Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nem egyezés a szabványos beavatkozással a memória-újrakonszolidációs blokád során propranolollal: Hatás a pszichofiziológiai reaktivitásra traumás képalkotás során

2024. április 9. frissítette: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

A javasolt R21 projekt megpróbálja továbbfejleszteni a poszttraumás stressztünetek kezelésére szolgáló új beavatkozást, amelyet a memória-újrakonszolidáció tudománya ihletett. Normál embereken végzett munka azt mutatta, hogy ha egy stabil, konszolidált memóriát megfelelő körülmények között újraaktiválnak (vagyis visszakeresnek), az visszaáll instabil állapotba, ezt a folyamatot itt dekonszolidációnak nevezzük. Ilyen állapotban a memória érzékeny a különféle „amnesztiás” szerek hatására, amelyek gátolhatják újrakonszolidációját, ezáltal gyengíthetik azt. A β-adrenerg blokkoló propranolol (PPNL) rendelkezik ilyen amnesztikus tulajdonságokkal. Az újabb kutatások azt találták, hogy a dekonszolidáció elindításához előrejelzési hibának vagy eltérésnek kell lennie a várt és a memória újraaktiválásakor bekövetkező között.

Laboratóriumunk korábbi, placebo-kontrollos, randomizált klinikai vizsgálatai (PBO-RCT) azt találták, hogy ha a propranololt egy pszichológiailag traumatikus memória reaktiválásával egyidejűleg adják, a memória gyengül, amint azt a későbbi alacsonyabb fiziológiai (pulzusszám, bőrvezetési képesség) mutatja. , arc elektromiogram) forgatókönyv-vezérelt mentális képalkotás során reagálva. A klinikai alkalmazhatóságot PBO-RCT-ben értékelték, amelyben a propranololt kapó PTSD résztvevők heti hat alkalommal, 10-20 perces „standard” (STD) traumás memória-reaktiváláson estek át, amelyet egy narratíva olvasásával stimulált. A kezelés után ezek a résztvevők nagyobb mértékben csökkentették a PTSD tüneteit, mint a PBO-t szedő résztvevők. A javasolt tanulmány célja annak tesztelése, hogy az innovatív mismatch (MM) szándékos beépítése a traumatikus memória-reaktiválásba javíthatja-e a fiziológiás választ a forgatókönyv-vezérelt mentális képalkotás során.

A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 2 kezelési kar egyikébe: STD/PPNL és MM/PPNL. Az alapszintű értékelés mérni fogja a pszichofiziológiai választ a forgatókönyv-vezérelt mentális képzetekre (célmérték). A PPNL-t 90 perccel a hat heti 10-20 perc előtt kell beadni. traumás memória-reaktiváló munkamenetek. MM állapotban egy eltérő, váratlan eltérés (pl. a narratíva eléneklése) beépül az újraaktiválásba. STD állapotban a résztvevő minden alkalommal ugyanúgy olvassa el a narratívát. Az R21 javaslat célja annak felmérése, hogy az MM/PPNL csoport alacsonyabb fiziológiai reakciókat mutat-e, mint az STD/PPNL csoport

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az R21 alapvető kísérleti tanulmányok emberi bevonásával (BESH) mechanizmus keretében javasolt projekt célja annak tesztelése, hogy a béta-(nor)adrenerg-blokkoló propranolol (PPNL) hatására bekövetkező traumás memória-reaktivációhoz „nem illesztés” (MM) adható-e, összehasonlítva hibás reaktiváció, tovább csökkenti a fiziológiai reaktivitást a traumatikus esemény forgatókönyv-vezérelt képei során. Javasoljuk, hogy a propranolol MM kezelés mechanizmusa a) az MM által gerjesztett traumás memória dekonszolidációja, majd b) az emlékezet rekonszolidációjának blokkolása a PPNL amnesztikus szerrel. Az MM-beavatkozás hatékonyságát szembeállítják egy standard (STD) újraaktiválási feltétellel, amely nem tartalmaz szándékos MM-komponenst. Azokat a személyeket, akik traumatikus eseményen estek át, és megfelelnek belépési kritériumainknak (lásd a kutatási stratégiát), véletlenszerűen besoroljuk a két kezelési kar egyikébe: STD/PPNL és MM/PPNL. A résztvevők pszichofiziológiai (szívritmus, bőrvezetés, hullámos elektromiogram (EMG)) válaszai a traumatikus esemény forgatókönyv-vezérelt képei során az R21 célpontját jelentik.

Az első értékelési napon a résztvevő jelöltek alkalmasságát a felvételi/kizárási kritériumok alapján átvizsgálják. Miután a jelölt írásos beleegyezését adta, egy doktori szintű klinikus kezeli a pszichometriai eszközöket. A résztvevő jelöltek kitöltenek egy narratívát, amely leírja a PTSD-t okozó traumatikus eseményt.

A narratíva alapján a pszichológus elkészít egy 100 szavas forgatókönyvet, amely a narratíva legszembetűnőbb aspektusát ("forró pontját") ábrázolja, amelyet rögzítenek hanglejátszáshoz a pszichofiziológiai laboratóriumban. Azok a résztvevők, akik fiziológiailag nem reagálnak a traumatikus forgatókönyvre, kizárásra kerülnek. Ha a fentiek mindegyike sikeresen megtörtént, a résztvevőket véletlenszerűen besorolják a fenti két kar egyikébe.

A résztvevő egy héttel később visszatér a klinikára a hat heti beavatkozás közül az elsőre. Kilencven perc annak megkezdése előtt a résztvevő beveszi a vizsgálati gyógyszert. A résztvevő ezután 10-20 percig hangosan elmondja a narratívát. STD állapotban a résztvevő a narratívát az elvárt módon, azaz minden ülés során ugyanúgy mondja el. MM állapotban a résztvevő váratlan módon mondja el a narratívát, minden heti alkalomhoz más és más. A váratlan állapotok közé tartoznak például az olyan dolgok, mint a narratíva felolvasása, miközben átugorják az "e" betűt tartalmazó szavakat, és a narratívát látszat akcentussal mondják el. Az utolsó beavatkozás után egy héttel a résztvevő visszatér a kezelés utáni pszichofiziológiai vizsgálatra. Ezeket az egyhónapos utóellenőrzési ülésen megismétlik.

Az adatokat hierarchikus lineáris modellezéssel és regressziós technikákkal elemezzük. A tervezett mintaméretek megfelelő teljesítményt biztosítanak a javasolt tanulmány hipotéziseinek teszteléséhez (lásd a Tervezés és teljesítményelemzés című részt).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Egyesült Államok, 02129
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kezdeti résztvevők 18-65 éves férfiak vagy nők lesznek, akik olyan traumatikus eseményen estek át, amely megfelel a DSM-5 PTSD A kritériumának, és akiknek PCL-5 pontszáma >33 (hogy maximalizálják annak valószínűségét, hogy megfelelnek a pszichofiziológiai befogadási kritériumunknak). ). A véletlenszerű besorolás érdekében a résztvevőknek tovább kell teljesíteniük ezt a pszichofiziológiai befogadási kritériumot az alapszintű forgatókönyv-vezérelt képi tesztelés során. Bár nem szükséges a PTSD diagnózisa, mert meghatároztunk egy minimális pszichofiziológiai befogadási kritériumot és egy érvényes A. kritérium szerinti traumás eseményt, a mintánk a PTSD-ben résztvevők jelentős része, valószínűleg többsége.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alaphelyzetben ülő vagy álló szisztolés vérnyomás <90/60 Hgmm vagy a bazális pulzusszám <50 BPM. Azok a résztvevőjelöltek, akiket emiatt ilyen leolvasással kizártak, tanácsot kapnak, és további klinikai konzultációra utalják, ha tüneteik jelentkeznek, vagy ha tünetmentesen is utalni kívánnak.
  2. Olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallt a PPNL-nek, például pangásos szívelégtelenség, szívblokk, inzulint igénylő cukorbetegség, krónikus hörghurut, tüdőtágulás vagy asztma. Az asztmás rohamok csak akkor tekinthetők kizáró oknak, ha: a) az elmúlt tíz évben jelentkeztek, b) az élet bármely szakaszában előfordultak, ha β-blokkoló váltotta ki, vagy c) jelenleg kezelés alatt áll.
  3. Korábbi nemkívánatos reakciók β-blokkolóval szemben vagy annak be nem tartása
  4. Olyan gyógyszerek jelenlegi alkalmazása, amelyek potenciálisan veszélyes vagy zavaró kölcsönhatásokat okozhatnak a PPNL-lel, ideértve a magas vérnyomás elleni szereket, az antiarrhythmiákat és a benzodiazepineket. (A CYP2D6 izoenzim-függő reakciók lehetséges gátlása ebben a vizsgálatban nem okoz gondot, mivel a PPNL-t csak hetente egyszer adják be)
  5. Visszaélés kábítószereinek jelenléte, beleértve az opiátokat, marihuánát, kokaint, amfetaminokat vagy alkoholt az első értékeléskor
  6. Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korú nőknél az első értékeléskor terhességi tesztet végeznek
  7. Ellenjavallt pszichiátriai állapot, például pszichotikus, bipoláris, melankolikus vagy hatóanyag-használati zavar; vagy öngyilkosság (lásd lent)
  8. A pszichotróp gyógyszeres kezelés megkezdése vagy megváltoztatása az előző két hónapban. A stabil dózisú gyógyszeres terápiában részesülő résztvevőket megkérjük, hogy ne változtassák meg a kezelési rendet a javasolt két hónapos vizsgálati időszak alatt (kivéve az egy hónapos követést), kivéve klinikailag sürgős esetekben. Ha ez szükségessé válik, eseti alapon döntenek a résztvevő megtartásáról vagy a részvétel megszüntetéséről
  9. Jelenlegi részvétel a támogatótól eltérő pszichoterápiában. A résztvevőket arra kérik, hogy ne kezdjenek új pszichoterápiát a javasolt két hónapos vizsgálati időszak alatt (kivéve az egy hónapos utánkövetést), kivéve klinikailag sürgős esetekben. Ha ez szükségessé válik, eseti alapon döntenek a résztvevő megtartásáról vagy a részvétel megszüntetéséről
  10. Képtelenség megérteni a vizsgálat eljárásait, kockázatait és mellékhatásait, vagy más módon tájékozott hozzájárulást adni a részvételhez
  11. A résztvevő jelölt nem ért angolul. Erre a kizárási kritériumra azért van szükség, mert az eljárások árnyalt párbeszédet igényelnek az angolul beszélő nyomozókkal.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nem egyezik az újraaktiválási feltétel
A résztvevő 10-20 percig elmondja trauma-elbeszélését a pszichológusnak. Mindazonáltal minden felolvasás során az egyes munkamenetekhez eltérő "nem egyező" feltétel hozzáadódik az újraaktiválási eljáráshoz, ha a résztvevő a következőket hajtja végre (a munkamenetek sorrendjében.
Viselkedési: Memória-újraaktiválási eljárások
A Mismatch feltételnél egy eltérő, váratlan eltérés kerül beépítésre az újraaktiválásba. Normál állapotban a résztvevő minden alkalommal ugyanúgy olvassa el a narratívát.
Drog: Propranolol
A propranololt 60 perccel a heti hat 10-20 perc előtt kell beadni. traumás memória-reaktiváló munkamenetek.
Aktív összehasonlító: Normál újraaktiválási feltétel
A beavatkozás mind a hat beavatkozási alkalomnál azonos lesz. A résztvevő 10-20 percig elmondja a pszichológusnak az általa korábban összeállított narratívát. A pszichológus gratulál a résztvevőnek, hogy sikeresen teljesítette ezt a feladatot, és jelzi, hogy a napra készen van.
Viselkedési: Memória-újraaktiválási eljárások
A Mismatch feltételnél egy eltérő, váratlan eltérés kerül beépítésre az újraaktiválásba. Normál állapotban a résztvevő minden alkalommal ugyanúgy olvassa el a narratívát.
Drog: Propranolol
A propranololt 60 perccel a heti hat 10-20 perc előtt kell beadni. traumás memória-reaktiváló munkamenetek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pszichofiziológiai reaktivitás összetett pontszáma (a szívfrekvencia, a bőr vezetőképessége és a bal hullámos izom elektromiográfiája) a Biopac rendszer használatával.
Időkeret: Alapállapot (0. hét)
pszichofiziológiai válaszadás a forgatókönyv által vezérelt traumatikus képalkotás során a képtelenséghez képest.
Alapállapot (0. hét)
A pszichofiziológiai reaktivitás összetett pontszáma (a szívfrekvencia, a bőr vezetőképessége és a bal hullámos izom elektromiográfiája) a Biopac rendszer használatával.
Időkeret: Utókezelés (7. hét)
pszichofiziológiai válaszadás a forgatókönyv által vezérelt traumatikus képalkotás során a képtelenséghez képest.
Utókezelés (7. hét)
A pszichofiziológiai reaktivitás összetett pontszáma (a szívfrekvencia, a bőr vezetőképessége és a bal hullámos izom elektromiográfiája) a Biopac rendszer használatával.
Időkeret: Nyomon követés (11. hét)
pszichofiziológiai válaszadás a forgatókönyv által vezérelt traumatikus képalkotás során a képtelenséghez képest.
Nyomon követés (11. hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1R21MH131987-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Tárgyazonosítókat nem adunk ki. A tanulmány eredményeit megosztják a szélesebb tudományos közösséggel. Az adatokat a NIMH adatarchívumában (NDA) tároljuk, ahol másodlagos elemzésre is elérhetők lesznek. Az adatokat a kutatói közösség az NDA Gyűjteményen keresztül fogja megtalálni, amely a pályázat finanszírozásakor jön létre. Az adatok feltöltése gördülékenyen történik, és évente kétszer aktualizálódik a szokásos NFÜ adatszolgáltatási dátumokat követően. Az adatokhoz való hozzáférés kéréséhez a kutatók az NFÜ szabványos folyamatait használják, és az NDA Adathozzáférési Bizottsága dönti el, hogy mely kérelmeket engedélyezi. Minden publikációhoz NDA-tanulmány készül. Mindegyik tanulmányhoz digitális objektumazonosító (DOI) lesz hozzárendelve. Ezekre a DOI adatokra hivatkozunk a kiadványban, hogy a kutatóközösség könnyen hozzáférhessen a publikációban használt pontos adatokhoz.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Memória-újraaktiválási eljárások

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel