肝硬化等待原位肝移植患者的居家双模式生活方式干预 (FIT4Cirrhotics)

理由：等待原位肝移植 (OLT) 的肝硬化患者会遇到身体虚弱的所有关键因素，即功能能力下降、有氧能力受损和肌肉减少症，这些都会导致疲劳、生活质量下降、增加住院率和移植前后的发病率和死亡率。 事实证明，结合营养支持的锻炼计划可以改善各种手术患者群体的身体虚弱和生活质量的所有关键组成部分。 尽管小型研究已经证明运动训练对等待 OLT 的患者有类似的积极作用，但迄今为止，还没有大型研究支持运动训练和营养支持对 OLT 患者有氧能力增加（寿命）的影响。

目的：本研究的主要目的是评估半监督的家庭双模式生活方式干预对有氧能力（通过通气无氧阈值 (VAT) 的 VO2 和以 ml/kg/min 表示的 VO2peak 测量）的影响OLT 等待名单上的肝硬化。 次要目标是评估个体患者对双峰生活方式干预对肌肉减少症、人体测量学、功能活动性、生活质量、感知疲劳、肝性脑病发生率、计划外住院次数、肝衰弱指数评分变化和微生物组变化的反应在第 6、12 和 18 周或直到移植前进行组合物。 最后，将评估可行性（参与率、不参与的原因、依从性/合规性、退出率、退出原因和不良事件）。

研究设计：本研究是研究者发起的单中心、单臂、前瞻性临床试验。 它将在荷兰格罗宁根大学医学中心举行。 符合条件的患者将参加双模式生活方式计划，该计划包括两个以家庭为基础的培训期，每个期为六周（总共 12 周培训，或直到移植）。 18 周后（即计划终止后六周）将进行最终评估，以评估生活方式计划对预定研究结果的预期影响的持续时间。

研究人群：诊断为肝硬化并接受 OLT 筛查且 VAT 时的 VO2 ≤13ml/kg/min 和/或 VO2peak ≤18ml/kg/min 的成年患者将接受潜在资格筛查。 没有体育锻炼禁忌症且能够在自行车测力计上锻炼的患者可以参与双模式生活方式干预。

干预：患者将参加以家庭为基础的双模式生活方式计划。 该计划包括在高级自行车测力计（Lode Corival Home+，Lode BV，格罗宁根，荷兰）上进行的半监督高强度间歇训练和耐力训练，以及由蛋白质、维生素和矿物质补充剂组成的营养支持。 此外，为了改善功能活动性和肌肉功能，患者将对上肢和下肢的大肌肉群进行外周阻力训练。 最后，为了改善手术后的呼吸性能并可能减少肺部并发症，患者将进行呼吸练习。 该计划将对患者进行个性化设置，每周进行 3 次培训。 用于该计划的自行车测力计会将间歇和耐力训练课程的训练结果上传到在线平台，从而能够远程监控患者的依从性和训练进度。 此外，社区物理治疗师将至少每周拜访患者以监测进展情况并优化训练强度。

主要研究参数/终点：主要研究参数/终点是 6 周后有氧能力的进展。 至此，在第一个训练期之前和之后，将执行 CPET 以确定 VAT 处的 VO2 和以 ml/kg/min 表示的 VO2peak 的差异。 本研究的次要参数/终点是第二个训练期后和计划终止后六周的有氧运动能力的进步。 至此，将在 12 周和 18 周后进行另一次 CPET。 其他次要参数/终点是评估肌肉减少症的差异、人体测量学、功能活动性、生活质量、感知疲劳、肝性脑病的发生率、计划外住院次数、肝衰弱指数评分的变化以及六岁时微生物组组成的变化， 12 和 18 周，或直到移植。 此外，将收集 OLT 后长达 12 个月的术后结果。

与参与、利益和团体相关性相关的负担和风险的性质和程度：因为锻炼计划是在家里进行的（自行车测力计和社区物理治疗师都会来到患者身边），研究人员尽可能让事情变得容易获得耐心参与。 物理治疗师在训练期间的监督在第一周安排了 3 次，此后每周至少安排一次。 在计划开始时，将在训练有素的员工的指导下执行具有连续心电图监测的 CPET，以评估基线心肺健康，并排除与劳损相关的心脏缺血和其他连续锻炼计划期间体育锻炼训练的禁忌症。 因此，保证了患者在锻炼计划中的安全。 为了尽量减少这项研究的负担，大部分的就诊、抽取血样、身体检查和其他研究程序都与定期门诊就诊相结合。