同所性肝移植を待つ肝硬変患者に対する在宅での二峰性ライフスタイル介入 (FIT4Cirrhotics)

理論的根拠：同所性肝移植（OLT）の待機リストにある肝硬変患者は、身体的虚弱の主要な要素すべて、つまり機能的能力の低下、有酸素能力の障害、サルコペニアに遭遇しており、これらはすべて疲労、生活の質の低下、入院、移植前後の罹患率と死亡率の増加。 栄養サポートと組み合わせた運動プログラムは、さまざまな手術患者集団の身体的虚弱性と生活の質のすべての重要な要素を改善することが証明されています。 小規模な研究では、OLT の待機リストにある患者における運動トレーニングの同様のプラスの効果が実証されていますが、これまでのところ、OLT 患者の有酸素能力（の寿命）の増加に対する運動トレーニングと栄養サポートの効果を裏付ける大規模な研究はありません。

目的: この研究の主な目的は、以下の患者の有酸素能力 (換気無酸素性閾値 (VAT) での VO2 および ml/kg/min での VO2peak によって測定) に対する、半監督下での在宅ベースの二峰性ライフスタイル介入の効果を評価することです。肝硬変でOLTの待機リストに入っている。 第二の目的は、サルコペニア、人体測定、機能的可動性、生活の質、疲労感、肝性脳症の発生率、予定外の入院数、肝虚弱指数スコアの変化、マイクロバイオームの変化に関する二峰性ライフスタイル介入に対する個々の患者の反応を評価することです。 6週目、12週目、18週目、または移植までの組成。 最後に、実現可能性（参加率、不参加の理由、アドヒアランス／コンプライアンス、脱落率、脱落の理由、有害事象）が評価されます。

研究デザイン: この研究は、医師主導による単一施設、単一群の前向き臨床試験です。 オランダのフローニンゲン大学医療センターで開催されます。 適格な患者は、二峰性ライフスタイル プログラムに参加します。このプログラムは、それぞれ 6 週間の 2 つの自宅ベースのトレーニング期間 (合計 12 週間のトレーニング、または移植まで) で構成されます。 18 週間後 (プログラム終了後 6 週間後)、事前に定義された研究成果に対するライフスタイル プログラムの予想効果の持続期間を評価するための最終評価が行われます。

研究対象集団：肝硬変と診断され、OLTのスクリーニングを受けた成人患者で、VO2がVAT ≤13ml/kg/minおよび/またはVO2peak≤18ml/kg/minで、潜在的な適格性についてスクリーニングされます。 身体運動トレーニングに禁忌がなく、サイクルエルゴメーターで運動できる患者は、二峰性ライフスタイル介入に参加できます。

介入: 患者は在宅ベースの二峰性ライフスタイル プログラムに参加します。 このプログラムは、高度なサイクル エルゴメーター (オランダ、フローニンゲン、Lode BV の Lode Corival Home+) を使用した、半監視付きの高強度インターバルおよび持久力トレーニングと、タンパク質、ビタミン、ミネラルの補給からなる栄養サポートで構成されています。 さらに、機能的可動性と筋肉機能を改善するために、患者は上肢と下肢の大きな筋肉群の末梢抵抗トレーニングを実行します。 最後に、手術後の呼吸能力を改善し、肺合併症を軽減する可能性を高めるために、患者は呼吸訓練を行います。 このプログラムは患者に合わせてカスタマイズされ、週に 3 回のトレーニング セッションが含まれます。 このプログラムに使用されるサイクルエルゴメーターは、インターバルトレーニングセッションと持久力トレーニングセッションのトレーニング結果をオンラインプラットフォームにアップロードし、患者のアドヒアランスとトレーニングの進捗状況を遠隔監視できるようにします。 さらに、地域の理学療法士が少なくとも毎週患者を訪問して、進捗状況を監視し、トレーニング強度を最適化します。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究パラメータ/エンドポイントは、6週間後の有酸素能力の進行です。 ここで、最初のトレーニング期間の前後に、CPET を実行して、VAT での VO2 と ml/kg/min での VO2peak の差を決定します。 この研究の二次パラメータ/エンドポイントは、2 回目のトレーニング期間後およびプログラム終了から 6 週間後の有酸素能力の進歩です。 ここまで、12週間後と18週間後に別のCPETが実行されます。 他の二次パラメータ/エンドポイントは、サルコペニア、身体測定、機能的可動性、生活の質、疲労感、肝性脳症の発生率、予定外の入院数、肝虚弱指数スコアの変化、および6歳でのマイクロバイオーム組成の変化の違いの評価です。 12週間と18週間、または移植まで。 さらに、OLT 後 12 か月までの術後転帰が収集されます。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: 運動プログラムは自宅で行われるため (サイクルエルゴメーターと地域の理学療法士が患者のところに来ます)、研究者は患者が可能な限りアクセスしやすいようにしています。参加する患者さん。 トレーニングセッション中の理学療法士による監督は、最初の週に 3 回、その後は少なくとも週に 1 回行われます。 プログラムの開始時に、訓練を受けた従業員の指導の下で継続的な心電図モニタリングを伴うCPETが実施され、ベースラインの心肺機能を評価し、緊張に関連した心虚血や連続運動プログラム中の身体運動トレーニングのその他の禁忌を除外します。 したがって、運動プログラムにおける患者の安全が保証されます。 この研究の負担を最小限に抑えるために、訪問、血液サンプルの採取、身体検査およびその他の研究手順の大部分は、定期的な外来診療と組み合わせられます。