を待つ患者におけるSGLT2阻害剤治療 (STENOTYPE)
術後の心房細動および腎損傷を軽減するための冠動脈バイパス手術を待つ患者におけるSGLT2阻害剤による治療（STENOTYPE試験）
この無作為化二重盲検対照臨床試験の目的は、冠状動脈バイパス手術（CABG）前の特有の時間帯にナトリウム・グルコース共輸送体2阻害剤（SGLT2）を投与することで冠状動脈バイパス手術後の冠動脈疾患の発生率を低減できるかどうかを調査することです。 -慢性冠状動脈症候群患者における手術による心房細動および/または急性腎損傷。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- CABGが予定されている慢性冠症候群患者において、待ち時間および術後の安定期間中のSGLT2阻害剤による治療は、プラセボと比較して新たに心房細動を発症するリスクを軽減しますか?
- CABGが予定されている慢性冠症候群患者において、待ち時間および術後の安定期間中のSGLT2阻害剤による治療は、プラセボと比較して退院前の急性腎障害のリスクを軽減しますか? 参加者には、予定されたCABGを待つ間、手術のため短い中断を挟んで退院まで、最低7日間、ダパグリフロジン10mgを1日1回投与するか、プラセボを投与する。 研究者らは実薬群とプラセボ群を比較し、ダパグリフロジンが慢性冠症候群患者の術後心房細動や急性腎障害の発生率を低減できるかどうかを確認する予定だ。
調査の概要
詳細な説明
治験薬名: ダパグリフロジン。
研究のタイトル: 術後心房細動および腎損傷 (STENOTYPE) を軽減するために冠動脈バイパス手術を待っている患者における SGLT2 阻害剤の治療。
学習センター: スウェーデンとデンマークに最大 6 つのセンター。
計画された研究期間: 2023 年から 2025 年。 レジストリを通じて 2026 年まで追跡します。
開発の段階。 フェーズ IV。
目的：冠動脈バイパス手術（CABG）を受ける患者の術後心房細動および腎損傷の予防において、ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回投与する場合とプラセボを比較する多施設共同前向きランダム化比較臨床試験。
方法論： インフォームドコンセントの後、参加者は、予定された CABG を待つ間、ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回投与する群とプラセボ群に 1 対 1 の方法で最低 7 日間無作為に割り当てられます。
被験者数: 800
主要評価項目: 術後心房細動 (AF) の新規発症の発生率。
二次エンドポイント:
- 急性腎障害は、退院前の血清クレアチニンの少なくとも 50% 増加または 26.5 µmol/L の絶対増加 (腎疾患改善全体的転帰グレード 1 以上) と定義されます (主要な二次転帰)。
- テレメトリーに対する心房細動の負担。
- トロポニン-I (CABG の終了、および 6±2、12±2 時間、および 3 日後)。
- N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (CABG の終了、6±2、12±2 時間、および 3 日後)。
- 新たに発症した心不全。
- インターロイキン 1 および 6、腫瘍壊死因子 α、高感度 C 反応性タンパク質（CABG 終了後、6±2 時間後、12±2 時間後、および 3 日後）。
- CABG前からCABG後3日間の糖化ヘモグロビンの変化。
- 入院期間の長さ。
- 集中治療室の滞在期間。
- 脳卒中。
- 院内死亡率。
- 30日以内の死亡率。 すべてのイベントは、独立した臨床エンドポイント委員会によって裁定されます。
品質保証（レジストリ）。 スウェーデンとデンマークでは CABG を受けているすべての患者を国家登録簿に登録することが義務付けられています。 すべてのレジストリ データは、定期的なレジストリ機能の一環として、参加国で定期的に検証されます。 施設は、特定の研究モニタリング計画に従ってモニタリングされます。 データ チェックは使用されるレジストリの一部であり、レジストリ内の他のデータ フィールドとの範囲および一貫性について事前定義されたルールを使用します。 ソース データの検証は、データを医療記録と比較することによる定期的なレジストリ メンテナンスの一部です。 登録データと医療記録の間の全体的な一致は >95% です。
標準的な操作手順: 臨床試験を開始する前に、すべてのセンターは電話/Web ベースの開始会議を開催し、研究のプレゼンテーション、研究手順、および文書を作成します。 最初の現場訪問は、センターが一部の患者を研究に参加させたときとなる。 研究期間中、モニターは参加部門と定期的に連絡を取り、治験がプロトコルおよび適用される規制要件に従って確実に実施されるようにします。 モニターはまた、研究者に情報とサポートを提供します。 モニタリングの訪問回数は制限されており、特別な問題が発生しない限り、モニタリングの主要部分はデータベース内のデータ品質の定期的なチェックによって集中化されます。 さらに、署名されたインフォームドコンセントと AE フォームのログは、フォローアップのためにスポンサーに送信されます。 モニターは、リスクベースのモニタリングに従って、CRF に記録された研究データとの一貫性を検証するためにソース文書をレビューします。 調査官およびその他の責任者は、モニタリング訪問、場合によっては監査および検査の際に対応できる必要があり、これらのプロセスに十分な時間を費やす必要があります。 患者募集状況は継続的に（平日は 24 時間ごとに更新されます）、治験 Web サイトで確認できます。
有害事象の報告: 有害事象の登録は、インフォームドコンセントの後、治験薬による治療が行われたときに開始され、CABG 後に患者が退院するまで継続されます。 両方の治療グループで同じ制限時間が使用されます。 この期間中に有害事象が発生した場合には、患者には治験責任医師または治験看護師に連絡するよう通知されます。
AE とは、医薬品を投与された患者または臨床研究対象者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持っているわけではありません。 したがって、AE は、治験薬に関連するかどうかに関係なく、医薬品 (治験薬) の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
既存の疾患の症状であり、その疾患の悪化を示す医学的出来事、または CABG 手順は、この臨床試験では AE として定義されていません。 また、治療前の症状による待機的入院は AE ではありません。 報告されない有害事象は、研究のエンドポイントとして定義されたものでもあります。 IEC は 100 人の患者を対象とした後に安全性を評価します。
重篤な有害事象 - SAE:
重篤な有害事象 (SAE) とは、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院患者の入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害や無能をもたらす、先天性の疾患など、望ましくない医学的出来事または影響を指します。異常または出生影響、その他の重要な医療事象。
既存の入院患者の疾患による入院または延長、およびその疾患の増悪を示すもの、および CABG 処置、および治験薬に関連しないその他の事象は、SAE として報告されない。
予期せぬ重篤な副作用の疑い - SUSAR:
すべての重篤な有害事象 (SAE) は予期せぬものであり、薬剤に関連しているかどうかを評価する必要があります。 予期せぬ副作用の定義は、これまでに文書化または報告されていない有害事象です。
担当研究者が SAE が薬物関連で予期せぬものであると判断した場合は、直ちに治験依頼者に報告しなければなりません。治験依頼者は、SUSAR を規制当局および倫理委員会に報告する責任があります。 反応が予想されるかどうかは、SPC に対して評価されます。
重症度の評価。 重篤でも非重篤でも、すべての有害事象について、治験責任医師は重症度を評価する必要があります。 関係は次の定義に従って分類する必要があります。
軽度: 兆候や症状は認識していますが、容易に耐えられ、日常生活に支障をきたすことはありません。
中等度：日常生活に支障をきたすほどの不快感。 重度: 通常の日常活動を実行できなくなります。
研究薬との関係。 研究者は、自分の意見として、有害事象が研究治療に関連しているかどうかを判断します。 関係は次の定義に従って分類する必要があります。
おそらく: 薬物の使用に起因する可能性のある有害事象。 時間の関係は示唆的です (例: チャレンジ解除によって確認されました）。 別の説明ができる可能性は低いです。 併用薬、併用疾患。
可能性: 薬物の使用に起因する可能性のある有害事象。 別の説明、例: 併用薬、併用疾患については決定的ではありません。 時間的な関係は合理的です。したがって、因果関係を排除することはできません。
可能性が低い: 代替説明の可能性がより高い有害事象 (例: 併用薬剤、併用疾患、または時間的関係により、因果関係の可能性が低いことが示唆されます)。
有害事象および重篤な有害事象の報告手順：予期される兆候や症状とはみなされず、CABG または治験薬の既知の副作用に関連すると考えられない有害事象および重篤な有害事象のみがこの研究で報告されます。 研究のエンドポイントとして定義されたイベント (例: 全死因死亡、脳卒中、新たに発症した心不全など）は有害事象として報告されません。 これは、患者によって報告され、研究者によって観察され、研究者の意見では実際の診断に関連して予想外である他の臨床徴候や症状が報告されることを意味します。
SUSAR 報告手順: 担当研究者が SAE が薬物関連で予期せぬものであると判断した場合、その事象は 1 営業日以内に治験依頼者に報告されなければなりません。 ドキュメントは CIOMS フォーム (http://www.cioms.ch/index.php/cioms-form-i) 上にあります。 スポンサーは、SUSAR を規制当局および倫理委員会に報告する責任があります。 スポンサーは、研究に関与するすべての研究者への情報提供にも責任を負います。
死亡をもたらした、または生命を脅かすと判断された SUSAR は、スポンサーにイベントについて通知されてから 7 日以内に規制当局および倫理委員会に報告しなければなりません。 完全な報告書は 15 日以内に当局に提出する必要があります。
死に至らない、または生命を脅かすSUSARは、スポンサーにイベントについて通知されてから15日以内に規制当局および倫理委員会に報告する必要があります。 完全な報告書をできるだけ早く当局に送付する必要があります。
年次報告書: 全体的な安全性の評価と報告されたすべての SUSAR を含む安全性報告書は、毎年規制当局に提出され、要求があれば倫理委員会にも提出されます。
サンプルサイズ: サンプルサイズは以前の研究に基づいて計算されます。 術後心房細動の発生率は対照群で22％、SGLT2阻害剤群で14％と仮定した（相対減少率は36％）。 検出力 80%、アルファ 5% では、2 つのグループのそれぞれで合計 361 人の参加者がトライアルを完了する必要があります。 脱落者を考慮して、400 人の参加者が 2 つのグループのそれぞれにランダムに割り当てられます。
統計分析: すべての結果は治療意図の原則に従って報告および分析されます。 ベースライン特性は、ランダム化処理および全体ごとに報告されます。 連続変数の場合は、頻度、平均値、標準偏差、または中央値と四分位範囲を必要に応じて報告します。 バイナリ変数またはカテゴリ変数の場合、頻度とパーセンテージがレポートされます。 欠損値がある場合は、その数が報告されます。 無作為化された数、追跡調査で失われた数/中止された数、各追跡調査訪問時の患者数を含む、試験における患者の傾向は、CONSORT 図に要約されます。
バイナリアウトカム（一次エンドポイントと主要な二次エンドポイントを含む）については、ランダム化グループごとにアウトカムが得られた患者の数と割合を報告します。 リスク比と 95% 信頼区間 (CI) が計算され、カイ二乗検定からの対応する p 値とともに報告されます。
継続的な結果については、ランダム化されたグループごとにベースラインからの変化の頻度、平均、標準誤差を報告します。 ベースラインからの平均変化と 95% CI のグループ間の差は、モデル内の共変量としてベースライン値とランダム化治療を含む線形回帰モデルを使用して推定されます。 ベースラインからの変化が必要な正規性の仮定に大きく違反していることが判明した場合は、適切な変換が適用される場合があります。
イベント発生までの時間の結果については、イベントが発生した患者の数と累積パーセンテージ (カプラン マイヤー法を使用して推定) がランダム化されたグループごとに報告されます。 ハザード比と 95% CI は、Cox 比例ハザード モデルを使用して推定され、p 値はログランク検定を使用して推定されます。
5% の両側統計的有意水準が使用され、すべての推定値は 95% 信頼区間で表示されます。
統計分析の完全な詳細は、最終的な研究データベースがロックされ盲検化が解除される前に完成および署名される統計分析計画に記載されます。
暫定安全性分析: 最初の 100 人の患者を含めてから最大 3 か月間、独立エンドポイント委員会が研究エンドポイントを監視します。 評価される変数は、全死因死、AKI、透析、新規発症のAF、心不全、および糖尿病性ケトアシドーシスです。
治療戦略の 1 つが、上記の変数の複合値について 0.001 アルファ レベルで統計的有意性を示した場合、研究の早期終了が義務付けられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ole Fröbert, MD, PhD
- 電話番号：0046196025413
- メール：ole.frobert@regionorebrolan.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Björkenheim, MD, PhD
- 電話番号：0046196025459
- メール：anna.bjorkenheim@regionorebrolan.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Anders Jeppsson, MD, PhD
- 電話番号：+46-31-3427515
- メール：anders.jeppsson@vgregion.se
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コンタクト：
- Entela Bollano, MD, PhD
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Linköping、スウェーデン
- まだ募集していません
- Linköping University Hospital
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コンタクト：
- Sofia Sederholm Lawesson, MD, PhD
- メール：Sofia.Sederholm.Lawesson@regionostergotland.se
-
Lund、スウェーデン
- 募集
- Skane University Hospital
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コンタクト：
- David Erlinge
- メール：david.erlinge@skane.se
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Örebro、スウェーデン、70185
- 募集
- Department of Cardiology
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コンタクト：
- Anna Björkenheim, MD, PhD
- 電話番号：+46196025459 +46196025459
- メール：anna.bjorkenheim@regionorebrolan.se
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副調査官：
- Erik Sunnefeldt, MD
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Brno、チェコ
- まだ募集していません
- St. Anne University Hospital
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コンタクト：
- Ola Hlinomaz, MD, PhD
- メール：ota.hlinomaz@fnusa.cz
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Aarhus、デンマーク
- 募集
- Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark
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コンタクト：
- Ivy SI Modrau, MD, PhD
- 電話番号：+45 24778856
- メール：ivymod@clin.au.dk
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Copenhagen、デンマーク
- まだ募集していません
- Department of Cardiothoracic Surgery, Kobenhavn
-
コンタクト：
- Christian L Carranza, MD, PhD
- 電話番号：+45 3545 8681
- メール：christian.lildal.carranza@regionh.dk
-
Odense、デンマーク
- まだ募集していません
- Odense University Hospital
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コンタクト：
- Hanne B Ravn, MD, PhD
- 電話番号：+45 2372 5399
- メール：Hanne.Berg.Ravn@rsyd.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 体外循環を伴うCABGが予定されている慢性冠症候群の患者。
また
- CABGおよび体外循環による大動脈弁置換術が予定されている慢性冠症候群の患者。
また
- CABGおよび体外循環を伴う僧帽弁手術を予定している慢性冠症候群の患者。
また
- CABGおよび大動脈基部手術が予定されている慢性冠症候群の患者
除外基準:
- SGLT2阻害剤による現在、最近、または計画中の治療、またはSGLT2阻害剤の不耐症または禁忌。
- 1 型糖尿病。
- 低血圧または収縮期血圧が95 mmHg未満の症状。
- 心不全または他の心血管イベントまたは処置の最近の悪化。
- 心臓血管以外の疾患、例: 研究者の臨床判断に基づくと、余命が2年未満の悪性腫瘍。
- 推定糸球体濾過速度 <20 mL/min/1.73 m2または腎機能の急速な低下。
- 心臓手術は7日以内に予定されています。
- 緊急手術または血行力学的不安定。
- 心房細動の既往歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：アクティブアーム
ダパグリフロジン 10 mg を 1 日 1 回投与します。
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ダパグリフロジンは、予定された CABG を待機している間、手術のため短期間中断して退院するまで、最低 7 日間、1 日 1 回投与します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
1日1回、対応するプラセボによる治療。
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予定された CABG を待つ間、手術のため短期間中断して退院するまで、最低 7 日間、1 日 1 回、一致するプラセボを投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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術後30秒以上の新規発症心房細動の発生率
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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ECG またはテレメトリ
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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糖化ヘモグロビンの変化
時間枠：ベースラインおよび CABG 手術後 3 日
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ベースラインから CABG 3 日後までの変化
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ベースラインおよび CABG 手術後 3 日
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死亡
時間枠：CABG手術から30日後
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死
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CABG手術から30日後
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全死因死
時間枠：CABG手術後12ヶ月
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いかなる原因による死亡
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CABG手術後12ヶ月
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脳卒中
時間枠：CABG手術後12ヶ月
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一過性脳虚血発作を含む虚血性脳卒中
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CABG手術後12ヶ月
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急性腎障害
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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過去 7 日間の血清クレアチニンのベースラインからの少なくとも 1.5 倍の増加、26.5 μmol/L の血清クレアチニンの絶対増加、または少なくとも 6 時間の尿量が 0.5 mL/kg/h 未満であると定義されます。 、退院前に腎臓病の全体的な転帰を改善するグレード1以上を取得している。
重要な副次的成果。
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：治療開始から退院後1週間後まで、最長26週間まで
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報告されたAE、SAE、SUSAR
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治療開始から退院後1週間後まで、最長26週間まで
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全死因死亡率
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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死
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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新たに発症した心不全
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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初めて心不全と診断されました。
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CABGから術後の退院まで最長4週間
|
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脳卒中
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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一過性脳虚血発作を含む虚血性脳卒中
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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電気除細動による心房細動の治療
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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術後の入院中の心房細動を治療するための電気的除細動、はいまたはいいえ
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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アミオダロンによる心房細動の治療
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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術後の入院中の心房細動を管理するためのアミオダロンの投与、はいまたはいいえ
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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心室性不整脈
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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術後の入院中に心電図によって特定された心室頻拍（持続性および非持続性）、心室細動、またはトルサード・ド・ポワントの発生、はいまたはいいえ
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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心臓バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインおよび CABG 手術後 3 日
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トロポニン I および N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチドの変化を調べる採血
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ベースラインおよび CABG 手術後 3 日
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炎症性バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインおよび CABG 手術後 3 日
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インターロイキン1および6、腫瘍壊死因子α、高感度C反応性タンパク質の変化を調べる採血
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ベースラインおよび CABG 手術後 3 日
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入院期間
時間枠：CABGから術後の退院まで最長4週間
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日々
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CABGから術後の退院まで最長4週間
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集中治療室の滞在期間
時間枠：CABGから集中治療室からの退院まで最大4週間
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日々
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CABGから集中治療室からの退院まで最大4週間
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心筋梗塞
時間枠：CABG手術後12ヶ月
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心筋梗塞の発生
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CABG手術後12ヶ月
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心房細動、心不全、透析治療を伴う入院
時間枠：CABG手術後12ヶ月
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入院
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CABG手術後12ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Anna Björkenheim, MD, PhD、VO Hjärt- lungmedicin och klinisk fysiologi USÖ
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 277998
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。