Desajuste frente a la intervención estándar durante el bloqueo de la reconsolidación de la memoria con propranolol: efecto sobre la reactividad psicofisiológica durante la imaginería traumática
El proyecto R21 propuesto intentará desarrollar aún más una intervención novedosa para los síntomas de estrés postraumático inspirada en la ciencia de la reconsolidación de la memoria. El trabajo en seres humanos normales ha demostrado que cuando una memoria consolidada y estable se reactiva (es decir, se recupera) en las condiciones apropiadas, vuelve a un estado inestable, un proceso al que se hace referencia en el presente documento como desconsolidación. En tal estado, la memoria es susceptible a la acción de diversos agentes "amnésticos" que pueden inhibir su reconsolidación, debilitándola. El bloqueador β-adrenérgico propranolol (PPNL) posee tales propiedades amnésicas. Investigaciones más recientes han encontrado que para iniciar la desconsolidación, debe haber un error de predicción, o un desajuste, entre lo que se espera y lo que ocurre cuando se reactiva la memoria.
Ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo (PBO-RCT) previos de nuestro laboratorio han encontrado que cuando se administra propranolol concomitantemente con la reactivación de un recuerdo psicológicamente traumático, el recuerdo se debilita, como lo revelan los efectos fisiológicos posteriores más bajos (frecuencia cardíaca, conductancia de la piel). , electromiograma facial) respondiendo durante imágenes mentales guiadas por guiones. La aplicabilidad clínica se evaluó en un PBO-RCT, en el que los participantes con TEPT que recibieron propranolol se sometieron a seis sesiones semanales de 10 a 20 minutos de reactivación de memoria traumática "estándar" (STD) estimuladas mediante la lectura de una narración. Después del tratamiento, estos participantes mostraron una mayor reducción de los síntomas de TEPT en comparación con los participantes que habían tomado PBO. El objetivo del estudio propuesto es probar si la incorporación intencional de desajustes innovadores (MM) en la reactivación de la memoria traumática puede mejorar la respuesta fisiológica durante las imágenes mentales basadas en guiones.
Los participantes serán asignados al azar a uno de los 2 brazos de tratamiento: STD/PPNL y MM/PPNL. Una evaluación de referencia medirá la capacidad de respuesta psicofisiológica a las imágenes mentales basadas en el guión (medida objetivo). PPNL se administrará 90 min antes de cada uno de los seis semanales 10-20 min. Sesiones de reactivación de la memoria traumática. En la condición MM, se incorporará a la reactivación un desajuste diferente e inesperado (p. ej., cantar la narración). En la condición STD, el participante leerá la narración de la misma manera cada vez. El enfoque de la propuesta R21 será evaluar si el grupo MM/PPNL muestra respuestas fisiológicas posteriores más bajas que el grupo STD/PPNL
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El proyecto propuesto bajo el mecanismo R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) tiene como objetivo probar si agregar 'desajuste' (MM) a la reactivación de la memoria traumática bajo la influencia del bloqueador beta-(nor)adrenérgico propranolol (PPNL), en comparación con no reactivación de desajuste, reduce aún más la reactividad fisiológica durante las imágenes del evento traumático impulsadas por el guión. Proponemos que el mecanismo para el tratamiento del MM con propranolol es a) desconsolidación de la memoria traumática instigada por MM, seguida de b) bloqueo de la reconsolidación de la memoria por el agente amnésico PPNL. La eficacia de la intervención de MM se contrastará con una condición de reactivación estándar (ETS) que no incluye un componente de MM intencional. Asignaremos aleatoriamente a las personas que hayan experimentado un evento traumático y cumplan con nuestros criterios de ingreso (consulte la estrategia de investigación) a uno de los dos brazos de tratamiento: STD/PPNL y MM/PPNL. Las respuestas psicofisiológicas de los participantes (frecuencia cardíaca, conductancia de la piel, electromiograma corrugador (EMG)) durante las imágenes del evento traumático basadas en el guión constituirán el objetivo R21.
El día de la evaluación inicial, se evaluará la elegibilidad de los candidatos participantes según los criterios de inclusión/exclusión. Después de que el candidato proporcione su consentimiento informado por escrito, un médico con nivel de doctorado administrará los instrumentos psicométricos. Los candidatos participantes completarán una narración que describa el evento traumático que causó el PTSD.
Basándose en la narración, el psicólogo preparará un guión de 100 palabras que describa el aspecto más destacado ("punto caliente") de la narración, que se grabará para reproducción de audio en el laboratorio de psicofisiología. Se excluirán los participantes que no reaccionen fisiológicamente al guión traumático. Si todo lo anterior se completa con éxito, los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos brazos anteriores.
El participante regresará a la clínica una semana después para la primera de las seis sesiones de intervención semanales. Noventa min. antes de su comienzo, el participante ingerirá la medicación del estudio. Luego, el participante recitará la narración en voz alta durante 10 a 20 minutos. En la condición STD, el participante recitará la narración de la manera esperada, es decir, de la misma manera durante cada sesión. En la condición MM, el participante recitará la narración de forma inesperada, diferente para cada sesión semanal. Los ejemplos de condiciones inesperadas incluirán cosas como recitar su narración saltándose cada palabra que contiene la letra "e" y recitando la narración con un acento ficticio. Una semana después de la última sesión de intervención, el participante regresará para las pruebas psicofisiológicas posteriores al tratamiento. Estos se repetirán en la sesión de seguimiento de un mes.
Los datos se analizarán mediante técnicas de modelado lineal jerárquico y regresión. Los tamaños de muestra proyectados proporcionarán la potencia adecuada para probar las hipótesis del estudio propuesto (consulte la sección Diseño y análisis de potencia).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: James Cappellucci
- Número de teléfono: 857.282.1724
- Correo electrónico: jcappellucci@partners.org
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Charlestown, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
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Contacto:
- Kaloyan Tanev, MD
- Número de teléfono: 617-764-6476
- Correo electrónico: ktanev@bwh.harvard.edu
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Contacto:
- Oren Bazer, BA
- Número de teléfono: 774-279-7599
- Correo electrónico: obazer@mgh.harvard.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes iniciales serán hombres o mujeres de 18 a 65 años que hayan experimentado un evento traumático que cumpla con el criterio DSM-5 PTSD A, y cuya puntuación PCL-5 sea> 33 (para maximizar la probabilidad de que cumplan con nuestro criterio de inclusión psicofisiológica ). Para ser aleatorizados, los participantes deben cumplir además con este criterio de inclusión psicofisiológica durante las pruebas de imágenes basadas en guiones de referencia. incluirá un número sustancial, probablemente una mayoría, de participantes de PTSD.
Criterio de exclusión:
- Presión arterial sistólica basal sentado o de pie <90/60 mm Hg o FC basal <50 LPM. Aquellos candidatos-participantes excluidos por este motivo con tales lecturas serán asesorados y derivados para consulta clínica adicional si presentan síntomas o si desean ser derivados aunque estén asintomáticos.
- Condición médica que contraindica PPNL, por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco, diabetes que requiere insulina, bronquitis crónica, enfisema o asma. Los ataques de asma solo serán excluyentes si: a) ocurrieron en los últimos diez años, b) ocurrieron en cualquier momento de la vida si fueron inducidos por un β-bloqueador, o c) están siendo tratados actualmente
- Reacción adversa previa o incumplimiento de un β-bloqueante
- Uso actual de medicamentos que pueden implicar interacciones potencialmente peligrosas o confusas con PPNL, incluidos antihipertensivos, antiarrítmicos y benzodiazepinas. (La posible inhibición de las reacciones dependientes de la isoenzima CYP2D6 no será motivo de preocupación en este estudio, ya que la PPNL solo se administrará una vez a la semana)
- Presencia de drogas de abuso, incluidos opiáceos, marihuana, cocaína, anfetaminas o alcohol en la evaluación inicial
- Embarazo o lactancia. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en la evaluación inicial
- Presencia de una afección psiquiátrica que lo contraindique, por ejemplo, trastorno psicótico, bipolar, melancólico o por uso de sustancias activas; o tendencias suicidas (ver más abajo)
- Inicio o cambio de medicación psicotrópica en los dos meses anteriores. Para los participantes que reciben dosis estables de farmacoterapia, se les pedirá a ellos y a sus médicos prescriptores que no modifiquen el régimen durante el período de estudio propuesto de dos meses (excluyendo el seguimiento de un mes), excepto en circunstancias clínicamente urgentes. Si esto es necesario, se tomará una decisión caso por caso sobre la retención del participante o la terminación de la participación.
- Participación actual en cualquier psicoterapia que no sea de apoyo. Se pedirá a los participantes que no inicien una nueva psicoterapia durante el período de estudio propuesto de dos meses (excluyendo el seguimiento de un mes), excepto en circunstancias clínicamente urgentes. Si esto es necesario, se tomará una decisión caso por caso sobre la retención del participante o la terminación de la participación.
- Incapacidad para comprender los procedimientos, los riesgos y los efectos secundarios del estudio, o para dar su consentimiento informado para participar.
- El candidato participante no entiende inglés. Este criterio de exclusión es necesario porque los procedimientos requieren un diálogo matizado con investigadores de habla inglesa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Condición de reactivación de discrepancia
El participante recitará su narrativa de trauma al psicólogo durante 10-20 minutos.
Sin embargo, durante cada recitación, se agregará una condición de "desajuste", diferente para cada sesión, al procedimiento de reactivación haciendo que el participante haga lo siguiente (en orden de sesiones).
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En la condición de desajuste, se incorporará a la reactivación un desajuste inesperado diferente.
En la condición Estándar, el participante leerá la narración de la misma manera cada vez.
El propranolol se administrará 60 minutos antes de cada uno de los seis tratamientos semanales de 10 a 20 minutos.
Sesiones de reactivación de la memoria traumática.
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Comparador activo: Condición de reactivación estándar
La intervención será la misma para cada una de las seis sesiones de intervención.
El participante recitará al psicólogo la narrativa que compuso previamente durante 10-20 min.
El psicólogo felicitará al participante por haber tenido éxito en esta tarea y le informará que ha terminado el día.
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En la condición de desajuste, se incorporará a la reactivación un desajuste inesperado diferente.
En la condición Estándar, el participante leerá la narración de la misma manera cada vez.
El propranolol se administrará 60 minutos antes de cada uno de los seis tratamientos semanales de 10 a 20 minutos.
Sesiones de reactivación de la memoria traumática.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación compuesta de reactividad psicofisiológica (que comprende frecuencia cardíaca, conductancia de la piel y electromiografía del músculo corrugador izquierdo) utilizando el sistema Biopac.
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0)
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Respuesta psicofisiológica durante imágenes traumáticas impulsadas por guiones en comparación con ninguna imagen.
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Línea de base (semana 0)
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Puntuación compuesta de reactividad psicofisiológica (que comprende frecuencia cardíaca, conductancia de la piel y electromiografía del músculo corrugador izquierdo) utilizando el sistema Biopac.
Periodo de tiempo: Post-tratamiento (semana 7)
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Respuesta psicofisiológica durante imágenes traumáticas impulsadas por guiones en comparación con ninguna imagen.
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Post-tratamiento (semana 7)
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Puntuación compuesta de reactividad psicofisiológica (que comprende frecuencia cardíaca, conductancia de la piel y electromiografía del músculo corrugador izquierdo) utilizando el sistema Biopac.
Periodo de tiempo: Seguimiento (semana 11)
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Respuesta psicofisiológica durante imágenes traumáticas impulsadas por guiones en comparación con ninguna imagen.
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Seguimiento (semana 11)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- 1R21MH131987-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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