Hembaserad bimodal livsstilsintervention hos patienter med levercirrhos som väntar på ortotopisk levertransplantation (FIT4Cirrhotics)

Motivering: Patienter med levercirros som står på väntelistan för ortotopisk levertransplantation (OLT) stöter på alla nyckelkomponenter av fysisk svaghet, d.v.s. nedsatt funktionsförmåga, nedsatt aerob kapacitet och sarkopeni, vilket alla leder till trötthet, försämrad livskvalitet, ökad sjukhusinläggning och morbiditet och mortalitet före och efter transplantation. Ett träningsprogram i kombination med näringsstöd har visat sig förbättra alla nyckelkomponenter av fysisk svaghet och livskvalitet hos olika kirurgiska patientpopulationer. Även om små studier har visat liknande positiva effekter av träning hos patienter på väntelistan för OLT, har hittills inga stora studier stött effekterna av träning och näringsstöd på (livslängden av) ökningen av aerob kapacitet hos OLT-patienter.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av en semi-övervakad hembaserad bimodal livsstilsintervention på aerob kapacitet (mätt med VO2 vid Ventilatory anaerobic tröskelvärde (VAT) och VO2peak i ml/kg/min) hos patienter med levercirros på väntelistan för OLT. Sekundära mål är att utvärdera individuella patienters svar på den bimodala livsstilsinterventionen på sarkopeni, antropometri, funktionell rörlighet, livskvalitet, upplevd trötthet, förekomst av leverencefalopati, antal oplanerade sjukhusinläggningar, förändring i leverbräcklighetsindex och förändring i mikrobiom sammansättning vid sex, 12 och 18 veckor, eller fram till transplantation. Slutligen kommer genomförbarheten (deltagandegrad, skäl för att inte delta, efterlevnad/efterlevnad, avhoppsfrekvens, orsaker till avhopp och negativ händelse) att bedömas.

Studiedesign: Denna studie är en utredare initierad, prospektiv klinisk prövning med ett enda centrum, en arm. Det kommer att äga rum på University Medical Center Groningen, Nederländerna. Berättigade patienter kommer att delta i det bimodala livsstilsprogrammet, som omfattar två hembaserade träningsperioder på sex veckor vardera (totalt 12 veckors träning, eller fram till transplantation). Efter 18 veckor (dvs sex veckor efter programmets avslutande) kommer en slutlig bedömning att äga rum för att utvärdera livslängden för de förväntade effekterna av livsstilsprogrammet på fördefinierade studieresultat.

Studiepopulation: Vuxna patienter som diagnostiserats med levercirros och screenas för OLT, med en VO2 vid momsen ≤13ml/kg/min och/eller VO2peak ≤18ml/kg/min kommer att screenas för potentiell behörighet. Patienter utan kontraindikationer mot fysisk träning och förmåga att träna på en cykelergometer kan delta i den bimodala livsstilsinterventionen.

Intervention: Patienterna kommer att delta i ett hembaserat bimodalt livsstilsprogram. Programmet omfattar semi-övervakad högintensiv intervall- och uthållighetsträning på en avancerad cykelergometer (Lode Corival Home+, Lode BV, Groningen, Nederländerna), kombinerat med näringsstöd bestående av protein-, vitamin- och mineraltillskott. Dessutom, för att förbättra funktionell rörlighet och muskelfunktion kommer patienter att utföra perifer motståndsträning av de stora muskelgrupperna i de övre och nedre extremiteterna. Slutligen, för att förbättra andningsprestanda efter operation och potentiellt minska lungkomplikationer, kommer patienterna att utföra andningsövningar. Programmet kommer att vara patientanpassat och kompromissar med tre träningspass per vecka. Cykelergometern som används för detta program kommer att ladda upp träningsresultat från intervall- och uthållighetsträningspassen till en onlineplattform, vilket möjliggör fjärrövervakning av patienternas följsamhet och träningsframsteg. Dessutom kommer en sjukgymnast att besöka patienten minst en gång i veckan för att övervaka framstegen och för att optimera träningsintensiteten.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Studiens huvudparameter/endpoint är progressionen i aerob kapacitet efter 6 veckor. Före och efter den första träningsperioden kommer därför en CPET att utföras för att bestämma skillnaden i VO2 vid VAT och VO2-toppen i ml/kg/min. En sekundär parameter/endpoint i denna studie är progressionen i aerob kapacitet efter den andra träningsperioden och sex veckor efter avslutad program. Härtill kommer ytterligare en CPET att utföras efter 12 och 18 veckor. Andra sekundära parametrar/endpoints är utvärderingen av skillnader i sarkopeni, antropometri, funktionell rörlighet, livskvalitet, upplevd trötthet, förekomst av leverencefalopati, antal oplanerade sjukhusinläggningar, förändring i leverbräcklighetsindexpoäng och förändring i mikrobiomsammansättning vid sex, 12 och 18 veckor, eller fram till transplantation. Dessutom kommer postoperativa resultat upp till tolv månader efter OLT att samlas in.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna förknippade med delaktighet, nytta och grupprelaterat: Eftersom träningsprogrammet är förlagt i hemmet (både cykelergometern och samhällsfysioterapeuten kommer till patienten) gör utredarna saker så tillgängligt som möjligt för patienten att delta. Handledning av sjukgymnast under träningspassen ordnas tre gånger första veckan och minst en gång i veckan därefter. I början av programmet kommer en CPET med kontinuerlig EKG-övervakning att utföras under ledning av utbildade anställda för att bedöma baslinje kardiorespiratorisk kondition, samt för att utesluta belastningsrelaterad hjärtischemi och andra kontraindikationer för fysisk träningsträning under det på varandra följande träningsprogrammet. Därför är patientens säkerhet i träningsprogrammet garanterad. För att minimera bördan av denna studie kombineras majoriteten av besöken, uttag av blodprover, fysiska undersökningar och andra studieprocedurer med regelbundna poliklinikbesök.