Domowa dwumodalna interwencja stylu życia u pacjentów z marskością wątroby oczekujących na ortotopowe przeszczepienie wątroby (FIT4Cirrhotics)

Uzasadnienie: Pacjenci z marskością wątroby, którzy są na liście oczekujących na ortotopowe przeszczepienie wątroby (OLT), napotykają wszystkie kluczowe składowe słabości fizycznej, tj. obniżoną wydolność funkcjonalną, upośledzoną wydolność tlenową i sarkopenię, które wszystkie prowadzą do zmęczenia, pogorszenia jakości życia, wzrost zachorowalności i śmiertelności związanej z hospitalizacją oraz przed i po transplantacji. Udowodniono, że program ćwiczeń w połączeniu ze wsparciem żywieniowym poprawia wszystkie kluczowe elementy słabości fizycznej i jakości życia w różnych populacjach pacjentów chirurgicznych. Chociaż małe badania wykazały podobne pozytywne skutki treningu fizycznego u pacjentów z listy oczekujących na OLT, jak dotąd żadne duże badanie nie potwierdziło wpływu treningu fizycznego i wsparcia żywieniowego na (długość) wzrostu wydolności tlenowej u pacjentów z OLT.

Cel: Głównym celem tego badania jest ocena wpływu częściowo nadzorowanej, domowej, bimodalnej interwencji związanej ze stylem życia na wydolność tlenową (mierzoną jako VO2 na progu wentylacji beztlenowej (VAT) i szczytowe VO2 w ml/kg/min) u pacjentów z marskość wątroby na liście oczekujących na OLT. Drugorzędnymi celami są ocena reakcji poszczególnych pacjentów na dwumodalną interwencję stylu życia w zakresie sarkopenii, antropometrii, mobilności funkcjonalnej, jakości życia, odczuwanego zmęczenia, częstości występowania encefalopatii wątrobowej, liczby nieplanowanych przyjęć do szpitala, zmiany wskaźnika osłabienia wątroby i zmiany mikrobiomu kompozycji w 6, 12 i 18 tygodniu lub do przeszczepu. Na koniec oceniona zostanie wykonalność (wskaźnik uczestnictwa, powody nieuczestniczenia, przestrzeganie/zgodność, odsetek rezygnacji, przyczyny rezygnacji i zdarzenie niepożądane).

Projekt badania: To badanie jest zainicjowanym przez badacza, jednoośrodkowym, jednoramiennym, prospektywnym badaniem klinicznym. Odbędzie się w Uniwersyteckim Centrum Medycznym Groningen w Holandii. Kwalifikujący się pacjenci będą uczestniczyć w bimodalnym programie dotyczącym stylu życia, który obejmuje dwa sześciotygodniowe okresy treningowe w domu (łącznie 12 tygodni treningu lub do czasu przeszczepu). Po 18 tygodniach (tj. sześć tygodni po zakończeniu programu) zostanie przeprowadzona ostateczna ocena, aby ocenić długowieczność oczekiwanych efektów programu stylu życia na wcześniej określone wyniki badania.

Badana populacja: Dorośli pacjenci ze zdiagnozowaną marskością wątroby i poddani badaniu przesiewowemu w kierunku OLT, z VO2 przy VAT ≤13 ml/kg/min i/lub szczytowym VO2 ≤18 ml/kg/min, zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem potencjalnego kwalifikowalności. Pacjenci bez przeciwwskazań do wykonywania ćwiczeń fizycznych i posiadający umiejętność wykonywania ćwiczeń na ergometrze rowerowym mogą uczestniczyć w bimodalnej interwencji dotyczącej stylu życia.

Interwencja: Pacjenci będą uczestniczyć w domowym programie bimodalnego stylu życia. Program obejmuje półnadzorowany trening interwałowy i wytrzymałościowy o wysokiej intensywności na zaawansowanym ergometrze rowerowym (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Holandia), połączony ze wsparciem żywieniowym w postaci suplementacji białka, witamin i minerałów. Ponadto w celu poprawy ruchomości funkcjonalnej i funkcji mięśniowej pacjenci będą wykonywać obwodowy trening oporowy dużych grup mięśniowych kończyn górnych i dolnych. Wreszcie, aby poprawić wydolność oddechową po operacji i potencjalnie zmniejszyć powikłania płucne, pacjenci będą wykonywać ćwiczenia oddechowe. Program będzie spersonalizowany dla pacjenta i obejmuje trzy sesje treningowe tygodniowo. Ergometr rowerowy używany w tym programie będzie przesyłał wyniki treningów interwałowych i wytrzymałościowych na platformę internetową, umożliwiając zdalne monitorowanie przestrzegania zaleceń przez pacjentów i postępów w treningu. Co więcej, co najmniej raz w tygodniu odwiedzać będzie fizjoterapeuta środowiskowy, aby monitorować postępy i optymalizować intensywność treningu.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania/punktem końcowym jest progresja wydolności tlenowej po 6 tygodniach. W związku z tym przed i po pierwszym okresie treningowym zostanie przeprowadzony test CPET w celu określenia różnicy w VO2 przy VAT i szczytowym VO2 w ml/kg/min. Drugorzędnym parametrem/punktem końcowym tego badania jest postęp wydolności tlenowej po drugim okresie treningowym i sześć tygodni po zakończeniu programu. W związku z tym po 12 i 18 tygodniach zostanie wykonany kolejny CPET. Inne drugorzędowe parametry/punkty końcowe to ocena różnic w sarkopenii, antropometrii, ruchomości funkcjonalnej, jakości życia, odczuwanym zmęczeniu, częstości występowania encefalopatii wątrobowej, liczbie nieplanowanych przyjęć do szpitala, zmianie wyniku wskaźnika słabości wątroby i zmianie składu mikrobiomu po 6 latach, 12 i 18 tygodni lub do czasu przeszczepu. Ponadto gromadzone będą wyniki pooperacyjne do dwunastu miesięcy po OLT.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązania z grupą: Ponieważ program ćwiczeń jest umiejscowiony w domu (zarówno ergometr rowerowy, jak i fizjoterapeuta środowiskowy przyjedzie do pacjenta), badacze sprawiają, że rzeczy są jak najbardziej dostępne dla pacjenta do udziału. Nadzór fizjoterapeuty podczas sesji treningowych jest umawiany trzy razy w pierwszym tygodniu, a następnie co najmniej raz w tygodniu. Na początku programu zostanie przeprowadzony test CPET z ciągłym monitorowaniem EKG pod okiem przeszkolonych pracowników, aby ocenić wyjściową wydolność krążeniowo-oddechową, a także wykluczyć niedokrwienie mięśnia sercowego związane z wysiłkiem i inne przeciwwskazania do treningu fizycznego podczas kolejnego programu ćwiczeń. Dzięki temu zapewnione jest bezpieczeństwo pacjenta w programie ćwiczeń. Aby zminimalizować obciążenie związane z tym badaniem, większość wizyt, pobierania próbek krwi, badań fizykalnych i innych procedur badawczych jest połączona z regularnymi wizytami w przychodni.