Intervenção domiciliar bimodal no estilo de vida em pacientes com cirrose hepática aguardando transplante hepático ortotópico (FIT4Cirrhotics)

Justificativa: Pacientes com cirrose hepática que estão na lista de espera para transplante ortotópico de fígado (OLT) encontram todos os principais componentes de fragilidade física, ou seja, diminuição da capacidade funcional, capacidade aeróbica prejudicada e sarcopenia, que levam à fadiga, diminuição da qualidade de vida, aumento da hospitalização e morbimortalidade pré e pós-transplante. Um programa de exercícios em combinação com suporte nutricional provou melhorar todos os principais componentes da fragilidade física e qualidade de vida em várias populações de pacientes cirúrgicos. Embora pequenos estudos tenham demonstrado efeitos positivos semelhantes do treinamento físico em pacientes na lista de espera para OLT, até o momento nenhum grande estudo apoiou os efeitos do treinamento físico e do suporte nutricional (na longevidade) no aumento da capacidade aeróbica em pacientes OLT.

Objetivo: O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de uma intervenção de estilo de vida bimodal domiciliar semi-supervisionada na capacidade aeróbica (medida pelo VO2 no Limiar anaeróbico ventilatório (VAT) e VO2pico em ml/kg/min) em pacientes com cirrose hepática em lista de espera para OLT. Os objetivos secundários são avaliar as respostas individuais dos pacientes à intervenção de estilo de vida bimodal na sarcopenia, antropometria, mobilidade funcional, qualidade de vida, fadiga percebida, incidência de encefalopatia hepática, número de internações hospitalares não planejadas, alteração na pontuação do índice de fragilidade hepática e alteração no microbioma composição em seis, 12 e 18 semanas, ou até o transplante. Por fim, será avaliada a viabilidade (taxa de participação, motivos da não participação, adesão/conformidade, taxa de abandono, motivos do abandono e evento adverso).

Desenho do estudo: Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, de centro único, de braço único, iniciado pelo investigador. Será realizado no University Medical Center Groningen, na Holanda. Os pacientes elegíveis participarão do programa de estilo de vida bimodal, que compreende dois períodos de treinamento domiciliar de seis semanas cada (12 semanas de treinamento no total ou até o transplante). Após 18 semanas (ou seja, seis semanas após o término do programa), uma avaliação final ocorrerá para avaliar a longevidade dos efeitos esperados do programa de estilo de vida nos resultados predefinidos do estudo.

População do estudo: Pacientes adultos diagnosticados com cirrose hepática e rastreados para OLT, com VO2 no VAT ≤13ml/kg/min e/ou VO2pico ≤18ml/kg/min serão rastreados para potencial elegibilidade. Pacientes sem contra-indicações para treinamento físico e capacidade de se exercitar em cicloergômetro podem participar da intervenção bimodal no estilo de vida.

Intervenção: Os pacientes participarão de um programa de estilo de vida bimodal baseado em casa. O programa compreende intervalo semi-supervisionado de alta intensidade e treinamento de resistência em um cicloergômetro avançado (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Holanda), combinado com suporte nutricional que consiste em suplementação de proteínas, vitaminas e minerais. Além disso, para melhorar a mobilidade funcional e a função muscular, os pacientes realizarão treinamento de resistência periférica dos grandes grupos musculares das extremidades superiores e inferiores. Finalmente, para melhorar o desempenho respiratório após a cirurgia e potencialmente reduzir as complicações pulmonares, os pacientes realizarão exercícios respiratórios. O programa será personalizado para o paciente e compreende três sessões de treinamento por semana. O cicloergômetro utilizado para este programa carregará os resultados do treinamento das sessões de treinamento intervalado e de resistência para uma plataforma online, permitindo o monitoramento remoto da adesão e progresso do treinamento dos pacientes. Além disso, um fisioterapeuta comunitário visitará o paciente pelo menos semanalmente para monitorar o progresso e otimizar a intensidade do treinamento.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O parâmetro/ponto final principal do estudo é a progressão da capacidade aeróbica após 6 semanas. Para tanto, antes e após o primeiro período de treinamento será realizado um TCPE para determinar a diferença de VO2 no LAV e VO2pico em ml/kg/min. Um parâmetro/endpoint secundário deste estudo é a progressão na capacidade aeróbica após o segundo período de treinamento e seis semanas após o término do programa. Até então, após 12 e 18 semanas outro TCPE será realizado. Outros parâmetros/pontos finais secundários são a avaliação das diferenças na sarcopenia, antropometria, mobilidade funcional, qualidade de vida, fadiga percebida, incidência de encefalopatia hepática, número de internações hospitalares não planejadas, alteração na pontuação do índice de fragilidade hepática e alteração na composição do microbioma em seis, 12 e 18 semanas, ou até o transplante. Além disso, os resultados pós-operatórios até doze meses pós-OLT serão coletados.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Como o programa de exercícios é realizado em casa (tanto o cicloergômetro quanto o fisioterapeuta comunitário irão até o paciente), os investigadores tornam as coisas o mais acessíveis possível para o paciente para participar. A supervisão do fisioterapeuta durante as sessões de treinamento é organizada três vezes na primeira semana e pelo menos uma vez por semana depois disso. No início do programa, um TCPE com monitoramento contínuo de ECG será executado sob a orientação de funcionários treinados para avaliar a aptidão cardiorrespiratória basal, bem como para descartar isquemia cardíaca relacionada ao esforço e outras contraindicações para treinamento de exercícios físicos durante o programa de exercícios consecutivos. Assim, a segurança do paciente no programa de exercícios está garantida. Para minimizar o fardo deste estudo, a maioria das visitas, coleta de amostras de sangue, exames físicos e outros procedimentos do estudo são combinados com visitas ambulatoriais regulares.