Incompatibilidade vs. intervenção padrão durante bloqueio de reconsolidação de memória com propranolol: efeito na reatividade psicofisiológica durante imagens traumáticas
O projeto R21 proposto tentará desenvolver uma nova intervenção para sintomas de estresse pós-traumático inspirado na ciência da reconsolidação da memória. O trabalho em humanos normais mostrou que quando uma memória estável e consolidada é reativada (ou seja, recuperada) sob condições apropriadas, ela reverte para um estado instável, um processo aqui referido como desconsolidação. Nesse estado, a memória fica suscetível à ação de diversos agentes "amnésticos" que podem inibir sua reconsolidação, enfraquecendo-a. O bloqueador β-adrenérgico propranolol (PPNL) possui tais propriedades amnésticas. Pesquisas mais recentes descobriram que, para iniciar a desconsolidação, deve haver um erro de previsão, ou incompatibilidade, entre o que é esperado e o que ocorre quando a memória é reativada.
Ensaios clínicos randomizados controlados por placebo (PBO-RCT) anteriores de nosso laboratório descobriram que, quando o propranolol é administrado concomitantemente com a reativação de uma memória psicologicamente traumática, a memória é enfraquecida, conforme revelado por alterações fisiológicas subsequentes (frequência cardíaca, condutância da pele , eletromiograma facial) respondendo durante imagens mentais guiadas por scripts. A aplicabilidade clínica foi avaliada em um PBO-RCT, no qual participantes de TEPT recebendo propranolol foram submetidos a seis sessões semanais de 10-20 min de reativação de memória traumática "padrão" (STD) estimulada pela leitura de uma narrativa. No pós-tratamento, esses participantes mostraram uma maior redução dos sintomas de TEPT em comparação com os participantes que tomaram PBO. O objetivo do estudo proposto é testar se a incorporação intencional de incompatibilidade inovadora (MM) na reativação da memória traumática pode melhorar a resposta fisiológica durante imagens mentais guiadas por scripts.
Os participantes serão randomizados para um dos 2 grupos de tratamento: DST/PPNL e MM/PPNL. Uma avaliação de linha de base medirá a resposta psicofisiológica às imagens mentais orientadas por scripts (medida alvo). A PPNL será administrada 90 minutos antes de cada uma das seis sessões semanais de 10 a 20 minutos. sessões de reativação de memórias traumáticas. Na condição MM, um descompasso diferente e inesperado (por exemplo, cantar a narrativa) será incorporado à reativação. Na condição DST, o participante lerá a narrativa da mesma forma todas as vezes. O foco da proposta R21 será avaliar se o grupo MM/PPNL apresenta respostas fisiológicas subsequentes mais baixas do que o grupo STD/PPNL
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto proposto no âmbito do mecanismo R21 Basic Experimental Studies Envolving Humans (BESH) visa testar se a adição de 'mismatch' (MM) à reativação da memória traumática sob a influência do bloqueador beta-(nor)adrenérgico propranolol (PPNL), em comparação com nenhum reativação de incompatibilidade, reduz ainda mais a reatividade fisiológica durante imagens guiadas pelo script do evento traumático. Propomos que o mecanismo para o tratamento com propranolol MM é a) desconsolidação da memória traumática instigada pelo MM, seguida de b) bloqueio da reconsolidação da memória pelo agente amnéstico PPNL. A eficácia da intervenção MM será comparada com uma condição de reativação padrão (STD) que não inclui um componente MM intencional. Vamos randomizar os indivíduos que passaram por um evento traumático e atendem aos nossos critérios de entrada (consulte a estratégia de pesquisa) para um dos dois braços de tratamento: DST/PPNL e MM/PPNL. As respostas psicofisiológicas (frequência cardíaca, condutância da pele, eletromiograma (EMG)) dos participantes durante as imagens guiadas pelo script de seu evento traumático constituirão o alvo R21.
No dia da avaliação inicial, os candidatos participantes serão avaliados quanto à elegibilidade com base nos critérios de inclusão/exclusão. Depois que o candidato fornecer o consentimento informado por escrito, um clínico de nível de doutorado administrará os instrumentos psicométricos. Os candidatos participantes completarão uma narrativa descrevendo o evento traumático que causou o TEPT.
A partir da narrativa, a psicóloga elaborará um roteiro de 100 palavras retratando o aspecto mais saliente ("hot spot") da narrativa, que será gravado para reprodução em áudio no laboratório de psicofisiologia. Serão excluídos participantes não reativos fisiologicamente ao roteiro traumático. Se todos os itens anteriores forem concluídos com sucesso, os participantes serão randomizados para um dos dois grupos acima.
O participante retornará à clínica uma semana depois para a primeira das seis sessões semanais de intervenção. Noventa minutos. antes de seu início, o participante ingerirá a medicação do estudo. O participante então recitará a narrativa em voz alta por 10 a 20 minutos. Na condição STD, o participante irá recitar a narrativa de forma esperada, ou seja, da mesma forma durante cada sessão. Na condição MM, o participante recitará a narrativa de forma inesperada, diferente a cada sessão semanal. Exemplos de condições inesperadas incluem coisas como recitar sua narrativa enquanto pula cada palavra que contém a letra "e" e recitar a narrativa com um sotaque de faz de conta. Uma semana após a sessão de intervenção final, o participante retornará para o teste psicofisiológico pós-tratamento. Estes serão repetidos na sessão de acompanhamento de um mês.
Os dados serão analisados por modelagem linear hierárquica e técnicas de regressão. Os tamanhos de amostra projetados fornecerão poder adequado para testar as hipóteses do estudo proposto (consulte a seção Projeto e análise de poder).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: James Cappellucci
- Número de telefone: 857.282.1724
- E-mail: jcappellucci@partners.org
Locais de estudo
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
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Contato:
- Kaloyan Tanev, MD
- Número de telefone: 617-764-6476
- E-mail: ktanev@bwh.harvard.edu
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Contato:
- Oren Bazer, BA
- Número de telefone: 774-279-7599
- E-mail: obazer@mgh.harvard.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes iniciais serão homens ou mulheres de 18 a 65 anos de idade que passaram por um evento traumático que atende ao critério DSM-5 PTSD A e cuja pontuação PCL-5 é > 33 (para maximizar a probabilidade de atenderem ao nosso critério de inclusão psicofisiológica ). Para serem randomizados, os participantes devem atender ainda mais a esse critério de inclusão psicofisiológica durante o teste de imagens baseado em script de linha de base. incluirá um número substancial, provavelmente a maioria, de participantes de TEPT.
Critério de exclusão:
- Pressão arterial sistólica basal sentado ou em pé <90/60 mm Hg ou FC basal <50 BPM. Os participantes-candidatos excluídos por este motivo com tais leituras serão orientados e encaminhados para nova consulta clínica caso sejam sintomáticos ou caso desejem ser encaminhados mesmo que assintomáticos.
- Condição médica que contraindica PPNL, por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio cardíaco, diabetes que requer insulina, bronquite crônica, enfisema ou asma. Os ataques de asma serão excluídos apenas se: a) ocorreram nos últimos dez anos, b) ocorreram em qualquer momento da vida se induzidos por um β-bloqueador, ou c) estão sendo tratados atualmente
- Reação adversa anterior ou não adesão a um β-bloqueador
- Uso atual de medicamentos que podem envolver interações potencialmente perigosas ou confusas com PPNL, incluindo anti-hipertensivos, antiarrítmicos e benzodiazepínicos. (A possível inibição das reações dependentes da isoenzima CYP2D6 não será motivo de preocupação neste estudo, porque a PPNL será administrada apenas uma vez por semana)
- Presença de drogas de abuso, incluindo opiáceos, maconha, cocaína, anfetaminas ou álcool na avaliação inicial
- Gravidez ou amamentação. As mulheres com potencial para engravidar farão um teste de gravidez na avaliação inicial
- Presença de uma condição psiquiátrica contra-indicada, por exemplo, transtorno psicótico, bipolar, melancólico ou por uso de substâncias ativas; ou suicídio (veja abaixo)
- Início ou mudança de medicação psicotrópica nos últimos dois meses. Para os participantes que recebem doses estáveis de farmacoterapia, eles e seus médicos-prescritores serão solicitados a não alterar o regime durante o período de estudo proposto de dois meses (excluindo o acompanhamento de um mês), exceto em circunstâncias clinicamente urgentes. Se isso for necessário, uma decisão será tomada caso a caso sobre manter o participante ou encerrar a participação
- Participação atual em qualquer psicoterapia que não seja de apoio. Os participantes serão solicitados a não iniciar nova psicoterapia durante o período de estudo proposto de dois meses (excluindo o acompanhamento de um mês), exceto em circunstâncias clinicamente urgentes. Se isso for necessário, uma decisão será tomada caso a caso sobre manter o participante ou encerrar a participação
- Incapacidade de entender os procedimentos, riscos e efeitos colaterais do estudo, ou de outra forma dar consentimento informado para a participação
- O candidato participante não entende inglês. Esse critério de exclusão é necessário porque os procedimentos exigem um diálogo diferenciado com investigadores que falam inglês.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Condição de reativação incompatível
O participante recitará sua narrativa de trauma para o psicólogo por 10 a 20 minutos.
No entanto, durante cada recitação, uma condição de "incompatibilidade", diferente para cada sessão, será adicionada ao procedimento de reativação, fazendo com que o participante faça o seguinte (na ordem das sessões.
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Na condição de Incompatibilidade, uma incompatibilidade diferente e inesperada será incorporada à reativação.
Na condição Padrão, o participante lerá a narrativa sempre da mesma forma.
O propranolol será administrado 60 minutos antes de cada uma das seis sessões semanais de 10 a 20 minutos.
sessões de reativação de memórias traumáticas.
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Comparador Ativo: Condição de reativação padrão
A intervenção será a mesma para cada uma das seis sessões de intervenção.
O participante irá recitar ao psicólogo a narrativa que compôs anteriormente por 10-20 min.
O psicólogo irá parabenizar o participante por ter conseguido esta tarefa e avisá-lo de que o dia está encerrado.
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Na condição de Incompatibilidade, uma incompatibilidade diferente e inesperada será incorporada à reativação.
Na condição Padrão, o participante lerá a narrativa sempre da mesma forma.
O propranolol será administrado 60 minutos antes de cada uma das seis sessões semanais de 10 a 20 minutos.
sessões de reativação de memórias traumáticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escore composto de reatividade psicofisiológica (compreendendo frequência cardíaca, condutância da pele e eletromiografia do músculo corrugador esquerdo) usando o sistema Biopac.
Prazo: Linha de base (semana 0)
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resposta psicofisiológica durante imagens traumáticas dirigidas por script em comparação com nenhuma imagem.
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Linha de base (semana 0)
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Escore composto de reatividade psicofisiológica (compreendendo frequência cardíaca, condutância da pele e eletromiografia do músculo corrugador esquerdo) usando o sistema Biopac.
Prazo: Pós-tratamento (semana 7)
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resposta psicofisiológica durante imagens traumáticas dirigidas por script em comparação com nenhuma imagem.
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Pós-tratamento (semana 7)
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Escore composto de reatividade psicofisiológica (compreendendo frequência cardíaca, condutância da pele e eletromiografia do músculo corrugador esquerdo) usando o sistema Biopac.
Prazo: Acompanhamento (semana 11)
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resposta psicofisiológica durante imagens traumáticas dirigidas por script em comparação com nenhuma imagem.
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Acompanhamento (semana 11)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Naftalenos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Aminas
- Álcoons
- Fenoxipropanolaminas
- Propanolaminas
- Álcoois amino
- Propanols
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
- 1R21MH131987-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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