プロプラノロールによる記憶再固定遮断中のミスマッチと標準的介入：外傷性イメージ中の精神生理学的反応性への影響
提案されている R21 プロジェクトでは、記憶再固定の科学に触発された、心的外傷後ストレス症状に対する新たな介入のさらなる開発を試みます。 正常な人間を対象とした研究では、安定した固定化された記憶が適切な条件下で再活性化（すなわち、回復）されると、不安定な状態に戻ることが示されており、このプロセスを本明細書では脱固定化と呼ぶ。 このような状態では、記憶はさまざまな「記憶処理」剤の作用を受けやすくなり、記憶の再固定が阻害され、弱体化する可能性があります。 β-アドレナリン遮断薬プロプラノロール (PPNL) には、このような記憶喪失特性があります。 より最近の研究では、非統合化を開始するには、予想される内容と記憶が再活性化されたときに起こる内容の間に予測エラー、つまり不一致がなければならないことが判明しました。
私たちの研究室による以前のプラセボ対照ランダム化臨床試験（PBO-RCT）では、心理的外傷性記憶の再活性化と同時にプロプラノロールを投与すると、その後の生理学的（心拍数、皮膚コンダクタンス）の低下によって明らかなように、記憶が弱まることが判明しました。 、顔面筋電図）、スクリプト駆動の心的イメージ中に反応します。 臨床応用性はPBO-RCTで評価され、プロプラノロールを投与されているPTSD参加者は、物語を読むことによって刺激される「標準的な」(STD)外傷性記憶の再活性化の10〜20分間のセッションを週に6回受けた。 治療後、これらの参加者は、PBO を受けた参加者と比較して、PTSD 症状の大幅な軽減を示しました。 提案された研究の目的は、革新的なミスマッチ (MM) を外傷性記憶の再活性化に意図的に組み込むことで、スクリプトによる心的イメージの際の生理学的反応を改善できるかどうかをテストすることです。
参加者は、STD/PPNL および MM/PPNL の 2 つの治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。 ベースライン評価では、スクリプト駆動の心的イメージに対する精神生理学的反応性を測定します (目標測定値)。 ＰＰＮＬは、週６回の１０〜２０分のそれぞれの９０分前に投与される。 トラウマ記憶の再活性化セッション。 MM 状態では、別の予期せぬ不一致 (例: 物語を歌うなど) が再活性化に組み込まれます。 STD状態では、参加者は毎回同じ方法で物語を読みます。 R21 提案の焦点は、MM/PPNL グループが STD/PPNL グループよりもその後の生理学的反応が低いかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) メカニズムに基づいて提案されたプロジェクトは、ベータ (ノル) アドレナリン遮断薬プロプラノロール (PPNL) の影響下での外傷性記憶の再活性化に「ミスマッチ」 (MM) を加えた場合と、加えなかった場合と比較してテストすることを目的としています。ミスマッチの再活性化により、外傷性の出来事のスクリプト駆動の画像作成中の生理学的反応性がさらに低下します。 我々は、プロプラノロール MM 治療のメカニズムは、a) MM によって引き起こされる外傷性記憶の脱固定化、その後の b) 記憶処理剤 PPNL による記憶の再固定化の遮断であると提案します。 MM 介入の有効性は、意図的な MM コンポーネントを含まない標準 (STD) 再活性化条件と対比されます。 私たちは、トラウマ的な出来事を経験し、私たちの参加基準（研究戦略を参照）を満たす個人を、STD/PPNL と MM/PPNL の 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り当てます。 参加者の心的外傷的出来事のスクリプト駆動イメージ撮影中の精神生理学的反応 (心拍数、皮膚コンダクタンス、波形筋電図 (EMG)) が R21 ターゲットを構成します。
最初の評価日に、参加候補者は包含/除外基準に基づいて適格性についてスクリーニングされます。 候補者が書面によるインフォームドコンセントを提出した後、博士レベルの臨床医が心理測定機器を投与します。 参加者候補者は、PTSDの原因となったトラウマ的な出来事を説明する物語を完成させます。
次に、心理学者は、その物語に基づいて、その物語の最も顕著な側面 (「ホット スポット」) を描写する 100 語の台本を準備します。これは、精神生理学研究室での音声再生用に録音されます。 トラウマ的な脚本に対して生理学的に反応しない参加者は除外されます。 上記のすべてが正常に完了すると、参加者は上記の 2 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます。
参加者は 1 週間後にクリニックに戻り、週 6 回の介入セッションのうちの最初のセッションに参加します。 90分。 開始前に、参加者は治験薬を摂取します。 次に、参加者はその物語を 10 ～ 20 分間声に出して暗唱します。 STD状態では、参加者は予想される方法で、つまり各セッション中に同じ方法で物語を暗唱します。 MM 状態では、参加者は毎週のセッションごとに異なる予期せぬ方法で物語を暗唱します。 予期せぬ状況の例としては、文字「e」を含む各単語を読み飛ばしながら物語を暗唱したり、ごまかしのアクセントで物語を暗唱したりするなどが挙げられます。 最終介入セッションの 1 週間後、参加者は治療後の精神生理学的検査のために戻ります。 これらは1か月後のフォローアップセッションで繰り返されます。
データは階層線形モデリングと回帰手法によって分析されます。 予測されるサンプル サイズは、提案された研究の仮説をテストするのに十分な検出力を提供します (「設計と検出力分析」セクションを参照)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James Cappellucci
- 電話番号：857.282.1724
- メール：jcappellucci@partners.org
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Charlestown、Massachusetts、アメリカ、02129
- 募集
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
-
コンタクト：
- Kaloyan Tanev, MD
- 電話番号：617-764-6476
- メール：ktanev@bwh.harvard.edu
-
コンタクト：
- Oren Bazer, BA
- 電話番号：774-279-7599
- メール：obazer@mgh.harvard.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 初回参加者は、DSM-5 PTSD A 基準を満たす外傷的出来事を経験し、PCL-5 スコアが 33 以上である 18 ～ 65 歳の男性または女性となります（精神生理学的包含基準を満たす可能性を最大化するため）。 ）。 ランダム化されるためには、参加者はベースラインのスクリプト駆動型画像テスト中にこの精神生理学的包含基準をさらに満たす必要があります。PTSD の診断は必要ありませんが、最低限の精神生理学的包含基準と有効な基準 A の外傷性イベントが設定されているため、サンプルはかなりの数、おそらく大多数の PTSD 参加者が含まれるでしょう。
除外基準:
- 座位または立位の基礎収縮期血圧 <90/60 mm Hg、または基礎心拍数 <50 BPM。 このような理由でそのような測定値で除外された参加者候補者は、症状がある場合、または無症状であっても紹介を希望する場合には、カウンセリングを受け、さらなる臨床相談に紹介されます。
- PPNL が禁忌となる病状、たとえば、うっ血性心不全、心臓ブロック、インスリンを必要とする糖尿病、慢性気管支炎、肺気腫、喘息など。 喘息発作は、a) 過去 10 年以内に発生した場合、b) β 遮断薬によって引き起こされた場合、人生のどの時点でも発生した場合、または c) 現在治療中である場合にのみ除外されます。
- β遮断薬に対する以前の副作用または不遵守
- 降圧薬、抗不整脈薬、ベンゾジアゼピンなど、PPNL との潜在的に危険な相互作用または交絡を引き起こす可能性のある薬物の現在の使用。 (PPNL は週に 1 回のみ投与されるため、CYP2D6 アイソザイム依存性反応の阻害の可能性はこの研究では懸念されません)
- 初期評価時のアヘン剤、マリファナ、コカイン、アンフェタミン、アルコールなどの乱用薬物の存在
- 妊娠中または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、最初の評価で妊娠検査を受けます。
- 禁忌の精神疾患（例：精神病性、双極性障害、メランコリック障害、または活性物質使用障害）の存在。または自殺傾向（下記参照）
- 過去 2 か月以内に向精神薬の投与を開始または変更した。 安定した用量の薬物療法を受けている参加者については、参加者とその臨床医である処方者は、臨床的に緊急の状況を除いて、提案されている2か月の研究期間中（1か月の追跡調査を除く）レジメンを変更しないよう求められます。 これが必要な場合、参加者を維持するか参加を終了するかについてはケースバイケースで決定されます。
- 現在、支持的以外の心理療法に参加している。 参加者は、臨床的に緊急の状況を除いて、提案されている2か月の研究期間中（1か月の追跡調査を除く）、新たな心理療法を開始しないよう求められます。 これが必要な場合、参加者を維持するか参加を終了するかについてはケースバイケースで決定されます。
- 研究の手順、リスク、副作用を理解できない、あるいは参加についてインフォームドコンセントを与えることができない
- 参加者候補者は英語がわかりません。 この手順では英語を話す調査員との微妙な対話が必要となるため、この除外基準が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：再活性化条件の不一致
参加者は心理学者に自分のトラウマの物語を10〜20分間朗読します。
ただし、各朗読中に、参加者に次のことを（セッションの順序で）実行させることにより、セッションごとに異なる「不一致」条件が再アクティブ化手順に追加されます。
|
不一致条件では、別の予期しない不一致が再アクティブ化に組み込まれます。
標準条件では、参加者は毎回同じ方法で物語を読みます。
プロプラノロールは、毎週 6 回の各 10 ～ 20 分の 60 分前に投与されます。
トラウマ記憶の再活性化セッション。
|
|
アクティブコンパレータ：標準的な再活性化条件
介入は 6 回の介入セッションのそれぞれで同じになります。
参加者は、以前に作成した物語を心理学者に 10 ～ 20 分間暗唱します。
心理学者は、この課題に成功した参加者を祝福し、その日はもう終わりだとアドバイスします。
|
不一致条件では、別の予期しない不一致が再アクティブ化に組み込まれます。
標準条件では、参加者は毎回同じ方法で物語を読みます。
プロプラノロールは、毎週 6 回の各 10 ～ 20 分の 60 分前に投与されます。
トラウマ記憶の再活性化セッション。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Biopac システムを使用した精神生理学的反応性 (心拍数、皮膚コンダクタンス、左波形筋の筋電図検査からなる) の複合スコア。
時間枠：ベースライン (0 週目)
|
台本による外傷性のイメージをイメージしない場合と比較した場合の精神生理学的反応。
|
ベースライン (0 週目)
|
|
Biopac システムを使用した精神生理学的反応性 (心拍数、皮膚コンダクタンス、左波形筋の筋電図検査からなる) の複合スコア。
時間枠：治療後（7週目）
|
台本による外傷性のイメージをイメージしない場合と比較した場合の精神生理学的反応。
|
治療後（7週目）
|
|
Biopac システムを使用した精神生理学的反応性 (心拍数、皮膚コンダクタンス、左波形筋の筋電図検査からなる) の複合スコア。
時間枠：フォローアップ（11週目）
|
台本による外傷性のイメージをイメージしない場合と比較した場合の精神生理学的反応。
|
フォローアップ（11週目）
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1R21MH131987-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。