普萘洛尔记忆再巩固封锁期间的不匹配与标准干预：创伤意象期间对心理生理反应的影响
拟议的 R21 项目将尝试进一步开发一种新的干预措施，以应对受记忆再巩固科学启发的创伤后应激症状。 对正常人的研究表明，当一个稳定的、巩固的记忆在适当的条件下被重新激活（即恢复）时，它会恢复到不稳定的状态，这个过程在本文中称为去巩固。 在这种状态下，记忆很容易受到各种“记忆删除”药剂的作用，这些药剂可能会抑制其重新巩固，从而削弱记忆。 β-肾上腺素能阻滞剂普萘洛尔 (PPNL) 具有这种记忆删除特性。 最近的研究发现，为了启动去巩固，必须存在预测错误，或记忆重新激活时预期的情况与发生的情况之间存在不匹配。
我们实验室先前的安慰剂对照随机临床试验 (PBO-RCT) 发现，当普萘洛尔与心理创伤记忆的重新激活同时给药时，记忆会减弱，随后较低的生理（心率、皮肤电导）显示，面部肌电图）在脚本驱动的心理意象中做出反应。 在一项 PBO-RCT 中评估了临床适用性，其中接受普萘洛尔治疗的 PTSD 参与者每周进行六次，每次 10-20 分钟的“标准”(STD) 创伤记忆再激活是通过阅读一段叙述来刺激的。 在治疗后，与服用 PBO 的参与者相比，这些参与者的 PTSD 症状明显减轻。 拟议研究的目的是测试是否有意将创新失配 (MM) 纳入创伤性记忆重新激活可以改善脚本驱动的心理意象期间的生理反应。
参与者将被随机分配到 2 个治疗组之一：STD/PPNL 和 MM/PPNL。 基线评估将测量对脚本驱动的心理意象的心理生理反应（目标测量）。 PPNL 将在每周 6 次 10-20 分钟中的每一次之前 90 分钟进行。 创伤记忆重新激活会议。 在 MM 条件下，一种不同的、意想不到的不匹配（例如，唱故事）将被纳入重新激活。 在 STD 条件下，参与者每次都会以相同的方式阅读叙述。 R21 提案的重点将是评估 MM/PPNL 组是否显示出比 STD/PPNL 组更低的后续生理反应
研究概览
详细说明
在涉及人类的 R21 基础实验研究 (BESH) 机制下拟议的项目旨在测试是否在 β-(去甲) 肾上腺素能阻滞剂普萘洛尔 (PPNL) 的影响下将“不匹配”(MM) 添加到创伤记忆重新激活中，与没有相比失配再激活，进一步降低了创伤事件的脚本驱动图像期间的生理反应。 我们提出普萘洛尔 MM 治疗的机制是 a) 解除 MM 引发的创伤性记忆，然后 b) 阻断记忆消除剂 PPNL 对记忆的再巩固。 MM 干预的功效将与不包括故意 MM 成分的标准 (STD) 再激活条件进行对比。 我们会将经历过创伤事件并符合我们的入组标准（请参阅研究策略）的个体随机分配到两个治疗组之一：STD/PPNL 和 MM/PPNL。 参与者在其创伤事件的脚本驱动图像期间的心理生理（心率、皮肤电导、皱眉肌肌电图 (EMG)）反应将构成 R21 目标。
在初始评估日，将根据纳入/排除标准筛选参与者候选人的资格。 在候选人提供书面知情同意后，博士级临床医生将管理心理测量工具。 参与者候选人将完成描述导致 PTSD 的创伤事件的叙述。
根据叙述，心理学家随后将准备一个 100 字的剧本，描绘叙述中最突出的方面（“热点”），将在心理生理学实验室录制音频播放。 对创伤脚本没有生理反应的参与者将被排除在外。 如果上述所有内容都成功完成，参与者将被随机分配到上述两个臂中的一个。
参与者将在一周后返回诊所进行每周六次干预会议中的第一次。 九十分钟 在开始之前，参与者将服用研究药物。 然后参与者将大声背诵叙述 10-20 分钟。 在 STD 条件下，参与者将以预期的方式背诵叙述，即在每次会议期间以相同的方式背诵。 在 MM 条件下，参与者将以一种意想不到的方式背诵叙述，每周的会议都不同。 意外情况的例子包括背诵他们的叙述时跳过每个包含字母“e”的单词，以及用假装的口音背诵叙述。 在最后一次干预会议后一周，参与者将返回进行治疗后心理生理学测试。 这些将在一个月的后续会议上重复。
数据将通过分层线性建模和回归技术进行分析。 预计的样本量将提供足够的功效来检验拟议研究的假设（请参阅设计和功效分析部分）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：James Cappellucci
- 电话号码：857.282.1724
- 邮箱：jcappellucci@partners.org
学习地点
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Massachusetts
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
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接触：
- Kaloyan Tanev, MD
- 电话号码：617-764-6476
- 邮箱：ktanev@bwh.harvard.edu
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接触：
- Oren Bazer, BA
- 电话号码：774-279-7599
- 邮箱：obazer@mgh.harvard.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 初始参与者将是 18-65 岁的男性或女性，他们经历过符合 DSM-5 PTSD A 标准的创伤事件，并且其 PCL-5 得分 >33（以最大限度地提高他们满足我们的心理生理学纳入标准的可能性). 为了随机化，参与者必须在基线脚本驱动的意象测试期间进一步满足此心理生理学纳入标准。将包括大量（可能是大多数）PTSD 参与者。
排除标准：
- 基础坐姿或站立收缩压 <90/60 mm Hg 或基础心率 <50 BPM。 那些因此而被排除在外的参与者候选人如果有症状或即使没有症状也希望被转诊，将接受咨询和转诊以进行进一步的临床咨询。
- 禁忌 PPNL 的医疗状况，例如充血性心力衰竭、心脏传导阻滞、需要胰岛素的糖尿病、慢性支气管炎、肺气肿或哮喘。 哮喘发作只有在以下情况下才会被排除在外：a) 发生在过去十年内，b) 发生在生命中的任何时候，如果由 β 受体阻滞剂引起，或 c) 目前正在接受治疗
- 既往对 β 受体阻滞剂的不良反应或不依从性
- 当前使用的药物可能涉及与 PPNL 的潜在危险或混杂相互作用，包括抗高血压药、抗心律失常药和苯二氮卓类药物。 （CYP2D6 同工酶依赖性反应的可能抑制在本研究中不会受到关注，因为 PPNL 每周仅给药一次）
- 初步评估时存在滥用药物，包括阿片类药物、大麻、可卡因、苯丙胺或酒精
- 怀孕或哺乳。 有生育能力的妇女将在初步评估时进行妊娠试验
- 存在禁忌的精神疾病，例如精神病、双相情感障碍、忧郁症或活性物质使用障碍；或自杀倾向（见下文）
- 在过去两个月内开始或改变精神药物。 对于接受稳定剂量药物治疗的参与者，除了临床紧急情况外，他们和他们的临床医生处方者将被要求在建议的两个月研究期间（不包括一个月的随访）不要改变治疗方案。 如果有必要，将根据具体情况做出保留参与者或终止参与的决定
- 当前参与除支持性心理治疗之外的任何心理治疗。 参与者将被要求在建议的两个月研究期间（不包括一个月的随访）不要开始新的心理治疗，临床紧急情况除外。 如果有必要，将根据具体情况做出保留参与者或终止参与的决定
- 无法理解研究的程序、风险和副作用，或无法以其他方式给予参与知情同意
- 参赛候选人不懂英语。 这个排除标准是必要的，因为程序需要与说英语的调查人员进行细致的对话。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：不匹配的重新激活条件
参与者将向心理学家背诵他们的创伤叙述 10-20 分钟。
然而，在每次朗诵期间，每个会话不同的“不匹配”条件将通过让参与者执行以下操作（按会话顺序）添加到重新激活程序中。
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在不匹配条件下，重新激活将包含一个不同的、意外的不匹配。
在标准条件下，参与者每次都会以相同的方式阅读叙述。
普萘洛尔将在每周六次 10-20 分钟中的每一次之前 60 分钟给药。
创伤记忆重新激活会议。
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有源比较器：标准重新激活条件
六次干预会议中的每一次干预都是相同的。
参与者将向心理学家背诵他们之前创作的故事 10-20 分钟。
心理学家会祝贺参与者成功完成了这项任务，并告知他们今天已经完成了。
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在不匹配条件下，重新激活将包含一个不同的、意外的不匹配。
在标准条件下，参与者每次都会以相同的方式阅读叙述。
普萘洛尔将在每周六次 10-20 分钟中的每一次之前 60 分钟给药。
创伤记忆重新激活会议。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 Biopac 系统的心理生理反应综合评分（包括心率、皮肤电导和左侧皱眉肌的肌电图）。
大体时间：基线（第 0 周）
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与无意象相比，脚本驱动的创伤意象期间的心理生理反应。
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基线（第 0 周）
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使用 Biopac 系统的心理生理反应综合评分（包括心率、皮肤电导和左侧皱眉肌的肌电图）。
大体时间：治疗后（第 7 周）
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与无意象相比，脚本驱动的创伤意象期间的心理生理反应。
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治疗后（第 7 周）
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使用 Biopac 系统的心理生理反应综合评分（包括心率、皮肤电导和左侧皱眉肌的肌电图）。
大体时间：跟进（第 11 周）
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与无意象相比，脚本驱动的创伤意象期间的心理生理反应。
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跟进（第 11 周）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1R21MH131987-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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内存重新激活程序的临床试验
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