Home-based bimodale leefstijlinterventie bij patiënten met levercirrose in afwachting van orthotope levertransplantatie (FIT4Cirrhotics)

Rationale: Patiënten met levercirrose die op de wachtlijst staan ​​voor orthotope levertransplantatie (OLT) krijgen te maken met alle belangrijke componenten van fysieke kwetsbaarheid, d.w.z. verminderde functionele capaciteit, verminderde aerobe capaciteit en sarcopenie, die allemaal leiden tot vermoeidheid, verminderde kwaliteit van leven, verhoogde ziekenhuisopname en morbiditeit en mortaliteit vóór en na transplantatie. Een oefenprogramma in combinatie met voedingsondersteuning heeft bewezen alle belangrijke componenten van fysieke kwetsbaarheid en kwaliteit van leven te verbeteren bij verschillende chirurgische patiëntenpopulaties. Hoewel kleine studies soortgelijke positieve effecten van bewegingstraining bij patiënten op de wachtlijst voor OLT hebben aangetoond, zijn er tot op heden geen grote studies die de effecten van bewegingstraining en voedingsondersteuning op (de levensduur van) de toename van het aërobe vermogen bij OLT-patiënten ondersteunen.

Doelstelling: Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van het effect van een semi-gecontroleerde bimodale levensstijlinterventie thuis op de aerobe capaciteit (gemeten door VO2 bij de Ventilatory anaerobe drempel (VAT) en VO2peak in ml/kg/min) bij patiënten met levercirrose op de wachtlijst voor OLT. Secundaire doelstellingen zijn het evalueren van de reacties van individuele patiënten op de bimodale leefstijlinterventie op sarcopenie, antropometrie, functionele mobiliteit, kwaliteit van leven, waargenomen vermoeidheid, incidentie van hepatische encefalopathie, aantal ongeplande ziekenhuisopnames, verandering in leverfrailty-indexscore en verandering in microbioom samenstelling na zes, 12 en 18 weken, of tot transplantatie. Ten slotte zal de haalbaarheid (deelnamepercentage, redenen voor niet-deelname, therapietrouw/naleving, uitvalpercentage, redenen voor uitval en bijwerking) worden beoordeeld.

Onderzoeksopzet: Dit onderzoek is een door de onderzoeker geïnitieerd, prospectief klinisch onderzoek met één centrum, één arm. Het vindt plaats in het Universitair Medisch Centrum Groningen, Nederland. Geschikte patiënten zullen deelnemen aan het bimodale leefstijlprogramma, dat bestaat uit twee thuistrainingsperioden van elk zes weken (12 weken training in totaal, of tot transplantatie). Na 18 weken (d.w.z. zes weken na beëindiging van het programma) vindt een eindbeoordeling plaats om de levensduur van de verwachte effecten van het leefstijlprogramma op de vooraf gedefinieerde studieresultaten te evalueren.

Studiepopulatie: Volwassen patiënten met de diagnose levercirrose en gescreend op OLT, met een VO2 bij een VAT ≤13ml/kg/min en/of een VO2peak ≤18ml/kg/min zullen worden gescreend op mogelijke geschiktheid. Patiënten die geen contra-indicaties hebben voor lichaamsbeweging en kunnen trainen op een fietsergometer kunnen deelnemen aan de bimodale leefstijlinterventie.

Interventie: Patiënten zullen deelnemen aan een home-based bimodaal levensstijlprogramma. Het programma omvat semi-gesuperviseerde interval- en duurtraining met hoge intensiteit op een geavanceerde fietsergometer (Lode Corival Home+ , Lode BV, Groningen, Nederland), gecombineerd met voedingsondersteuning bestaande uit eiwit-, vitamine- en mineralensupplementen. Bovendien zullen patiënten, om de functionele mobiliteit en spierfunctie te verbeteren, perifere weerstandstraining uitvoeren van de grote spiergroepen van de bovenste en onderste ledematen. Ten slotte zullen patiënten ademhalingsoefeningen doen om de ademhalingsprestaties na de operatie te verbeteren en mogelijk longcomplicaties te verminderen. Het programma wordt op de patiënt afgestemd en bestaat uit drie trainingssessies per week. De fietsergometer die voor dit programma wordt gebruikt, uploadt de trainingsresultaten van de interval- en duurtrainingssessies naar een online platform, waardoor het op afstand volgen van de therapietrouw en de trainingsvoortgang van de patiënt mogelijk is. Verder komt er minimaal wekelijks een wijkfysiotherapeut bij de patiënt om de voortgang te monitoren en de trainingsintensiteit te optimaliseren.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten: De belangrijkste studieparameter/eindpunt is de progressie in aerobe capaciteit na 6 weken. Hiertoe wordt voor en na de eerste trainingsperiode een CPET uitgevoerd om het verschil in VO2 bij VAT en VO2peak in ml/kg/min te bepalen. Een secundaire parameter/eindpunt van dit onderzoek is de progressie in aërobe capaciteit na de tweede trainingsperiode en zes weken na beëindiging van het programma. Hiertoe wordt na 12 en 18 weken opnieuw een CPET uitgevoerd. Andere secundaire parameters/eindpunten zijn de evaluatie van verschillen in sarcopenie, antropometrie, functionele mobiliteit, kwaliteit van leven, waargenomen vermoeidheid, incidentie van hepatische encefalopathie, aantal ongeplande ziekenhuisopnames, verandering in leverfrailty-indexscore en verandering in microbioomsamenstelling op zes, 12 en 18 weken, of tot transplantatie. Bovendien zullen postoperatieve uitkomsten tot twaalf maanden na OLT worden verzameld.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, baten en groepsgebondenheid: Omdat het beweegprogramma thuis plaatsvindt (zowel de fietsergometer als de wijkfysiotherapeut komen bij de patiënt) maken de onderzoekers het voor de patiënt zo toegankelijk mogelijk. patiënt om mee te doen. Begeleiding door de fysiotherapeut tijdens de trainingen wordt in de eerste week drie keer geregeld en daarna minimaal één keer per week. Aan het begin van het programma zal een CPET met continue ECG-bewaking worden uitgevoerd onder begeleiding van getrainde medewerkers om de cardiorespiratoire basisconditie te beoordelen, evenals om spanningsgerelateerde cardiale ischemie en andere contra-indicaties voor fysieke training tijdens het opeenvolgende trainingsprogramma uit te sluiten. Zo is de veiligheid van de patiënt in het oefenprogramma gegarandeerd. Om de belasting van dit onderzoek tot een minimum te beperken, wordt het merendeel van de bezoeken, het afnemen van bloedmonsters, lichamelijk onderzoek en andere onderzoeksprocedures gecombineerd met reguliere polikliniekbezoeken.