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Nichtübereinstimmung vs. Standardintervention während der Gedächtnisrekonsolidierungsblockade mit Propranolol: Auswirkung auf die psychophysiologische Reaktivität während traumatischer Bilder

9. April 2024 aktualisiert von: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Das vorgeschlagene R21-Projekt wird versuchen, eine neuartige Intervention für posttraumatische Stresssymptome weiterzuentwickeln, die von der Wissenschaft der Gedächtniswiederherstellung inspiriert ist. Arbeiten an normalen Menschen haben gezeigt, dass ein stabiles, konsolidiertes Gedächtnis, wenn es unter geeigneten Bedingungen reaktiviert (d. h. abgerufen) wird, in einen instabilen Zustand zurückkehrt, ein Prozess, der hier als Dekonsolidierung bezeichnet wird. In einem solchen Zustand ist das Gedächtnis anfällig für die Wirkung verschiedener „amnestischer“ Wirkstoffe, die seine Rekonsolidierung hemmen und dadurch schwächen können. Der β-adrenerge Blocker Propranolol (PPNL) besitzt solche amnestischen Eigenschaften. Neuere Untersuchungen haben ergeben, dass zur Einleitung einer Dekonsolidierung ein Vorhersagefehler bzw. eine Diskrepanz zwischen dem Erwarteten und dem, was bei der Reaktivierung des Gedächtnisses auftritt, vorliegen muss.

Frühere placebokontrollierte, randomisierte klinische Studien (PBO-RCT) aus unserem Labor haben ergeben, dass bei gleichzeitiger Verabreichung von Propranolol mit der Reaktivierung eines psychisch traumatischen Gedächtnisses das Gedächtnis geschwächt wird, was sich in einer anschließenden Verringerung der physiologischen Werte (Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit) zeigt , Gesichts-Elektromyogramm) als Reaktion auf skriptgesteuerte mentale Bilder. Die klinische Anwendbarkeit wurde in einer PBO-RCT bewertet, in der PTSD-Teilnehmer, die Propranolol erhielten, sechs wöchentliche Sitzungen mit einer 10–20-minütigen „Standard“-Reaktivierung (STD) traumatischer Erinnerung durchliefen, die durch das Lesen einer Erzählung stimuliert wurde. Nach der Behandlung zeigten diese Teilnehmer im Vergleich zu Teilnehmern, die PBO eingenommen hatten, eine stärkere Verringerung der PTSD-Symptome. Das Ziel der vorgeschlagenen Studie besteht darin, zu testen, ob die absichtliche Einbeziehung von innovativem Mismatch (MM) in die Reaktivierung des traumatischen Gedächtnisses die physiologische Reaktion während skriptgesteuerter mentaler Bilder verbessern kann.

Die Teilnehmer werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt: STD/PPNL und MM/PPNL. Bei einer Basisbewertung wird die psychophysiologische Reaktionsfähigkeit auf skriptgesteuerte mentale Bilder gemessen (Zielmaß). PPNL wird 90 Minuten vor jedem der sechs wöchentlichen 10–20 Minuten verabreicht. Sitzungen zur Reaktivierung traumatischer Erinnerungen. Im MM-Zustand wird eine andere, unerwartete Diskrepanz (z. B. das Singen der Erzählung) in die Reaktivierung einbezogen. Im STD-Zustand liest der Teilnehmer die Erzählung jedes Mal auf die gleiche Weise. Der Schwerpunkt des R21-Vorschlags wird auf der Beurteilung liegen, ob die MM/PPNL-Gruppe später geringere physiologische Reaktionen zeigt als die STD/PPNL-Gruppe

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das vorgeschlagene Projekt im Rahmen des BESH-Mechanismus (R21 Basic Experimental Studies Involving Humans) zielt darauf ab, zu testen, ob das Hinzufügen von „Mismatch“ (MM) zur traumatischen Gedächtnisreaktivierung unter dem Einfluss des beta-(nor)adrenergen Blockers Propranolol (PPNL) im Vergleich zu Nr Durch die Mismatch-Reaktivierung wird die physiologische Reaktion während der skriptgesteuerten Darstellung des traumatischen Ereignisses weiter reduziert. Wir schlagen vor, dass der Mechanismus für die Propranolol-MM-Behandlung a) eine Dekonsolidierung des durch MM ausgelösten traumatischen Gedächtnisses ist, gefolgt von b) einer Blockade der Rekonsolidierung des Gedächtnisses durch das amnestische Mittel PPNL. Die Wirksamkeit der MM-Intervention wird mit einer Standard-Reaktivierungsbedingung (STD) verglichen, die keine absichtliche MM-Komponente enthält. Wir werden Personen, die ein traumatisches Ereignis erlebt haben und unsere Aufnahmekriterien erfüllen (siehe Forschungsstrategie), randomisiert einem der beiden Behandlungsarme zuordnen: STD/PPNL und MM/PPNL. Die psychophysiologischen Reaktionen der Teilnehmer (Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit, Wellpappenelektromyogramm (EMG)) während der skriptgesteuerten Bilder ihres traumatischen Ereignisses bilden das R21-Ziel.

Am ersten Bewertungstag werden die Teilnehmerkandidaten anhand der Einschluss-/Ausschlusskriterien auf ihre Eignung überprüft. Nachdem der Kandidat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben hat, wird ein Arzt mit Doktorgrad die psychometrischen Instrumente verwalten. Die Teilnehmerkandidaten werden eine Erzählung vervollständigen, in der sie das traumatische Ereignis beschreiben, das die PTSD verursacht hat.

Basierend auf der Erzählung erstellt der Psychologe dann ein 100-Wörter-Skript, das den hervorstechendsten Aspekt („Hot Spot“) der Erzählung darstellt und für die Audiowiedergabe im Psychophysiologielabor aufgezeichnet wird. Teilnehmer, die physiologisch nicht auf das traumatische Skript reagieren, werden ausgeschlossen. Wenn alle oben genannten Punkte erfolgreich abgeschlossen wurden, werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip einem der beiden oben genannten Arme zugeteilt.

Der Teilnehmer kehrt eine Woche später zur ersten von sechs wöchentlichen Interventionssitzungen in die Klinik zurück. Neunzig Minuten. Vor Beginn nimmt der Teilnehmer die Studienmedikation ein. Anschließend rezitiert der Teilnehmer die Erzählung 10–20 Minuten lang laut. Im STD-Zustand rezitiert der Teilnehmer die Erzählung in der erwarteten Weise, d. h. in jeder Sitzung auf die gleiche Weise. In der MM-Bedingung rezitiert der Teilnehmer die Erzählung auf unerwartete Weise, die bei jeder wöchentlichen Sitzung unterschiedlich ist. Beispiele für unerwartete Bedingungen sind Dinge wie das Rezitieren ihrer Erzählung, während jedes Wort übersprungen wird, das den Buchstaben „e“ enthält, und das Rezitieren der Erzählung mit einem vorgetäuschten Akzent. Eine Woche nach der letzten Interventionssitzung kehrt der Teilnehmer zu den psychophysiologischen Tests nach der Behandlung zurück. Diese werden bei der einmonatigen Nachuntersuchung wiederholt.

Die Daten werden durch hierarchische lineare Modellierungs- und Regressionstechniken analysiert. Die prognostizierten Stichprobengrößen bieten eine ausreichende Aussagekraft, um die Hypothesen der vorgeschlagenen Studie zu testen (siehe Abschnitt „Design- und Aussagekraftanalyse“).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02129
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die ersten Teilnehmer werden Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren sein, die ein traumatisches Ereignis erlebt haben, das das DSM-5-PTSD-A-Kriterium erfüllt, und deren PCL-5-Wert >33 ist (um die Wahrscheinlichkeit zu maximieren, dass sie unser psychophysiologisches Einschlusskriterium erfüllen). ). Um randomisiert zu werden, müssen die Teilnehmer außerdem dieses psychophysiologische Einschlusskriterium während der skriptgesteuerten Bildtests zu Beginn erfüllen. Obwohl wir keine Diagnose einer PTSD benötigen, weil wir ein psychophysiologisches Mindesteinschlusskriterium und ein gültiges Kriterium Ein traumatisches Ereignis, unsere Stichprobe, festgelegt haben wird eine beträchtliche Anzahl, wahrscheinlich die Mehrheit, von PTSD-Teilnehmern umfassen.

Ausschlusskriterien:

  1. Basaler systolischer Blutdruck im Sitzen oder Stehen <90/60 mm Hg oder Basal-HF <50 BPM. Die aus diesem Grund von solchen Untersuchungen ausgeschlossenen Teilnehmerkandidaten werden beraten und zur weiteren klinischen Beratung überwiesen, wenn sie symptomatisch sind oder wenn sie überwiesen werden möchten, auch wenn sie asymptomatisch sind.
  2. Medizinischer Zustand, der PPNL kontraindiziert, z. B. Herzinsuffizienz, Herzblock, insulinpflichtiger Diabetes, chronische Bronchitis, Emphysem oder Asthma. Asthmaanfälle werden nur ausgeschlossen, wenn sie: a) innerhalb der letzten zehn Jahre aufgetreten sind, b) zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben aufgetreten sind, wenn sie durch einen β-Blocker ausgelöst wurden, oder c) derzeit behandelt werden
  3. Frühere unerwünschte Reaktion oder Nichteinhaltung eines β-Blockers
  4. Derzeitiger Gebrauch von Medikamenten, die potenziell gefährliche oder verwirrende Wechselwirkungen mit PPNL beinhalten können, einschließlich Antihypertonika, Antiarrhythmika und Benzodiazepinen. (Eine mögliche Hemmung von CYP2D6-Isoenzym-abhängigen Reaktionen wird in dieser Studie kein Problem darstellen, da PPNL nur einmal pro Woche verabreicht wird.)
  5. Vorhandensein von Drogen, einschließlich Opiaten, Marihuana, Kokain, Amphetaminen oder Alkohol, bei der ersten Beurteilung
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit. Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird bei der Erstuntersuchung ein Schwangerschaftstest durchgeführt
  7. Vorliegen einer kontraindizierten psychiatrischen Erkrankung, z. B. einer psychotischen, bipolaren, melancholischen oder Substanzgebrauchsstörung; oder Suizidalität (siehe unten)
  8. Beginn oder Umstellung psychotroper Medikamente innerhalb der letzten zwei Monate. Teilnehmer, die stabile Dosierungen einer Pharmakotherapie erhalten, werden gebeten, das Behandlungsschema während des vorgeschlagenen zweimonatigen Studienzeitraums (mit Ausnahme der einmonatigen Nachuntersuchung) nicht zu ändern, außer in klinisch dringenden Fällen. Sofern dies erforderlich ist, wird im Einzelfall über den Verbleib des Teilnehmers oder die Beendigung der Teilnahme entschieden
  9. Derzeitige Teilnahme an einer anderen als unterstützenden Psychotherapie. Die Teilnehmer werden gebeten, während des vorgeschlagenen zweimonatigen Studienzeitraums (mit Ausnahme der einmonatigen Nachuntersuchung) keine neue Psychotherapie einzuleiten, außer in klinisch dringenden Fällen. Sofern dies erforderlich ist, wird im Einzelfall über den Verbleib des Teilnehmers oder die Beendigung der Teilnahme entschieden
  10. Unfähigkeit, die Abläufe, Risiken und Nebenwirkungen der Studie zu verstehen oder anderweitig eine informierte Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen
  11. Der teilnehmende Kandidat versteht kein Englisch. Dieses Ausschlusskriterium ist notwendig, da die Verfahren einen differenzierten Dialog mit englischsprachigen Ermittlern erfordern.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nicht übereinstimmende Reaktivierungsbedingung
Der Teilnehmer wird dem Psychologen 10–20 Minuten lang seine Trauma-Erzählung vortragen. Während jeder Rezitation wird jedoch eine „Nichtübereinstimmung“-Bedingung, die für jede Sitzung unterschiedlich ist, zum Reaktivierungsverfahren hinzugefügt, indem der Teilnehmer Folgendes tun muss (in der Reihenfolge der Sitzungen).
Bei der Nichtübereinstimmungsbedingung wird eine andere, unerwartete Nichtübereinstimmung in die Reaktivierung einbezogen. Im Standardzustand liest der Teilnehmer die Erzählung jedes Mal auf die gleiche Weise.
Propranolol wird 60 Minuten vor jedem der sechs wöchentlichen 10–20 Minuten verabreicht. Sitzungen zur Reaktivierung traumatischer Erinnerungen.
Aktiver Komparator: Standard-Reaktivierungsbedingung
Die Intervention wird für jede der sechs Interventionssitzungen gleich sein. Der Teilnehmer wird dem Psychologen die zuvor verfasste Erzählung 10–20 Minuten lang vortragen. Der Psychologe gratuliert dem Teilnehmer zur erfolgreichen Bewältigung dieser Aufgabe und teilt ihm mit, dass der Tag für ihn erledigt sei.
Bei der Nichtübereinstimmungsbedingung wird eine andere, unerwartete Nichtübereinstimmung in die Reaktivierung einbezogen. Im Standardzustand liest der Teilnehmer die Erzählung jedes Mal auf die gleiche Weise.
Propranolol wird 60 Minuten vor jedem der sechs wöchentlichen 10–20 Minuten verabreicht. Sitzungen zur Reaktivierung traumatischer Erinnerungen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzter Score der psychophysiologischen Reaktivität (bestehend aus Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit und Elektromyographie des linken Wellmuskels) unter Verwendung des Biopac-Systems.
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0)
psychophysiologische Reaktion während skriptgesteuerter traumatischer Bilder im Vergleich zu keinem Bild.
Ausgangswert (Woche 0)
Zusammengesetzter Score der psychophysiologischen Reaktivität (bestehend aus Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit und Elektromyographie des linken Wellmuskels) unter Verwendung des Biopac-Systems.
Zeitfenster: Nachbehandlung (Woche 7)
psychophysiologische Reaktion während skriptgesteuerter traumatischer Bilder im Vergleich zu keinem Bild.
Nachbehandlung (Woche 7)
Zusammengesetzter Score der psychophysiologischen Reaktivität (bestehend aus Herzfrequenz, Hautleitfähigkeit und Elektromyographie des linken Wellmuskels) unter Verwendung des Biopac-Systems.
Zeitfenster: Follow-up (Woche 11)
psychophysiologische Reaktion während skriptgesteuerter traumatischer Bilder im Vergleich zu keinem Bild.
Follow-up (Woche 11)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine Betreff-IDs veröffentlicht. Die Ergebnisse dieser Studie werden mit der breiteren wissenschaftlichen Gemeinschaft geteilt. Die Daten werden im NIMH Data Archive (NDA) gespeichert und stehen dort für die Sekundäranalyse zur Verfügung. Die Daten werden für die Forschungsgemeinschaft über die NDA-Sammlung auffindbar sein, die eingerichtet wird, wenn dieser Antrag finanziert wird. Die Daten werden fortlaufend hochgeladen und zweimal jährlich nach den üblichen NDA-Datenübermittlungsterminen aktualisiert. Um den Zugriff auf die Daten zu beantragen, nutzen die Forscher die Standardprozesse der NDA, und das NDA Data Access Committee entscheidet, welche Anträge gewährt werden. Für alle Veröffentlichungen wird eine NDA-Studie erstellt. Jeder dieser Studien wird ein digitaler Objektidentifikator (DOI) zugewiesen. Auf diesen Daten-DOI wird in der Veröffentlichung verwiesen, um der Forschungsgemeinschaft einen einfachen Zugriff auf die genauen Daten zu ermöglichen, die in der Veröffentlichung verwendet werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Belastungsstörungen, posttraumatisch

Klinische Studien zur Verfahren zur Gedächtnisreaktivierung

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