Propranolol을 사용한 기억 재구성 봉쇄 중 불일치 대 표준 개입: 외상성 심상 중 정신생리학적 반응에 미치는 영향
제안된 R21 프로젝트는 기억 재구성 과학에서 영감을 받은 외상 후 스트레스 증상에 대한 새로운 개입을 추가로 개발하려고 시도할 것입니다. 정상적인 인간에 대한 작업은 안정적이고 통합된 기억이 적절한 조건에서 재활성화(즉, 검색)될 때 불안정한 상태로 되돌아가는 것으로 나타났습니다. 그러한 상태에서 기억은 재응고를 억제하여 약화시킬 수 있는 다양한 "기억 소거" 작용제의 영향을 받기 쉽습니다. β-아드레날린성 차단제인 프로프라놀롤(PPNL)은 그러한 기억 소거 특성을 가지고 있습니다. 보다 최근의 연구에 따르면 비고화를 시작하려면 예상되는 것과 기억이 재활성화될 때 발생하는 것 사이에 예측 오류 또는 불일치가 있어야 합니다.
우리 연구실의 이전 위약 대조 무작위 임상 시험(PBO-RCT)은 프로프라놀롤이 심리적 외상 기억의 재활성화와 함께 투여될 때 이후의 낮은 생리학적(심박수, 피부 전도도) , 안면 근전도) 스크립트 중심의 정신적 이미지 중에 반응합니다. 임상 적용 가능성은 PBO-RCT에서 평가되었으며, 여기에서 프로프라놀롤을 받는 PTSD 참가자는 내러티브를 읽음으로써 자극된 "표준"(STD) 외상 기억 재활성화의 10-20분의 6주 세션을 거쳤습니다. 치료 후 이 참가자들은 PBO를 복용한 참가자에 비해 PTSD 증상이 더 많이 감소한 것으로 나타났습니다. 제안된 연구의 목표는 의도적으로 혁신적인 불일치(MM)를 외상성 기억 재활성화에 통합하면 스크립트 기반 정신 이미지 동안 생리적 반응을 개선할 수 있는지 여부를 테스트하는 것입니다.
참가자는 STD/PPNL 및 MM/PPNL의 2가지 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다. 기본 평가는 스크립트 중심의 정신적 이미지에 대한 정신생리학적 반응성을 측정합니다(목표 측정). PPNL은 매주 6회 10-20분 전 90분에 시행됩니다. 외상성 기억 재활성화 세션. MM 상태에서는 다른 예상치 못한 불일치(예: 내러티브 노래)가 재활성화에 통합됩니다. 성병 상태에서 참가자는 매번 같은 방식으로 내러티브를 읽습니다. R21 제안의 초점은 MM/PPNL 그룹이 STD/PPNL 그룹보다 더 낮은 후속 생리적 반응을 보이는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
인간을 포함하는 R21 기본 실험 연구(BESH) 메커니즘에 따라 제안된 프로젝트는 베타-(도)아드레날린성 차단제 프로프라놀롤(PPNL)의 영향 하에서 외상성 기억 재활성화에 '불일치'(MM)를 추가하는지 여부를 테스트하는 것을 목표로 합니다. 불일치 재활성화는 트라우마 사건의 스크립트 기반 이미지 동안 생리적 반응성을 추가로 감소시킵니다. 우리는 프로프라놀롤 MM 치료를 위한 메커니즘이 a) MM에 의해 유발된 외상성 기억의 비강화, 뒤이어 b) 기억소거제 PPNL에 의한 기억의 재강화 차단이라고 제안합니다. MM 중재의 효능은 의도적인 MM 요소를 포함하지 않는 표준(STD) 재활성화 조건과 대조됩니다. 트라우마 사건을 경험하고 진입 기준(연구 전략 참조)을 충족하는 개인을 STD/PPNL 및 MM/PPNL의 두 가지 치료 부문 중 하나로 무작위 배정합니다. 참가자의 정신 생리학적(심박수, 피부 전도도, 추미근 근전도(EMG)) 반응은 외상성 사건의 스크립트 기반 이미지에서 R21 대상을 구성합니다.
최초 평가일에 참가자 후보자는 포함/제외 기준에 따라 적격성을 선별합니다. 후보자가 서면 동의서를 제공한 후 박사 수준의 임상의가 심리 측정 기기를 관리합니다. 참가자 후보는 PTSD를 유발한 충격적인 사건을 설명하는 이야기를 완성합니다.
내러티브를 기반으로 심리학자는 내러티브의 가장 두드러진 측면("핫스팟")을 묘사하는 100단어 스크립트를 준비하고 심리 생리학 실험실에서 오디오 재생을 위해 녹음할 것입니다. 외상 스크립트에 생리학적으로 반응하지 않는 참가자는 제외됩니다. 위의 모든 작업이 성공적으로 완료되면 참가자는 위의 두 팔 중 하나에 무작위로 배정됩니다.
참가자는 일주일 후 6개의 주간 개입 세션 중 첫 번째 세션을 위해 클리닉으로 돌아갑니다. 90분 시작하기 전에 참가자는 연구 약물을 섭취합니다. 그런 다음 참가자는 10-20분 동안 내러티브를 큰 소리로 암송합니다. STD 조건에서 참가자는 예상되는 방식으로, 즉 각 세션 동안 동일한 방식으로 내러티브를 암송합니다. MM 조건에서 참가자는 예상하지 못한 방식으로 내러티브를 낭독하며 각 주간 세션마다 다릅니다. 예상치 못한 상황의 예로는 문자 "e"가 포함된 각 단어를 건너뛰면서 자신의 이야기를 낭독하거나 억양으로 이야기를 낭독하는 등이 있습니다. 최종 중재 세션 일주일 후, 참가자는 치료 후 정신 생리학적 검사를 위해 돌아올 것입니다. 이는 1개월 후속 세션에서 반복됩니다.
데이터는 계층적 선형 모델링 및 회귀 기법으로 분석됩니다. 예상 표본 크기는 제안된 연구의 가설을 테스트하기에 충분한 검정력을 제공합니다(설계 및 검정력 분석 섹션 참조).
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: James Cappellucci
- 전화번호: 857.282.1724
- 이메일: jcappellucci@partners.org
연구 장소
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, 미국, 02129
- 모병
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
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연락하다:
- Kaloyan Tanev, MD
- 전화번호: 617-764-6476
- 이메일: ktanev@bwh.harvard.edu
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연락하다:
- Oren Bazer, BA
- 전화번호: 774-279-7599
- 이메일: obazer@mgh.harvard.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 초기 참가자는 DSM-5 PTSD A 기준을 충족하는 외상성 사건을 경험하고 PCL-5 점수가 >33인 18-65세의 남성 또는 여성입니다(정신 생리학적 포함 기준을 충족할 가능성을 최대화하기 위해). ). 무작위로 배정되려면 참가자는 기본 스크립트 기반 이미지 테스트 중에 이 정신 생리학적 포함 기준을 추가로 충족해야 합니다. 최소 정신 생리학적 포함 기준과 유효한 기준 A 외상성 사건을 설정했기 때문에 PTSD 진단이 필요하지는 않지만 샘플 PTSD 참가자 중 상당 수, 아마도 대다수가 포함될 것입니다.
제외 기준:
- 기본 앉거나 서 있는 수축기 혈압 <90/60 mm Hg 또는 기본 HR <50 BPM. 이러한 이유로 제외된 참가자 후보는 증상이 있거나 무증상인 경우에도 의뢰를 원하는 경우 추가 임상 상담을 위해 상담 및 의뢰됩니다.
- PPNL을 금하는 의학적 상태(예: 울혈성 심부전, 심장 차단, 인슐린 필요 당뇨병, 만성 기관지염, 폐기종 또는 천식). 천식 발작은 다음과 같은 경우에만 배타적입니다.
- β-차단제에 대한 이전의 부작용 또는 비순응
- 항고혈압제, 항부정맥제 및 벤조디아제핀을 포함하여 PPNL과 잠재적으로 위험하거나 혼란스러운 상호 작용을 수반할 수 있는 약물의 현재 사용. (PPNL은 일주일에 한 번만 투여되기 때문에 CYP2D6 동종효소 의존 반응의 가능한 억제는 이 연구에서 문제가 되지 않습니다.)
- 초기 평가에서 아편제, 마리화나, 코카인, 암페타민 또는 알코올을 포함한 남용 약물의 존재
- 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 초기 평가에서 임신 테스트를 받게 됩니다.
- 정신병, 양극성, 우울 또는 활성 물질 사용 장애와 같은 금기 정신과적 상태의 존재; 또는 자살 충동(아래 참조)
- 지난 2개월 이내에 향정신성 약물의 시작 또는 변경. 약물 요법의 안정적인 복용량을 받는 참가자의 경우 임상적으로 긴급한 상황을 제외하고 제안된 2개월 연구 기간(1개월 후속 조치 제외) 동안 요법을 변경하지 않도록 참가자와 임상의-처방자가 요청됩니다. 이것이 필요한 경우 참가자 유지 또는 참여 종료에 대한 결정은 사례별로 이루어집니다.
- 지원 이외의 심리 치료에 현재 참여하고 있습니다. 참가자는 임상적으로 긴급한 상황을 제외하고 제안된 2개월 연구 기간(1개월 후속 조치 제외) 동안 새로운 심리 요법을 시작하지 않도록 요청받습니다. 이것이 필요한 경우 참가자 유지 또는 참여 종료에 대한 결정은 사례별로 이루어집니다.
- 연구의 절차, 위험 및 부작용을 이해할 수 없거나 참여에 대한 사전 동의를 제공할 수 없음
- 참가자 후보가 영어를 이해하지 못합니다. 이 배제 기준은 절차가 영어를 구사하는 조사자와 미묘한 대화를 필요로 하기 때문에 필요합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 불일치 재활성화 조건
참가자는 10-20분 동안 심리학자에게 트라우마 이야기를 암송합니다.
단, 각 낭독 시 세션별로 다른 "불일치" 조건이 참가자로 하여금 다음을 수행하게 하여 재활성화 절차에 추가합니다(세션 순서대로.
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불일치 조건에서는 예기치 않은 다른 불일치가 재활성화에 통합됩니다.
표준 조건에서 참가자는 매번 같은 방식으로 내러티브를 읽습니다.
프로프라놀롤은 매주 6회 10-20분 전에 각 60분에 투여됩니다.
외상성 기억 재활성화 세션.
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활성 비교기: 표준 재활성화 조건
개입은 6개 개입 세션 각각에 대해 동일합니다.
참가자는 이전에 10-20분 동안 작성한 내러티브를 심리학자에게 암송합니다.
심리학자는 참가자가 이 과제를 성공적으로 수행한 것을 축하하고 그들이 오늘 하루를 마쳤다고 조언할 것입니다.
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불일치 조건에서는 예기치 않은 다른 불일치가 재활성화에 통합됩니다.
표준 조건에서 참가자는 매번 같은 방식으로 내러티브를 읽습니다.
프로프라놀롤은 매주 6회 10-20분 전에 각 60분에 투여됩니다.
외상성 기억 재활성화 세션.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Biopac 시스템을 사용한 정신생리학적 반응성(심박수, 피부 전도도 및 왼쪽 추미근의 근전도 검사 포함)의 종합 점수.
기간: 기준선(주 0)
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이미지가 없을 때와 비교하여 대본 중심의 외상성 이미지 동안의 정신 생리학적 반응.
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기준선(주 0)
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Biopac 시스템을 사용한 정신생리학적 반응성(심박수, 피부 전도도 및 왼쪽 추미근의 근전도 검사 포함)의 종합 점수.
기간: 치료 후(7주차)
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이미지가 없을 때와 비교하여 대본 중심의 외상성 이미지 동안의 정신 생리학적 반응.
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치료 후(7주차)
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Biopac 시스템을 사용한 정신생리학적 반응성(심박수, 피부 전도도 및 왼쪽 추미근의 근전도 검사 포함)의 종합 점수.
기간: 후속 조치(11주차)
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이미지가 없을 때와 비교하여 대본 중심의 외상성 이미지 동안의 정신 생리학적 반응.
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후속 조치(11주차)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1R21MH131987-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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메모리 재활성화 절차에 대한 임상 시험
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Kessler FoundationNational Multiple Sclerosis Society모병