Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niedopasowanie a standardowa interwencja podczas blokady rekonsolidacji pamięci za pomocą propranololu: wpływ na reaktywność psychofizjologiczną podczas traumatycznych obrazów

9 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Proponowany projekt R21 będzie próbą dalszego rozwoju nowatorskiej interwencji na objawy stresu pourazowego, inspirowanej nauką o rekonsolidacji pamięci. Praca na normalnych ludziach wykazała, że ​​kiedy stabilna, skonsolidowana pamięć jest reaktywowana (tj. odzyskiwana) w odpowiednich warunkach, powraca do stanu niestabilnego, w procesie określanym tutaj jako dekonsolidacja. W takim stanie pamięć jest podatna na działanie różnych środków „amnestycznych”, które mogą hamować jej rekonsolidację, osłabiając ją. Bloker β-adrenergiczny propranolol (PPNL) ma takie właściwości amnezyjne. Nowsze badania wykazały, że aby zainicjować dekonsolidację, musi wystąpić błąd przewidywania lub niedopasowanie między tym, czego się oczekuje, a tym, co dzieje się, gdy pamięć jest reaktywowana.

Wcześniejsze kontrolowane placebo, randomizowane badania kliniczne (PBO-RCT) przeprowadzone w naszym laboratorium wykazały, że gdy propranolol jest podawany jednocześnie z reaktywacją traumatycznej pamięci, pamięć jest osłabiona, co ujawniają późniejsze niższe fizjologiczne (tętno, przewodnictwo skóry) , elektromiogram twarzy) reagujących podczas obrazów mentalnych opartych na skrypcie. Możliwość zastosowania klinicznego oceniono w PBO-RCT, w którym uczestnicy PTSD otrzymujący propranolol przeszli sześć cotygodniowych sesji trwających 10-20 minut „standardowej” (STD) traumatycznej reaktywacji pamięci stymulowanej czytaniem narracji. Po zakończeniu leczenia uczestnicy ci wykazali większą redukcję objawów PTSD w porównaniu z uczestnikami, którzy przyjęli PBO. Celem proponowanego badania jest sprawdzenie, czy celowe włączenie innowacyjnego niedopasowania (MM) do reaktywacji traumatycznej pamięci może poprawić reakcję fizjologiczną podczas obrazowania umysłowego opartego na skrypcie.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z 2 grup leczenia: STD/PPNL i MM/PPNL. Ocena wyjściowa będzie mierzyć reakcję psychofizjologiczną na obrazy mentalne oparte na skrypcie (miara docelowa). PPNL będzie podawany 90 minut przed każdą z sześciu cotygodniowych 10-20 minut. traumatyczne sesje reaktywacji pamięci. W stanie MM inne, nieoczekiwane niedopasowanie (np. śpiewanie narracji) zostanie włączone do reaktywacji. W stanie STD uczestnik będzie czytał narrację za każdym razem w ten sam sposób. Propozycja R21 skupi się na ocenie, czy grupa MM/PPNL wykazuje niższe późniejsze reakcje fizjologiczne niż grupa STD/PPNL

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowany projekt w ramach mechanizmu R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) ma na celu sprawdzenie, czy dodanie „niedopasowania” (MM) do reaktywacji pamięci traumatycznej pod wpływem beta-(nor)adrenolityku propranololu (PPNL) w porównaniu z brakiem reaktywacja niedopasowania, dodatkowo zmniejsza reaktywność fizjologiczną podczas obrazowania traumatycznego wydarzenia opartego na scenariuszu. Proponujemy, aby mechanizm leczenia propranololem MM polegał na a) dekonsolidacji traumatycznej pamięci zapoczątkowanej przez MM, a następnie b) zablokowaniu rekonsolidacji pamięci przez środek amnestyczny PPNL. Skuteczność interwencji MM zostanie porównana ze standardowym stanem reaktywacji (STD), który nie obejmuje zamierzonego składnika MM. Losowo przydzielimy osoby, które doświadczyły traumatycznego wydarzenia i spełniają nasze kryteria wstępne (patrz strategia badań), do jednej z dwóch grup terapeutycznych: STD/PPNL i MM/PPNL. Psychofizjologiczne reakcje uczestników (tętno, przewodnictwo skóry, elektromiogram tektury falistej (EMG)) podczas opartego na scenariuszu obrazowania ich traumatycznego wydarzenia będą stanowić cel R21.

W dniu wstępnej oceny kandydaci na uczestników zostaną zweryfikowani pod kątem kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia/wyłączenia. Po wyrażeniu przez kandydata pisemnej świadomej zgody, klinicysta na poziomie doktoranckim będzie zarządzał narzędziami psychometrycznymi. Kandydaci na uczestników uzupełnią narrację opisującą traumatyczne wydarzenie, które spowodowało PTSD.

Na podstawie narracji psycholog przygotuje następnie 100-słowowy scenariusz przedstawiający najistotniejszy aspekt („gorący punkt”) narracji, który zostanie nagrany do odtworzenia w laboratorium psychofizjologicznym. Uczestnicy, którzy nie reagują fizjologicznie na scenariusz traumatyczny, zostaną wykluczeni. Jeśli wszystkie powyższe zakończą się pomyślnie, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch powyższych grup.

Uczestnik powróci do kliniki tydzień później na pierwszą z sześciu cotygodniowych sesji interwencyjnych. Dziewięćdziesiąt min. przed jego rozpoczęciem uczestnik przyjmie badany lek. Następnie uczestnik recytuje na głos narrację przez 10-20 minut. W stanie STD uczestnik będzie recytował narrację w oczekiwany sposób, tj. w ten sam sposób podczas każdej sesji. W warunku MM uczestnik będzie recytował narrację w nieoczekiwany sposób, inny dla każdej cotygodniowej sesji. Przykłady nieoczekiwanych warunków obejmują takie rzeczy, jak recytowanie narracji z przeskakiwaniem każdego słowa zawierającego literę „e” oraz recytowanie narracji z udawanym akcentem. Tydzień po końcowej sesji interwencyjnej uczestnik powróci na badanie psychofizjologiczne po leczeniu. Zostaną one powtórzone podczas miesięcznej sesji kontrolnej.

Dane zostaną przeanalizowane za pomocą hierarchicznego modelowania liniowego i technik regresji. Przewidywane rozmiary próbek zapewnią odpowiednią moc do przetestowania hipotez proponowanego badania (patrz sekcja Projektowanie i analiza mocy).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02129
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnikami początkowymi będą mężczyźni lub kobiety w wieku 18-65 lat, którzy doświadczyli traumatycznego zdarzenia spełniającego kryterium DSM-5 PTSD A i których wynik PCL-5 wynosi >33 (aby zmaksymalizować prawdopodobieństwo, że spełnią nasze psychofizjologiczne kryterium włączenia ). Aby zostać zrandomizowanym, uczestnicy muszą dodatkowo spełnić to psychofizjologiczne kryterium włączenia podczas podstawowych testów obrazowania opartych na skrypcie Chociaż nie wymagamy diagnozy PTSD, ponieważ ustaliliśmy minimalne psychofizjologiczne kryterium włączenia i ważne Kryterium Zdarzenie traumatyczne, nasza próba obejmie znaczną liczbę, prawdopodobnie większość, uczestników PTSD.

Kryteria wyłączenia:

  1. Podstawowe skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej lub stojącej <90/60 mm Hg lub podstawowe tętno <50 uderzeń na minutę. Ci kandydaci-uczestnicy wykluczeni z tego powodu z takimi odczytami otrzymają poradę i zostaną skierowani na dalszą konsultację kliniczną, jeśli wystąpią objawy lub jeśli życzą sobie skierowania, nawet jeśli nie mają objawów.
  2. Stan chorobowy przeciwwskazany do PPNL, np. zastoinowa niewydolność serca, blok serca, cukrzyca wymagająca podawania insuliny, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc lub astma. Ataki astmy zostaną wykluczone tylko wtedy, gdy: a) wystąpiły w ciągu ostatnich dziesięciu lat, b) wystąpiły w dowolnym momencie życia, jeśli zostały wywołane przez beta-adrenolityk, lub c) są obecnie leczone
  3. Wcześniejsza reakcja niepożądana lub niezgodność z beta-blokerem
  4. Bieżące stosowanie leków, które mogą wiązać się z potencjalnie niebezpiecznymi lub zakłócającymi interakcjami z PPNL, w tym leków przeciwnadciśnieniowych, antyarytmicznych i benzodiazepin. (Możliwe hamowanie reakcji zależnych od izoenzymu CYP2D6 nie będzie przedmiotem zainteresowania w tym badaniu, ponieważ PPNL będzie podawany tylko raz w tygodniu)
  5. Obecność narkotyków, w tym opiatów, marihuany, kokainy, amfetaminy lub alkoholu podczas wstępnej oceny
  6. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu podczas wstępnej oceny
  7. Obecność przeciwwskazań psychiatrycznych, np. zaburzeń psychotycznych, afektywnych dwubiegunowych, melancholijnych lub związanych z używaniem substancji czynnych; lub samobójstwo (patrz poniżej)
  8. Rozpoczęcie lub zmiana leków psychotropowych w ciągu ostatnich dwóch miesięcy. W przypadku uczestników otrzymujących stabilne dawki farmakoterapii, oni i ich klinicyści przepisujący leki zostaną poproszeni o niezmienianie schematu podczas proponowanego dwumiesięcznego okresu badania (z wyłączeniem jednomiesięcznej obserwacji), z wyjątkiem nagłych sytuacji klinicznych. Jeśli okaże się to konieczne, decyzja o zatrzymaniu uczestnika lub zakończeniu uczestnictwa zostanie podjęta indywidualnie w każdym przypadku
  9. Bieżące uczestnictwo w jakiejkolwiek psychoterapii innej niż wspierająca. Uczestnicy zostaną poproszeni o nierozpoczęcie nowej psychoterapii podczas proponowanego dwumiesięcznego okresu badania (z wyłączeniem jednomiesięcznej obserwacji), z wyjątkiem nagłych sytuacji klinicznych. Jeśli okaże się to konieczne, decyzja o zatrzymaniu uczestnika lub zakończeniu uczestnictwa zostanie podjęta indywidualnie w każdym przypadku
  10. Niezdolność do zrozumienia procedur badania, zagrożeń i skutków ubocznych lub wyrażenia w inny sposób świadomej zgody na udział
  11. Kandydat na uczestnika nie rozumie języka angielskiego. To kryterium wykluczenia jest konieczne, ponieważ procedury wymagają szczegółowego dialogu z anglojęzycznymi śledczymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Warunek ponownej aktywacji niezgodności
Uczestnik będzie recytował psychologowi swoją narrację o traumie przez 10-20 minut. Jednak podczas każdej recytacji do procedury reaktywacji zostanie dodany warunek „niedopasowania”, inny dla każdej sesji, polegający na tym, że uczestnik wykona następujące czynności (w kolejności sesji.
Behawioralne: Procedury reaktywacji pamięci
W przypadku niedopasowania do reaktywacji zostanie włączona inna, nieoczekiwana niezgodność. W warunkach Standardowych uczestnik będzie czytał narrację za każdym razem w ten sam sposób.
Lek: Propranolol
Propranolol będzie podawany 60 minut przed każdą z sześciu cotygodniowych 10-20 minut. traumatyczne sesje reaktywacji pamięci.
Aktywny komparator: Standardowe warunki reaktywacji
Interwencja będzie taka sama dla każdej z sześciu sesji interwencyjnych. Uczestnik będzie przez 10-20 min recytował psychologowi ułożoną wcześniej narrację. Psycholog pogratuluje uczestnikowi, że udało mu się wykonać to zadanie i poinformuje go, że skończył na ten dzień.
Behawioralne: Procedury reaktywacji pamięci
W przypadku niedopasowania do reaktywacji zostanie włączona inna, nieoczekiwana niezgodność. W warunkach Standardowych uczestnik będzie czytał narrację za każdym razem w ten sam sposób.
Lek: Propranolol
Propranolol będzie podawany 60 minut przed każdą z sześciu cotygodniowych 10-20 minut. traumatyczne sesje reaktywacji pamięci.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony wynik reaktywności psychofizjologicznej (obejmujący częstość akcji serca, przewodnictwo skóry i elektromiografię lewego mięśnia marszczącego brwi) przy użyciu systemu Biopac.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (tydzień 0)
psychofizjologiczne reagowanie podczas traumatycznych obrazów opartych na scenariuszu w porównaniu z brakiem obrazów.
Wartość wyjściowa (tydzień 0)
Złożony wynik reaktywności psychofizjologicznej (obejmujący częstość akcji serca, przewodnictwo skóry i elektromiografię lewego mięśnia marszczącego brwi) przy użyciu systemu Biopac.
Ramy czasowe: Po leczeniu (tydzień 7)
psychofizjologiczne reagowanie podczas traumatycznych obrazów opartych na scenariuszu w porównaniu z brakiem obrazów.
Po leczeniu (tydzień 7)
Złożony wynik reaktywności psychofizjologicznej (obejmujący częstość akcji serca, przewodnictwo skóry i elektromiografię lewego mięśnia marszczącego brwi) przy użyciu systemu Biopac.
Ramy czasowe: Kontynuacja (tydzień 11)
psychofizjologiczne reagowanie podczas traumatycznych obrazów opartych na scenariuszu w porównaniu z brakiem obrazów.
Kontynuacja (tydzień 11)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1R21MH131987-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Żadne identyfikatory podmiotu nie zostaną ujawnione. Wyniki tego badania zostaną udostępnione szerszej społeczności naukowej. Dane będą przechowywane w Archiwum Danych NIMH (NDA), gdzie będą dostępne do analizy wtórnej. Dane będą dostępne dla społeczności badawczej za pośrednictwem kolekcji NDA, która zostanie utworzona po sfinansowaniu tego wniosku. Dane będą przesyłane w sposób ciągły i aktualizowane dwa razy w roku zgodnie ze zwykłymi terminami przesyłania danych NDA. Aby poprosić o dostęp do danych, badacze skorzystają ze standardowych procesów w NDA, a Komitet ds. Dostępu do Danych NDA zdecyduje, które wnioski zostaną przyznane. Dla wszystkich publikacji zostanie utworzone badanie NDA. Każdemu z tych badań zostanie przypisany cyfrowy identyfikator obiektu (DOI). Te dane DOI będą odwoływane w publikacji, aby umożliwić społeczności naukowej łatwy dostęp do dokładnych danych wykorzystanych w publikacji.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Procedury reaktywacji pamięci

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj