Hjemmebasert bimodal livsstilsintervensjon hos pasienter med levercirrhose som venter på ortotopisk levertransplantasjon (FIT4Cirrhotics)

Begrunnelse: Pasienter med levercirrhose som står på venteliste for ortotopisk levertransplantasjon (OLT) møter alle nøkkelkomponenter av fysisk skrøpelighet, dvs. nedsatt funksjonsevne, nedsatt aerob kapasitet og sarkopeni, som alle fører til tretthet, redusert livskvalitet, økt sykehusinnleggelse og morbiditet og dødelighet før og etter transplantasjon. Et treningsprogram i kombinasjon med ernæringsstøtte har vist seg å forbedre alle nøkkelkomponenter av fysisk skrøpelighet og livskvalitet i ulike kirurgiske pasientpopulasjoner. Selv om små studier har vist lignende positive effekter av trening hos pasienter på venteliste for OLT, har til dags dato ingen store studier støttet effekten av treningstrening og ernæringsstøtte på (levetiden til) økningen i aerob kapasitet hos OLT-pasienter.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av en semi-overvåket hjemmebasert bimodal livsstilsintervensjon på aerob kapasitet (målt ved VO2 ved Ventilatory anaerobic terskel (VAT) og VO2peak i ml/kg/min) hos pasienter med levercirrhose på venteliste for OLT. Sekundære mål er å evaluere individuelle pasienters respons på den bimodale livsstilsintervensjonen på sarkopeni, antropometri, funksjonell mobilitet, livskvalitet, opplevd tretthet, forekomst av hepatisk encefalopati, antall ikke-planlagte sykehusinnleggelser, endring i leverskjørhetsindeks og endring i mikrobiom. sammensetning ved seks, 12 og 18 uker, eller frem til transplantasjon. Til slutt vil gjennomførbarheten (deltakelsesgrad, årsaker til manglende deltakelse, etterlevelse/etterlevelse, frafallsprosent, årsaker til frafall og uønsket hendelse) vurderes.

Studiedesign: Denne studien er en etterforsker-initiert, enkeltsenter, enkeltarm, prospektiv klinisk studie. Det vil finne sted ved University Medical Center Groningen, Nederland. Kvalifiserte pasienter vil delta i det bimodale livsstilsprogrammet, som omfatter to hjemmebaserte treningsperioder på seks uker hver (totalt 12 uker trening, eller frem til transplantasjon). Etter 18 uker (dvs. seks uker etter avslutning av programmet) vil en endelig vurdering finne sted for å evaluere levetiden til de forventede effektene av livsstilsprogrammet på forhåndsdefinerte studieresultater.

Studiepopulasjon: Voksne pasienter diagnostisert med levercirrhose og screenet for OLT, med en VO2 på mva ≤13ml/kg/min og/eller VO2peak ≤18ml/kg/min vil bli screenet for potensiell kvalifisering. Pasienter uten kontraindikasjoner for fysisk trening og evnen til å trene på syklusergometer kan delta i den bimodale livsstilsintervensjonen.

Intervensjon: Pasienter vil delta i et hjemmebasert bimodalt livsstilsprogram. Programmet omfatter semi-overvåket høyintensitets intervall- og utholdenhetstrening på et avansert syklusergometer (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Nederland), kombinert med ernæringsstøtte bestående av protein-, vitamin- og mineraltilskudd. For å forbedre funksjonell mobilitet og muskelfunksjon vil pasienter dessuten utføre perifer motstandstrening av de store muskelgruppene i øvre og nedre ekstremiteter. Til slutt, for å forbedre respirasjonsytelsen etter operasjonen og potensielt redusere lungekomplikasjoner, vil pasienter utføre pusteøvelser. Programmet vil være pasienttilpasset og omfatter tre treningsøkter per uke. Syklusergometeret som brukes for dette programmet vil laste opp treningsresultater fra intervall- og utholdenhetstreningsøktene til en online plattform, noe som muliggjør fjernovervåking av pasientenes tilslutning og treningsfremgang. Videre vil en lokal fysioterapeut besøke pasienten minst ukentlig for å overvåke fremgang og for å optimalisere treningsintensiteten.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedstudieparameter/endepunkt er progresjonen i aerob kapasitet etter 6 uker. Hertil, før og etter den første treningsperioden, vil en CPET utføres for å bestemme forskjellen i VO2 ved VAT og VO2peak i ml/kg/min. En sekundær parameter/endepunkt i denne studien er progresjonen i aerob kapasitet etter andre treningsperiode, og seks uker etter avslutning av programmet. Hertil, etter 12 og 18 uker, vil en ny CPET bli utført. Andre sekundære parametere/endepunkter er evaluering av forskjeller i sarkopeni, antropometri, funksjonell mobilitet, livskvalitet, opplevd fatigue, forekomst av hepatisk encefalopati, antall ikke-planlagte sykehusinnleggelser, endring i leverskjørhetsindeksscore og endring i mikrobiomsammensetning ved seks, 12 og 18 uker, eller frem til transplantasjon. Videre vil postoperative utfall opp til tolv måneder post-OLT samles inn.

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Fordi treningsprogrammet er lokalisert hjemme (både sykkelergometeret og lokalfysioterapeuten kommer til pasienten) gjør etterforskerne ting så tilgjengelig som mulig for pasienten. pasient til å delta. Veiledning av fysioterapeut under treningsøktene arrangeres tre ganger den første uken og minst en gang i uken deretter. Ved starten av programmet vil en CPET med kontinuerlig EKG-overvåking bli utført under veiledning av trente ansatte for å vurdere baseline kardiorespiratorisk kondisjon, samt for å utelukke belastningsrelatert hjerteiskemi og andre kontraindikasjoner for fysisk treningstrening under det påfølgende treningsprogrammet. Derfor er pasientens sikkerhet i treningsprogrammet garantert. For å minimere belastningen av denne studien, kombineres flertallet av besøkene, uttak av blodprøver, fysiske undersøkelser og andre studieprosedyrer med vanlige poliklinikkbesøk.