Intervento domiciliare bimodale sullo stile di vita in pazienti con cirrosi epatica in attesa di trapianto di fegato ortotopico (FIT4Cirrhotics)

Razionale: i pazienti con cirrosi epatica che sono in lista d'attesa per il trapianto di fegato ortotopico (OLT) incontrano tutti i componenti chiave della fragilità fisica, cioè, ridotta capacità funzionale, ridotta capacità aerobica e sarcopenia, che portano tutti a fatica, ridotta qualità della vita, aumento dell'ospedalizzazione e morbilità e mortalità pre e post-trapianto. Un programma di esercizi in combinazione con il supporto nutrizionale ha dimostrato di migliorare tutti i componenti chiave della fragilità fisica e della qualità della vita in varie popolazioni di pazienti chirurgici. Sebbene piccoli studi abbiano dimostrato simili effetti positivi dell'esercizio fisico nei pazienti in lista d'attesa per l'OLT, fino ad oggi nessuno studio di grandi dimensioni ha supportato gli effetti dell'esercizio fisico e del supporto nutrizionale sulla (longevità dell') aumento della capacità aerobica nei pazienti con OLT.

Obiettivo: L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'effetto di un intervento sullo stile di vita bimodale domiciliare semi-supervisionato sulla capacità aerobica (misurata dal VO2 alla soglia anaerobica ventilatoria (VAT) e dal VO2peak in ml/kg/min) in pazienti con cirrosi epatica in lista d'attesa per OLT. Gli obiettivi secondari sono valutare le risposte dei singoli pazienti all'intervento sullo stile di vita bimodale su sarcopenia, antropometria, mobilità funzionale, qualità della vita, affaticamento percepito, incidenza di encefalopatia epatica, numero di ricoveri ospedalieri non pianificati, variazione del punteggio dell'indice di fragilità epatica e variazione del microbioma composizione a sei, 12 e 18 settimane o fino al trapianto. Infine, verrà valutata la fattibilità (tasso di partecipazione, motivi di non partecipazione, adesione/compliance, tasso di abbandono, motivi di abbandono ed evento avverso).

Disegno dello studio: questo studio è uno studio clinico prospettico avviato dallo sperimentatore, a singolo centro, a braccio singolo. Si svolgerà presso il Centro medico universitario di Groningen, nei Paesi Bassi. I pazienti idonei parteciperanno al programma sullo stile di vita bimodale, che comprende due periodi di formazione domiciliare di sei settimane ciascuno (12 settimane di formazione in totale o fino al trapianto). Dopo 18 settimane (vale a dire, sei settimane dopo la fine del programma) avrà luogo una valutazione finale per valutare la longevità degli effetti attesi del programma sullo stile di vita sui risultati dello studio predefiniti.

Popolazione in studio: i pazienti adulti con diagnosi di cirrosi epatica e sottoposti a screening per OLT, con un VO2 alla VAT ≤13ml/kg/min e/o VO2peak ≤18ml/kg/min saranno sottoposti a screening per la potenziale idoneità. Possono partecipare all'intervento sullo stile di vita bimodale i pazienti che non hanno controindicazioni all'allenamento fisico e la capacità di allenarsi su un cicloergometro.

Intervento: i pazienti parteciperanno a un programma di stile di vita bimodale domiciliare. Il programma comprende un allenamento semi-supervisionato ad intervalli ad alta intensità e di resistenza su un cicloergometro avanzato (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Paesi Bassi), combinato con un supporto nutrizionale costituito da integrazione di proteine, vitamine e minerali. Inoltre, per migliorare la mobilità funzionale e la funzione muscolare, i pazienti eseguiranno un allenamento di resistenza periferica dei grandi gruppi muscolari degli arti superiori e inferiori. Infine, per migliorare le prestazioni respiratorie dopo l'intervento chirurgico e ridurre potenzialmente le complicanze polmonari, i pazienti eseguiranno esercizi di respirazione. Il programma sarà personalizzato per il paziente e compromette tre sessioni di allenamento a settimana. Il cicloergometro utilizzato per questo programma caricherà i risultati dell'allenamento delle sessioni di allenamento a intervalli e di resistenza su una piattaforma online, consentendo il monitoraggio remoto dell'aderenza dei pazienti e dei progressi dell'allenamento. Inoltre, un fisioterapista di comunità visiterà il paziente almeno settimanalmente per monitorare i progressi e ottimizzare l'intensità dell'allenamento.

Principali parametri/endpoint dello studio: il principale parametro/endpoint dello studio è la progressione della capacità aerobica dopo 6 settimane. A tal proposito, prima e dopo il primo periodo di allenamento verrà eseguito un CPET per determinare la differenza di VO2 alla VAT e VO2peak in ml/kg/min. Un parametro/endpoint secondario di questo studio è la progressione della capacità aerobica dopo il secondo periodo di allenamento e sei settimane dopo la fine del programma. Pertanto, dopo 12 e 18 settimane verrà eseguito un altro CPET. Altri parametri/endpoint secondari sono la valutazione delle differenze di sarcopenia, antropometria, mobilità funzionale, qualità della vita, affaticamento percepito, incidenza di encefalopatia epatica, numero di ricoveri ospedalieri non programmati, variazione del punteggio dell'indice di fragilità epatica e variazione della composizione del microbioma a sei, 12 e 18 settimane o fino al trapianto. Inoltre, verranno raccolti gli esiti postoperatori fino a dodici mesi dopo l'OLT.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: poiché il programma di esercizi è situato a casa (sia il cicloergometro che il fisioterapista di comunità verranno dal paziente) i ricercatori rendono le cose il più accessibili possibile per il paziente paziente a partecipare. La supervisione del fisioterapista durante le sessioni di allenamento è prevista tre volte nella prima settimana e almeno una volta alla settimana in seguito. All'inizio del programma verrà eseguito un CPET con monitoraggio ECG continuo sotto la guida di personale addestrato per valutare l'idoneità cardiorespiratoria di base, nonché per escludere l'ischemia cardiaca correlata allo sforzo e altre controindicazioni per l'allenamento fisico durante il programma di esercizi consecutivo. Pertanto, la sicurezza del paziente nel programma di esercizi è garantita. Per ridurre al minimo l'onere di questo studio, la maggior parte delle visite, prelievo di campioni di sangue, esami fisici e altre procedure di studio, sono combinate con regolari visite cliniche ambulatoriali.