Hjemmebaseret bimodal livsstilsintervention hos patienter med levercirrhose, der afventer ortotopisk levertransplantation (FIT4Cirrhotics)

Begrundelse: Patienter med levercirrhose, som er på venteliste til ortotopisk levertransplantation (OLT), støder på alle nøglekomponenter af fysisk skrøbelighed, dvs. nedsat funktionsevne, nedsat aerob kapacitet og sarkopeni, som alle fører til træthed, nedsat livskvalitet, øget indlæggelse og morbiditet og dødelighed før og efter transplantation. Et træningsprogram i kombination med ernæringsstøtte har vist sig at forbedre alle nøglekomponenter af fysisk skrøbelighed og livskvalitet i forskellige kirurgiske patientpopulationer. Selvom små undersøgelser har påvist lignende positive effekter af træningstræning hos patienter på ventelisten til OLT, er der hidtil ingen store undersøgelser, der understøttede effekterne af træningstræning og ernæringsstøtte på (levetiden af) stigningen i den aerobe kapacitet hos OLT-patienter.

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​en semi-superviseret hjemmebaseret bimodal livsstilsintervention på aerob kapacitet (målt ved VO2 ved Ventilatory anaerobic threshold (VAT) og VO2peak i ml/kg/min) hos patienter med levercirrhose på venteliste til OLT. Sekundære mål er at evaluere individuelle patienters respons på den bimodale livsstilsintervention på sarkopeni, antropometri, funktionel mobilitet, livskvalitet, oplevet træthed, forekomst af hepatisk encefalopati, antal ikke-planlagte hospitalsindlæggelser, ændring i leversvaghedsindeksscore og ændring i mikrobiom. sammensætning efter seks, 12 og 18 uger, eller indtil transplantation. Til sidst vil gennemførligheden (deltagelsesprocent, årsager til manglende deltagelse, overholdelse/compliance, frafaldsprocent, årsager til frafald og utilsigtet hændelse) blive vurderet.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse er et investigator-initieret, enkeltcenter, enkeltarms, prospektivt klinisk forsøg. Det vil finde sted på University Medical Center Groningen, Holland. Berettigede patienter vil deltage i det bimodale livsstilsprogram, som omfatter to hjemmebaserede træningsperioder på hver seks uger (12 ugers træning i alt, eller indtil transplantation). Efter 18 uger (dvs. seks uger efter afslutningen af ​​programmet) vil en endelig vurdering finde sted for at evaluere levetiden af ​​de forventede effekter af livsstilsprogrammet på foruddefinerede undersøgelsesresultater.

Undersøgelsespopulation: Voksne patienter diagnosticeret med levercirrhose og screenet for OLT, med en VO2 ved momsen ≤13ml/kg/min og/eller VO2peak ≤18ml/kg/min vil blive screenet for potentiel berettigelse. Patienter uden kontraindikationer til fysisk træning og evnen til at træne på et cykelergometer kan deltage i den bimodale livsstilsintervention.

Intervention: Patienterne vil deltage i et hjemmebaseret bimodalt livsstilsprogram. Programmet omfatter semi-overvåget højintensiv interval- og udholdenhedstræning på et avanceret cyklusergometer (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Holland), kombineret med ernæringsstøtte bestående af protein-, vitamin- og mineraltilskud. For at forbedre funktionel mobilitet og muskelfunktion vil patienter desuden udføre perifer modstandstræning af de store muskelgrupper i de øvre og nedre ekstremiteter. Endelig, for at forbedre respiratorisk ydeevne efter operation og potentielt reducere lungekomplikationer, vil patienter udføre vejrtrækningsøvelser. Programmet vil være patienttilpasset og kompromittere tre træningssessioner om ugen. Cykelergometeret, der bruges til dette program, vil uploade træningsresultater af interval- og udholdenhedstræningssessionerne til en online platform, hvilket muliggør fjernovervågning af patienters overholdelse og træningsfremskridt. Desuden vil en lokal fysioterapeut besøge patienten mindst en gang om ugen for at overvåge fremskridt og for at optimere træningsintensiteten.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsesparameter/endepunkt er progressionen i aerob kapacitet efter 6 uger. Hertil vil der før og efter den første træningsperiode udføres en CPET for at bestemme forskellen i VO2 ved VAT og VO2peak i ml/kg/min. Et sekundært parameter/endepunkt i denne undersøgelse er progressionen i aerob kapacitet efter den anden træningsperiode og seks uger efter afslutningen af ​​programmet. Hertil vil der efter 12 og 18 uger blive udført endnu en CPET. Andre sekundære parametre/endepunkter er evalueringen af ​​forskelle i sarkopeni, antropometri, funktionel mobilitet, livskvalitet, oplevet træthed, forekomst af hepatisk encefalopati, antal ikke-planlagte hospitalsindlæggelser, ændring i leversvaghedsindeksscore og ændring i mikrobiomsammensætning ved seks, 12 og 18 uger, eller indtil transplantation. Desuden vil postoperative resultater op til tolv måneder efter OLT blive indsamlet.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, udbytte og gruppetilhørsforhold: Fordi træningsprogrammet er placeret i hjemmet (både cykelergometeret og lokalfysioterapeuten kommer til patienten) gør efterforskerne tingene så tilgængelige som muligt for patient til at deltage. Supervision af fysioterapeuten under træningspassene arrangeres tre gange i den første uge og mindst en gang om ugen derefter. Ved starten af ​​programmet vil der blive udført en CPET med kontinuerlig EKG-monitorering under vejledning af uddannede medarbejdere for at vurdere baseline kardiorespiratorisk kondition, samt for at udelukke belastningsrelateret hjerteiskæmi og andre kontraindikationer for fysisk træningstræning under det konsekutive træningsprogram. Derfor er patientens sikkerhed i træningsprogrammet garanteret. For at minimere byrden af ​​denne undersøgelse kombineres størstedelen af ​​besøgene, udtagning af blodprøver, fysiske undersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer med regelmæssige ambulatoriebesøg.