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Mancata corrispondenza rispetto all'intervento standard durante il blocco del riconsolidamento della memoria con propranololo: effetto sulla reattività psicofisiologica durante l'immaginazione traumatica

5 maggio 2026 aggiornato da: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Il progetto R21 proposto tenterà di sviluppare ulteriormente un nuovo intervento per i sintomi di stress post-traumatico ispirato alla scienza del riconsolidamento della memoria. Il lavoro sugli esseri umani normali ha dimostrato che quando una memoria stabile e consolidata viene riattivata (cioè recuperata) in condizioni appropriate, ritorna a uno stato instabile, un processo qui indicato come deconsolidamento. In tale stato, la memoria è suscettibile all'azione di vari agenti "amnestici" che possono inibirne il riconsolidamento, indebolendola. Il propranololo bloccante β-adrenergico (PPNL) possiede tali proprietà amnesiche. Ricerche più recenti hanno scoperto che per avviare il deconsolidamento, deve esserci un errore di previsione, o mancata corrispondenza, tra ciò che ci si aspetta e ciò che accade quando la memoria viene riattivata.

Precedenti studi clinici randomizzati controllati con placebo (PBO-RCT) del nostro laboratorio hanno scoperto che quando il propranololo viene somministrato in concomitanza con la riattivazione di un ricordo psicologicamente traumatico, la memoria è indebolita, come rivelato dal successivo abbassamento fisiologico (frequenza cardiaca, conduttanza cutanea , elettromiogramma facciale) che rispondono durante le immagini mentali guidate dal copione. L'applicabilità clinica è stata valutata in un PBO-RCT, in cui i partecipanti PTSD che ricevevano propranololo sono stati sottoposti a sei sessioni settimanali di 10-20 minuti di riattivazione della memoria traumatica "standard" (STD) stimolata dalla lettura di una narrazione. Dopo il trattamento, questi partecipanti hanno mostrato una maggiore riduzione dei sintomi di PTSD rispetto ai partecipanti che avevano assunto PBO. L'obiettivo dello studio proposto è verificare se l'incorporazione intenzionale di mismatch innovativo (MM) nella riattivazione della memoria traumatica possa migliorare la risposta fisiologica durante le immagini mentali guidate dal copione.

I partecipanti saranno randomizzati a uno dei 2 bracci di trattamento: STD/PPNL e MM/PPNL. Una valutazione di base misurerà la responsività psicofisiologica alle immagini mentali guidate dal copione (misura target). PPNL verrà somministrato 90 minuti prima di ciascuno dei sei 10-20 minuti settimanali. sessioni di riattivazione della memoria traumatica. Nella condizione MM, nella riattivazione verrà incorporata una discrepanza diversa e inaspettata (ad esempio, cantare la narrazione). Nella condizione STD, il partecipante leggerà la narrazione allo stesso modo ogni volta. L'obiettivo della proposta R21 sarà valutare se il gruppo MM/PPNL mostra risposte fisiologiche successive inferiori rispetto al gruppo STD/PPNL

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il progetto proposto nell'ambito del meccanismo R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) mira a verificare se l'aggiunta di "mismatch" (MM) alla riattivazione della memoria traumatica sotto l'influenza del beta-(nor)bloccante adrenergico propranololo (PPNL), rispetto a no riattivazione della mancata corrispondenza, riduce ulteriormente la reattività fisiologica durante le immagini guidate dal copione dell'evento traumatico. Proponiamo che il meccanismo per il trattamento MM con propranololo sia a) deconsolidamento della memoria traumatica istigata da MM, seguito da b) blocco del riconsolidamento della memoria da parte dell'agente amnesico PPNL. L'efficacia dell'intervento MM sarà confrontata con una condizione di riattivazione standard (STD) che non include una componente MM intenzionale. Randomizzeremo le persone che hanno vissuto un evento traumatico e soddisfano i nostri criteri di ammissione (vedere la strategia di ricerca) a uno dei due bracci di trattamento: STD/PPNL e MM/PPNL. Le risposte psicofisiologiche dei partecipanti (frequenza cardiaca, conduttanza cutanea, elettromiogramma corrugatore (EMG)) durante le immagini guidate dal copione del loro evento traumatico costituiranno l'obiettivo R21.

Il giorno della valutazione iniziale, i candidati partecipanti saranno sottoposti a screening per l'idoneità in base ai criteri di inclusione/esclusione. Dopo che il candidato ha fornito il consenso informato scritto, un medico di livello dottorale somministrerà gli strumenti psicometrici. I candidati partecipanti completeranno una narrazione che descrive l'evento traumatico che ha causato il disturbo da stress post-traumatico.

Sulla base della narrazione, lo psicologo preparerà quindi un copione di 100 parole che ritrae l'aspetto più saliente ("punto caldo") della narrazione, che verrà registrato per la riproduzione audio nel laboratorio di psicofisiologia. Saranno esclusi i partecipanti non fisiologicamente reattivi al copione traumatico. Se tutto quanto sopra è stato completato con successo, i partecipanti verranno randomizzati a uno dei due bracci sopra.

Il partecipante tornerà alla clinica una settimana dopo per la prima delle sei sessioni di intervento settimanali. Novanta min. prima del suo inizio, il partecipante ingerirà il farmaco in studio. Il partecipante reciterà quindi la narrazione ad alta voce per 10-20 min. Nella condizione STD, il partecipante reciterà la narrazione in modo previsto, cioè allo stesso modo durante ogni sessione. Nella condizione MM, il partecipante reciterà la narrazione in modo inaspettato, diverso per ogni sessione settimanale. Esempi di condizioni inaspettate includeranno cose come recitare la loro narrazione saltando ogni parola che contiene la lettera "e" e recitare la narrazione con un accento fittizio. Una settimana dopo la sessione di intervento finale, il partecipante tornerà per il test psicofisiologico post-trattamento. Questi saranno ripetuti durante la sessione di follow-up di un mese.

I dati saranno analizzati mediante modellazione lineare gerarchica e tecniche di regressione. Le dimensioni del campione previste forniranno una potenza adeguata per testare le ipotesi dello studio proposto (vedere la sezione Progettazione e analisi della potenza).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stati Uniti, 02129
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti iniziali saranno maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni che hanno vissuto un evento traumatico che soddisfa il criterio A del DSM-5 PTSD e il cui punteggio PCL-5 è >33 (per massimizzare la probabilità che soddisfino il nostro criterio di inclusione psicofisiologico ). Per essere randomizzati, i partecipanti devono soddisfare ulteriormente questo criterio di inclusione psicofisiologica durante il test di immaginazione basato sul copione di base. includerà un numero considerevole, probabilmente la maggioranza, di partecipanti al disturbo da stress post-traumatico.

Criteri di esclusione:

  1. Pressione arteriosa sistolica basale da seduti o in piedi <90/60 mm Hg o FC basale <50 BPM. I partecipanti-candidati esclusi per questo motivo con tali letture saranno consigliati e indirizzati per ulteriore consultazione clinica se sintomatici o se desiderano essere indirizzati anche se asintomatici.
  2. Condizione medica che controindica la PPNL, ad esempio insufficienza cardiaca congestizia, blocco cardiaco, diabete richiedente insulina, bronchite cronica, enfisema o asma. Gli attacchi di asma saranno esclusivi solo se: a) si sono verificati negli ultimi dieci anni, b) si sono verificati in qualsiasi momento della vita se indotti da un β-bloccante, o c) sono attualmente in trattamento
  3. Precedenti reazioni avverse o mancata osservanza di un β-bloccante
  4. Uso corrente di farmaci che possono comportare interazioni potenzialmente pericolose o confondenti con PPNL, inclusi antipertensivi, antiaritmici e benzodiazepine. (La possibile inibizione delle reazioni dipendenti dall'isoenzima CYP2D6 non sarà motivo di preoccupazione in questo studio, poiché la PPNL verrà somministrata solo una volta alla settimana)
  5. Presenza di droghe d'abuso, inclusi oppiacei, marijuana, cocaina, anfetamine o alcol alla valutazione iniziale
  6. Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza durante la valutazione iniziale
  7. Presenza di una condizione psichiatrica controindicante, ad esempio disturbo psicotico, bipolare, malinconico o da uso di sostanze attive; o suicidio (vedi sotto)
  8. Inizio o modifica di farmaci psicotropi nei due mesi precedenti. Per i partecipanti che ricevono dosi stabili di farmacoterapia, a loro e ai loro medici prescrittori verrà chiesto di non modificare il regime durante il periodo di studio di due mesi proposto (escluso il follow-up di un mese) tranne in circostanze clinicamente urgenti. Se ciò si rende necessario, verrà presa una decisione caso per caso in merito al mantenimento del partecipante o alla cessazione della partecipazione
  9. Attuale partecipazione a qualsiasi psicoterapia diversa da quella di supporto. Ai partecipanti verrà chiesto di non iniziare una nuova psicoterapia durante il periodo di studio di due mesi proposto (escluso il follow-up di un mese) tranne in circostanze clinicamente urgenti. Se ciò si rende necessario, verrà presa una decisione caso per caso in merito al mantenimento del partecipante o alla cessazione della partecipazione
  10. Incapacità di comprendere le procedure, i rischi e gli effetti collaterali dello studio o di fornire altrimenti il ​​consenso informato alla partecipazione
  11. Il candidato partecipante non capisce l'inglese. Questo criterio di esclusione è necessario perché le procedure richiedono un dialogo sfumato con investigatori di lingua inglese.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Condizione di riattivazione non corrispondente
Il partecipante reciterà la narrazione del proprio trauma allo psicologo per 10-20 minuti. Tuttavia, durante ogni recitazione, alla procedura di riattivazione verrà aggiunta una condizione di "mancata corrispondenza", diversa per ogni sessione, facendo eseguire al partecipante quanto segue (in ordine di sessioni.
Comportamentale: Procedure di riattivazione della memoria
Nella condizione Mancata corrispondenza, nella riattivazione verrà incorporata una mancata corrispondenza diversa e inaspettata. Nella condizione Standard, il partecipante leggerà la narrazione allo stesso modo ogni volta.
Droga: Propranololo
Il propranololo verrà somministrato 60 minuti prima di ciascuno dei sei 10-20 minuti settimanali. sessioni di riattivazione della memoria traumatica.
Comparatore attivo: Condizione standard di riattivazione
L'intervento sarà lo stesso per ciascuna delle sei sessioni di intervento. Il partecipante reciterà allo psicologo la narrazione che ha composto in precedenza per 10-20 min. Lo psicologo si congratulerà con il partecipante per essere riuscito in questo compito e lo informerà che per la giornata ha finito.
Comportamentale: Procedure di riattivazione della memoria
Nella condizione Mancata corrispondenza, nella riattivazione verrà incorporata una mancata corrispondenza diversa e inaspettata. Nella condizione Standard, il partecipante leggerà la narrazione allo stesso modo ogni volta.
Droga: Propranololo
Il propranololo verrà somministrato 60 minuti prima di ciascuno dei sei 10-20 minuti settimanali. sessioni di riattivazione della memoria traumatica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio composito della reattività psicofisiologica (comprendente frequenza cardiaca, conduttanza cutanea ed elettromiografia del muscolo corrugatore sinistro) utilizzando il sistema Biopac.
Lasso di tempo: Basale (settimana 0)
risposta psicofisiologica durante le immagini traumatiche guidate dal copione rispetto a nessuna immaginazione.
Basale (settimana 0)
Punteggio composito della reattività psicofisiologica (comprendente frequenza cardiaca, conduttanza cutanea ed elettromiografia del muscolo corrugatore sinistro) utilizzando il sistema Biopac.
Lasso di tempo: Post-trattamento (settimana 7)
risposta psicofisiologica durante le immagini traumatiche guidate dal copione rispetto a nessuna immaginazione.
Post-trattamento (settimana 7)
Punteggio composito della reattività psicofisiologica (comprendente frequenza cardiaca, conduttanza cutanea ed elettromiografia del muscolo corrugatore sinistro) utilizzando il sistema Biopac.
Lasso di tempo: Follow-up (settimana 11)
risposta psicofisiologica durante le immagini traumatiche guidate dal copione rispetto a nessuna immaginazione.
Follow-up (settimana 11)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1R21MH131987-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non verranno rilasciati identificatori di soggetto. I risultati di questo studio saranno condivisi con la più ampia comunità scientifica. I dati saranno archiviati nell'archivio dati NIMH (NDA), dove saranno disponibili per l'analisi secondaria. I dati saranno reperibili dalla comunità di ricerca attraverso la NDA Collection che sarà istituita quando questa domanda sarà finanziata. I dati verranno caricati su base continuativa e aggiornati due volte l'anno dopo le consuete date di presentazione dei dati NDA. Per richiedere l'accesso ai dati, i ricercatori utilizzeranno i processi standard dell'NDA e il Comitato per l'accesso ai dati dell'NDA deciderà quali richieste accogliere. Per tutte le pubblicazioni verrà creato uno studio NDA. A ciascuno di questi studi verrà assegnato un identificatore di oggetto digitale (DOI). Questi dati DOI saranno referenziati nella pubblicazione per consentire alla comunità di ricerca un facile accesso ai dati esatti utilizzati nella pubblicazione.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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