Intervención de estilo de vida bimodal basada en el hogar en pacientes con cirrosis hepática en espera de trasplante hepático ortotópico (FIT4Cirrhotics)

Justificación: Los pacientes con cirrosis hepática que están en lista de espera para un trasplante hepático ortotópico (OLT) encuentran todos los componentes clave de la fragilidad física, es decir, capacidad funcional disminuida, capacidad aeróbica disminuida y sarcopenia, que conducen a fatiga, calidad de vida disminuida, aumento de la hospitalización y de la morbilidad y mortalidad antes y después del trasplante. Se ha demostrado que un programa de ejercicios en combinación con apoyo nutricional mejora todos los componentes clave de la fragilidad física y la calidad de vida en varias poblaciones de pacientes quirúrgicos. Aunque estudios pequeños han demostrado efectos positivos similares del entrenamiento con ejercicios en pacientes en lista de espera para OLT, hasta la fecha ningún estudio grande apoyó los efectos del entrenamiento con ejercicios y el apoyo nutricional en (la longevidad de) el aumento de la capacidad aeróbica en pacientes con OLT.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de una intervención de estilo de vida bimodal basada en el hogar semisupervisada sobre la capacidad aeróbica (medida por VO2 en el umbral anaeróbico ventilatorio (VAT) y VO2pico en ml/kg/min) en pacientes con cirrosis hepática en lista de espera para THO. Los objetivos secundarios son evaluar las respuestas de los pacientes individuales a la intervención de estilo de vida bimodal sobre sarcopenia, antropometría, movilidad funcional, calidad de vida, fatiga percibida, incidencia de encefalopatía hepática, número de admisiones hospitalarias no planificadas, cambio en la puntuación del índice de fragilidad hepática y cambio en el microbioma. composición a las seis, 12 y 18 semanas, o hasta el trasplante. Finalmente, se evaluará la viabilidad (tasa de participación, motivos de no participación, adherencia/cumplimiento, tasa de abandono, motivos de abandono y evento adverso).

Diseño del estudio: Este estudio es un ensayo clínico prospectivo iniciado por un investigador, de un solo centro y de un solo brazo. Tendrá lugar en el Centro Médico Universitario de Groningen, Países Bajos. Los pacientes elegibles participarán en el programa de estilo de vida bimodal, que comprende dos períodos de entrenamiento en el hogar de seis semanas cada uno (12 semanas de entrenamiento en total o hasta el trasplante). Después de 18 semanas (es decir, seis semanas después de la finalización del programa), se realizará una evaluación final para evaluar la longevidad de los efectos esperados del programa de estilo de vida en los resultados del estudio predefinidos.

Población de estudio: Los pacientes adultos diagnosticados con cirrosis hepática y evaluados para OLT, con un VO2 en el VAT ≤13ml/kg/min y/o VO2peak ≤18ml/kg/min serán evaluados para una posible elegibilidad. Los pacientes sin contraindicaciones para el entrenamiento físico y la capacidad de hacer ejercicio en un cicloergómetro pueden participar en la intervención de estilo de vida bimodal.

Intervención: Los pacientes participarán en un programa de estilo de vida bimodal basado en el hogar. El programa comprende entrenamiento de resistencia y de intervalos de alta intensidad semisupervisado en un cicloergómetro avanzado (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Países Bajos), combinado con apoyo nutricional que consiste en suplementos de proteínas, vitaminas y minerales. Además, para mejorar la movilidad funcional y la función muscular, los pacientes realizarán un entrenamiento de resistencia periférica de los grandes grupos musculares de las extremidades superiores e inferiores. Finalmente, para mejorar el rendimiento respiratorio después de la cirugía y reducir potencialmente las complicaciones pulmonares, los pacientes realizarán ejercicios de respiración. El programa será personalizado al paciente y se compromete a tres sesiones de entrenamiento por semana. El cicloergómetro utilizado para este programa cargará los resultados del entrenamiento de intervalos y sesiones de entrenamiento de resistencia en una plataforma en línea, lo que permitirá el control remoto de la adherencia y el progreso del entrenamiento de los pacientes. Además, un fisioterapeuta comunitario visitará al paciente al menos semanalmente para controlar el progreso y optimizar la intensidad del entrenamiento.

Principales parámetros/puntos finales del estudio: El principal parámetro/punto final del estudio es la progresión de la capacidad aeróbica después de 6 semanas. Para ello, antes y después del primer período de entrenamiento se realizará un CPET para determinar la diferencia de VO2 en el VAT y VO2pico en ml/kg/min. Un parámetro secundario/criterio de valoración de este estudio es la progresión de la capacidad aeróbica después del segundo período de entrenamiento y seis semanas después de la finalización del programa. Así, a las 12 y 18 semanas se realizará otro CPET. Otros parámetros/criterios de valoración secundarios son la evaluación de las diferencias en sarcopenia, antropometría, movilidad funcional, calidad de vida, fatiga percibida, incidencia de encefalopatía hepática, número de admisiones hospitalarias no planificadas, cambio en la puntuación del índice de fragilidad hepática y cambio en la composición del microbioma a los seis, 12 y 18 semanas, o hasta el trasplante. Además, se recogerán los resultados postoperatorios hasta doce meses post-TOH.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Debido a que el programa de ejercicios está situado en el hogar (tanto el cicloergómetro como el fisioterapeuta comunitario acudirán al paciente) los investigadores hacen que las cosas sean lo más accesibles posible para el paciente a participar. La supervisión por parte del fisioterapeuta durante las sesiones de entrenamiento se organiza tres veces en la primera semana y al menos una vez por semana a partir de entonces. Al comienzo del programa, se ejecutará un CPET con monitoreo continuo de ECG bajo la guía de empleados capacitados para evaluar la aptitud cardiorrespiratoria inicial, así como para descartar isquemia cardíaca relacionada con la tensión y otras contraindicaciones para el entrenamiento físico durante el programa de ejercicio consecutivo. Por lo tanto, la seguridad del paciente en el programa de ejercicios está garantizada. Para minimizar la carga de este estudio, la mayoría de las visitas, la extracción de muestras de sangre, los exámenes físicos y otros procedimientos del estudio se combinan con visitas regulares a la clínica ambulatoria.