Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhteensopimattomuus vs. tavallinen interventio muistin uudelleenkonsolidoinnin eston aikana propranololilla: Vaikutus psykofysiologiseen reaktiivisuuteen traumaattisten kuvien aikana

tiistai 9. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Ehdotetulla R21-projektilla pyritään edelleen kehittämään uudenlaista interventiota posttraumaattisten stressioireiden hoitoon, joka on saanut inspiraationsa muistin uudelleen vahvistamisesta. Työskentely normaaleilla ihmisillä on osoittanut, että kun vakaa, konsolidoitu muisti aktivoidaan uudelleen (eli haetaan) sopivissa olosuhteissa, se palaa epävakaaseen tilaan, prosessia kutsutaan tässä dekonsolidaatioksi. Tällaisessa tilassa muisti on herkkä erilaisten "amnestisten" aineiden vaikutukselle, jotka voivat estää sen uudelleenkonsolidoitumista ja siten heikentää sitä. β-adrenergisella salpaajalla propranololilla (PPNL) on tällaisia ​​amnestisia ominaisuuksia. Uudemmissa tutkimuksissa on havaittu, että dekonsolidoinnin aloittamiseksi on oltava ennustevirhe tai epäsuhta sen välillä, mitä odotetaan ja mitä tapahtuu, kun muisti aktivoidaan uudelleen.

Laboratoriomme aiemmat lumekontrolloidut, satunnaistetut kliiniset tutkimukset (PBO-RCT) ovat havainneet, että kun propranololia annetaan samanaikaisesti psykologisesti traumaattisen muistin aktivoitumisen kanssa, muisti heikkenee, mikä ilmenee myöhemmästä alhaisemmasta fysiologisesta (syke, ihon johtavuus). , kasvojen elektromyogrammi) reagoivat käsikirjoituspohjaisen mielikuvan aikana. Kliininen soveltuvuus arvioitiin PBO-RCT:ssä, jossa propranololia saaneille PTSD-osallistujille tehtiin kuusi viikoittaista 10-20 minuutin "standardin" (STD) traumaattisen muistin uudelleenaktivointia, jota stimuloitiin kertomuksen lukemisella. Hoidon jälkeen nämä osallistujat osoittivat enemmän PTSD-oireiden vähenemistä verrattuna osallistujiin, jotka olivat ottaneet PBO:ta. Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko innovatiivisen epäsuhtaisuuden (MM) tahallinen sisällyttäminen traumaattiseen muistin uudelleenaktivointiin parantaa fysiologista vastetta käsikirjoitusohjatun mielikuvan aikana.

Osallistujat satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitohaarasta: STD/PPNL ja MM/PPNL. Perustason arvioinnissa mitataan psykofysiologista vastetta käsikirjoituspohjaiseen mielikuvaan (tavoitemitta). PPNL annetaan 90 minuuttia ennen kutakin viikoittaista 10-20 minuuttia. traumaattiset muistin uudelleenaktivointiistunnot. MM-tilassa erilainen, odottamaton yhteensopimattomuus (esim. narratiivin laulaminen) sisällytetään uudelleenaktivointiin. STD-tilassa osallistuja lukee tarinan joka kerta samalla tavalla. R21-ehdotuksen painopiste on arvioida, osoittaako MM/PPNL-ryhmä alhaisempia myöhempiä fysiologisia vasteita kuin STD/PPNL-ryhmä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotetulla hankkeella R21 Basic Experimental Studies Involving Involving Humans (BESH) -mekanismilla pyritään testaamaan, lisätäänkö "epäsopivuutta" (MM) traumaattiseen muistin uudelleenaktivoitumiseen beeta-(nor)adrenergisen salpaajan propranololin (PPNL) vaikutuksesta verrattuna yhteensopimattomuuden uudelleenaktivointi, vähentää entisestään fysiologista reaktiivisuutta traumaattisen tapahtuman käsikirjoituspohjaisen kuvien aikana. Ehdotamme, että propranololi-MM-hoidon mekanismi on a) MM:n käynnistämän traumaattisen muistin purkaminen, jota seuraa b) muistin uudelleenkonsolidoinnin estäminen amnestic aineen PPNL:n toimesta. MM-intervention tehokkuutta verrataan normaaliin (STD) uudelleenaktivointiehtoon, joka ei sisällä tahallista MM-komponenttia. Satunnaistamme henkilöt, jotka ovat kokeneet traumaattisen tapahtuman ja täyttävät pääsykriteerimme (katso tutkimusstrategia) jompaankumpaan kahdesta hoitohaarasta: STD/PPNL ja MM/PPNL. Osallistujien psykofysiologiset (syke, ihon johtokyky, poimutuselektromyogrammi (EMG)) vasteet käsikirjoituspohjaisten kuvien aikana traumaattisesta tapahtumasta muodostavat R21-kohteen.

Ensimmäisenä arviointipäivänä osallistujaehdokkaiden kelpoisuus seulotaan osallistumis-/poissulkemiskriteerien perusteella. Kun ehdokas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen, tohtoritason kliinikko hallinnoi psykometrisiä instrumentteja. Osallistujaehdokkaat täydentävät kertomuksen, joka kuvaa traumaattista tapahtumaa, joka aiheutti PTSD:n.

Narratiivin perusteella psykologi valmistelee sitten 100-sanaisen käsikirjoituksen, joka kuvaa narratiivin näkyvintä ("hot spot") -kohtaa, joka tallennetaan äänentoistoa varten psykofysiologian laboratoriossa. Osallistujat, jotka eivät fysiologisesti reagoi traumaattiseen käsikirjoitukseen, suljetaan pois. Jos kaikki edellä mainitut on suoritettu onnistuneesti, osallistujat satunnaistetaan jompaankumpaan yllä olevista kahdesta haarasta.

Osallistuja palaa klinikalle viikkoa myöhemmin ensimmäiseen kuudesta viikoittaisesta interventioistunnosta. Yhdeksänkymmentä min. ennen sen aloittamista osallistuja ottaa tutkimuslääkkeen. Tämän jälkeen osallistuja lausuu kerronnan ääneen 10-20 minuutin ajan. STD-tilassa osallistuja lausuu narratiivin odotetulla tavalla, eli samalla tavalla jokaisen istunnon aikana. MM-tilassa osallistuja lausuu narratiivin odottamattomalla tavalla, joka on erilainen jokaisessa viikkoistunnossa. Esimerkkejä odottamattomista tilanteista ovat selostuksensa lausuminen ohittaen jokaisen sanan, joka sisältää e-kirjaimen, ja kertoman lausuminen teeskentelemällä aksentilla. Viikko viimeisen interventioistunnon jälkeen osallistuja palaa hoidon jälkeiseen psykofysiologiseen testaukseen. Nämä toistetaan yhden kuukauden seurantaistunnossa.

Aineisto analysoidaan hierarkkisella lineaarisella mallinnus- ja regressiotekniikoilla. Arvioidut otoskoot tarjoavat riittävästi tehoa ehdotetun tutkimuksen hypoteesien testaamiseen (katso Suunnittelu ja tehoanalyysi -osa).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ensimmäiset osallistujat ovat 18–65-vuotiaita miehiä tai naisia, jotka ovat kokeneet traumaattisen tapahtuman, joka täyttää DSM-5 PTSD A -kriteerin ja joiden PCL-5-pistemäärä on >33 (maksimoidakseen todennäköisyyttä, että he täyttävät psykofysiologisen osallistumiskriteerimme ). Satunnaistettujen osallistujien on lisäksi täytettävä tämä psykofysiologinen osallistumiskriteeri käsikirjoituspohjaisen kuvatestauksen aikana. Vaikka emme vaadi PTSD-diagnoosia, koska olemme asettaneet psykofysiologisen osallistumisen vähimmäiskriteerin ja kelvollisen kriteerin A traumaattisen tapahtuman, otoksemme sisältää huomattavan määrän, todennäköisesti enemmistön, PTSD-osallistujia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Systolinen perusverenpaine <90/60 mmHg tai perussyke <50 BPM. Tästä syystä pois jätetyt osallistujaehdokkaat, joilla on tällaiset lukemat, neuvotaan ja lähetetään lisäkliiniseen konsultaatioon, jos heillä on oireita tai jos he haluavat lähetteen, vaikka ne olisivat oireettomia.
  2. Lääketieteellinen tila, joka on vasta-aiheinen PPNL:n käyttöön, esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänkatkos, insuliinia vaativa diabetes, krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema tai astma. Astmakohtaukset ovat poissulkevia vain, jos ne: a) ovat ilmaantuneet viimeisen kymmenen vuoden aikana, b) ovat ilmaantuneet milloin tahansa elämän aikana, jos ne ovat beetasalpaajan aiheuttamia, tai c) niitä hoidetaan parhaillaan
  3. Aiempi haittavaikutus beetasalpaajalle tai sen noudattamatta jättäminen
  4. Lääkkeiden nykyinen käyttö, johon voi liittyä mahdollisesti vaarallisia tai hämmentäviä yhteisvaikutuksia PPNL:n kanssa, mukaan lukien verenpainelääkkeet, rytmihäiriölääkkeet ja bentsodiatsepiinit. (CYP2D6-isoentsyymiriippuvaisten reaktioiden mahdollinen estäminen ei ole huolenaihe tässä tutkimuksessa, koska PPNL:ää annetaan vain kerran viikossa)
  5. Huumeiden, mukaan lukien opiaatit, marihuana, kokaiini, amfetamiinit tai alkoholi, läsnäolo alkuarvioinnissa
  6. Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ensiarvioinnin yhteydessä
  7. Vasta-aiheisen psykiatrinen sairaus, esim. psykoottinen, kaksisuuntainen mielialahäiriö, melankolinen tai aktiivisten aineiden käytön häiriö; tai itsemurha (katso alla)
  8. Psykotrooppisten lääkityksen aloittaminen tai muuttaminen kahden edellisen kuukauden aikana. Vakaita lääkeannoksia saavia osallistujia pyydetään olemaan muuttamatta hoito-ohjelmaa ehdotetun kahden kuukauden tutkimusjakson aikana (pois lukien yhden kuukauden seuranta) paitsi kliinisesti kiireellisissä olosuhteissa. Jos tämä tulee tarpeelliseksi, päätetään tapauskohtaisesti osallistujan säilyttämisestä tai osallistumisen lopettamisesta
  9. Osallistuminen muuhun psykoterapiaan kuin tukihoitoon. Osallistujia pyydetään olemaan aloittamatta uutta psykoterapiaa ehdotetun kahden kuukauden tutkimusjakson aikana (pois lukien yhden kuukauden seuranta) paitsi kliinisesti kiireellisissä olosuhteissa. Jos tämä tulee tarpeelliseksi, päätetään tapauskohtaisesti osallistujan säilyttämisestä tai osallistumisen lopettamisesta
  10. Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen menettelytapoja, riskejä ja sivuvaikutuksia tai muuten antaa tietoon perustuvaa suostumusta osallistumiseen
  11. Osallistujaehdokas ei ymmärrä englantia. Tämä poissulkemiskriteeri on välttämätön, koska menettelyt edellyttävät monimuotoista vuoropuhelua englanninkielisten tutkijoiden kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Uudelleenaktivointiehto ei täsmää
Osallistuja lausuu traumakertomuksensa psykologille 10-20 minuutin ajan. Kuitenkin jokaisen lausunnon aikana "epäsopivuus"-ehto, joka on erilainen jokaisessa istunnossa, lisätään uudelleenaktivointimenettelyyn pyytämällä osallistuja tekemään seuraavat (istuntojen järjestyksessä.
Käyttäytyminen: Muistin uudelleenaktivointitoimenpiteet
Epäsopivuustilassa uudelleenaktivointiin sisällytetään erilainen, odottamaton yhteensopimattomuus. Vakiotilassa osallistuja lukee kerronnan joka kerta samalla tavalla.
Lääke: Propranololi
Propranololia annetaan 60 minuuttia ennen kutakin viikoittaista 10-20 minuuttia. traumaattiset muistin uudelleenaktivointiistunnot.
Active Comparator: Normaali uudelleenaktivointitila
Interventio on sama jokaisessa kuudessa interventioistunnossa. Osallistuja lausuu psykologille aiemmin kirjoittamansa narratiivin 10-20 minuutin ajan. Psykologi onnittelee osallistujaa onnistumisesta tässä tehtävässä ja ilmoittaa, että hän on päivän valmis.
Käyttäytyminen: Muistin uudelleenaktivointitoimenpiteet
Epäsopivuustilassa uudelleenaktivointiin sisällytetään erilainen, odottamaton yhteensopimattomuus. Vakiotilassa osallistuja lukee kerronnan joka kerta samalla tavalla.
Lääke: Propranololi
Propranololia annetaan 60 minuuttia ennen kutakin viikoittaista 10-20 minuuttia. traumaattiset muistin uudelleenaktivointiistunnot.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Psykofysiologisen reaktiivisuuden yhdistelmäpistemäärä (sisältää sydämen sykkeen, ihon johtavuuden ja vasemman poimutuslihaksen elektromyografian) käyttämällä Biopac-järjestelmää.
Aikaikkuna: Perustaso (viikko 0)
psykofysiologinen vaste käsikirjoituspohjaisen traumaattisen kuvan aikana verrattuna kuvien puuttumiseen.
Perustaso (viikko 0)
Psykofysiologisen reaktiivisuuden yhdistelmäpistemäärä (sisältää sydämen sykkeen, ihon johtavuuden ja vasemman poimutuslihaksen elektromyografian) käyttämällä Biopac-järjestelmää.
Aikaikkuna: Jälkihoito (viikko 7)
psykofysiologinen vaste käsikirjoituspohjaisen traumaattisen kuvan aikana verrattuna kuvien puuttumiseen.
Jälkihoito (viikko 7)
Psykofysiologisen reaktiivisuuden yhdistelmäpistemäärä (sisältää sydämen sykkeen, ihon johtavuuden ja vasemman poimutuslihaksen elektromyografian) käyttämällä Biopac-järjestelmää.
Aikaikkuna: Seuranta (viikko 11)
psykofysiologinen vaste käsikirjoituspohjaisen traumaattisen kuvan aikana verrattuna kuvien puuttumiseen.
Seuranta (viikko 11)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 15. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1R21MH131987-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Aihetunnisteita ei julkaista. Tämän tutkimuksen tulokset jaetaan laajemman tiedeyhteisön kanssa. Tiedot tallennetaan NIMH-tietoarkistoon (NDA), jossa ne ovat käytettävissä toissijaista analyysiä varten. Tutkimusyhteisö voi löytää tiedot NDA-kokoelman kautta, joka perustetaan tämän hakemuksen rahoituksen yhteydessä. Tiedot ladataan jatkuvasti ja päivitetään kahdesti vuodessa tavanomaisten NDA-tietojen toimituspäivien jälkeen. Tietoihin pääsyn pyytämiseen tutkijat käyttävät NDA:n standardiprosesseja, ja NDA:n tietojen käyttökomitea päättää, mitkä pyynnöt myönnetään. Kaikille julkaisuille luodaan NDA-tutkimus. Jokaiselle näistä tutkimuksista määritetään digitaalinen objektitunniste (DOI). Näihin tietoihin DOI viitataan julkaisussa, jotta tutkimusyhteisö pääsee helposti käsiksi tarkalleen julkaisussa käytettyyn dataan.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Muistin uudelleenaktivointitoimenpiteet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Germany

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa