- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05853627
Inadéquation vs intervention standard pendant le blocage de la reconsolidation de la mémoire avec le propranolol : effet sur la réactivité psychophysiologique pendant l'imagerie traumatique
Le projet R21 proposé tentera de développer davantage une nouvelle intervention pour les symptômes de stress post-traumatique inspirée par la science de la reconsolidation de la mémoire. Des travaux sur des humains normaux ont montré que lorsqu'une mémoire stable et consolidée est réactivée (c'est-à-dire récupérée) dans des conditions appropriées, elle revient à un état instable, un processus appelé ici déconsolidation. Dans un tel état, la mémoire est sensible à l'action de divers agents « amnésiques » qui peuvent inhiber sa reconsolidation, la fragilisant ainsi. Le propranolol (PPNL) bloqueur β-adrénergique possède de telles propriétés amnésiques. Des recherches plus récentes ont montré que pour initier la déconsolidation, il doit y avoir une erreur de prédiction, ou un décalage, entre ce qui est attendu et ce qui se produit lorsque la mémoire est réactivée.
Des essais cliniques randomisés contrôlés par placebo (PBO-RCT) antérieurs de notre laboratoire ont montré que lorsque le propranolol est administré en même temps que la réactivation d'un souvenir psychologiquement traumatique, le souvenir est affaibli, comme le révèle une baisse physiologique subséquente (fréquence cardiaque, conductance cutanée , électromyogramme facial) répondant lors d'une imagerie mentale basée sur un scénario. L'applicabilité clinique a été évaluée dans un PBO-RCT, dans lequel les participants au SSPT recevant du propranolol ont subi six séances hebdomadaires de 10 à 20 minutes de réactivation de la mémoire traumatique "standard" (STD) stimulée par la lecture d'un récit. Au post-traitement, ces participants ont montré une plus grande réduction des symptômes du SSPT par rapport aux participants qui avaient pris du PBO. L'objectif de l'étude proposée est de tester si l'incorporation intentionnelle d'un décalage innovant (MM) dans la réactivation de la mémoire traumatique peut améliorer la réponse physiologique lors de l'imagerie mentale basée sur un scénario.
Les participants seront randomisés dans l'un des 2 bras de traitement : STD/PPNL et MM/PPNL. Une évaluation de base mesurera la réactivité psychophysiologique à l'imagerie mentale basée sur le scénario (mesure cible). Le PPNL sera administré 90 minutes avant chacune des six séances hebdomadaires de 10 à 20 minutes. séances de réactivation de la mémoire traumatique. Dans la condition MM, une inadéquation différente et inattendue (par exemple, chanter le récit) sera incorporée dans la réactivation. Dans la condition STD, le participant lira le récit de la même manière à chaque fois. L'objectif de la proposition R21 sera d'évaluer si le groupe MM/PPNL montre des réponses physiologiques ultérieures plus faibles que le groupe STD/PPNL
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le projet proposé dans le cadre du mécanisme R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) vise à tester si l'ajout de «mismatch» (MM) à la réactivation de la mémoire traumatique sous l'influence du propranolol (PPNL), un bloquant bêta-(nor)adrénergique, par rapport à l'absence réactivation de l'inadéquation, réduit encore la réactivité physiologique lors de l'imagerie basée sur le scénario de l'événement traumatique. Nous proposons que le mécanisme du traitement au propranolol MM est a) la déconsolidation de la mémoire traumatique provoquée par le MM, suivie de b) le blocage de la reconsolidation de la mémoire par l'agent amnésique PPNL. L'efficacité de l'intervention MM sera comparée à une condition de réactivation standard (STD) qui n'inclut pas de composante MM intentionnelle. Nous randomiserons les personnes qui ont vécu un événement traumatisant et qui répondent à nos critères d'entrée (veuillez consulter la stratégie de recherche) dans l'un des deux bras de traitement : MST/PPNL et MM/PPNL. Les réponses psychophysiologiques des participants (fréquence cardiaque, conductance cutanée, électromyogramme de l'ondulation (EMG)) lors de l'imagerie scénarisée de leur événement traumatique constitueront la cible R21.
Le jour de l'évaluation initiale, les candidats participants seront sélectionnés pour leur éligibilité en fonction des critères d'inclusion/exclusion. Une fois que le candidat a fourni son consentement éclairé par écrit, un clinicien de niveau doctorat administrera les instruments psychométriques. Les candidats participants rempliront un récit décrivant l'événement traumatisant qui a causé le SSPT.
Sur la base du récit, le psychologue préparera ensuite un scénario de 100 mots décrivant l'aspect le plus saillant ("point chaud") du récit, qui sera enregistré pour une lecture audio dans le laboratoire de psychophysiologie. Les participants non physiologiquement réactifs au scénario traumatique seront exclus. Si tout ce qui précède est complété avec succès, les participants seront randomisés dans l'un des deux bras ci-dessus.
Le participant retournera à la clinique une semaine plus tard pour la première des six séances d'intervention hebdomadaires. Quatre-vingt-dix minutes. avant son début, le participant ingérera le médicament à l'étude. Le participant récitera ensuite le récit à haute voix pendant 10 à 20 min. Dans la condition STD, le participant récitera le récit de la manière attendue, c'est-à-dire de la même manière à chaque session. Dans la condition MM, le participant récitera le récit d'une manière inattendue, différente pour chaque session hebdomadaire. Des exemples de conditions inattendues incluront des choses telles que réciter leur récit tout en sautant chaque mot qui contient la lettre "e", et réciter le récit avec un accent imaginaire. Une semaine après la dernière séance d'intervention, le participant reviendra pour les tests psychophysiologiques post-traitement. Celles-ci seront répétées lors de la session de suivi d'un mois.
Les données seront analysées par des techniques de modélisation linéaire hiérarchique et de régression. Les tailles d'échantillon projetées fourniront une puissance suffisante pour tester les hypothèses de l'étude proposée (voir la section Conception et analyse de puissance).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: James Cappellucci
- Numéro de téléphone: 857.282.1724
- E-mail: jcappellucci@partners.org
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
-
Contact:
- Kaloyan Tanev, MD
- Numéro de téléphone: 617-764-6476
- E-mail: ktanev@bwh.harvard.edu
-
Contact:
- Oren Bazer, BA
- Numéro de téléphone: 774-279-7599
- E-mail: obazer@mgh.harvard.edu
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les premiers participants seront des hommes ou des femmes âgés de 18 à 65 ans qui ont vécu un événement traumatisant qui répond au critère DSM-5 PTSD A, et dont le score PCL-5 est> 33 (pour maximiser la probabilité qu'ils répondent à notre critère d'inclusion psychophysiologique ). Afin d'être randomisés, les participants doivent en outre répondre à ce critère d'inclusion psychophysiologique lors des tests d'imagerie basés sur le scénario de base. comprendra un nombre substantiel, probablement la majorité, de participants au SSPT.
Critère d'exclusion:
- Pression artérielle systolique basale assise ou debout <90/60 mm Hg ou fréquence cardiaque basale <50 BPM. Les participants-candidats exclus pour cette raison avec de telles lectures seront conseillés et référés pour une consultation clinique ultérieure s'ils sont symptomatiques ou s'ils souhaitent être référés même s'ils sont asymptomatiques.
- Condition médicale qui contre-indique la PPNL, par exemple, insuffisance cardiaque congestive, bloc cardiaque, diabète nécessitant de l'insuline, bronchite chronique, emphysème ou asthme. Les crises d'asthme ne seront exclues que si elles : a) se sont produites au cours des dix dernières années, b) se sont produites à n'importe quel moment de la vie si elles sont induites par un β-bloquant, ou c) sont actuellement traitées
- Réaction indésirable antérieure ou non-observance d'un β-bloquant
- Utilisation actuelle de médicaments pouvant impliquer des interactions potentiellement dangereuses ou confusionnelles avec la NLPP, notamment des antihypertenseurs, des antiarythmiques et des benzodiazépines. (L'inhibition possible des réactions dépendantes de l'isoenzyme CYP2D6 ne sera pas préoccupante dans cette étude, car le PPNL ne sera administré qu'une fois par semaine)
- Présence de drogues d'abus, y compris les opiacés, la marijuana, la cocaïne, les amphétamines ou l'alcool lors de l'évaluation initiale
- Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse lors de l'évaluation initiale
- Présence d'un trouble psychiatrique contre-indiquant, par exemple, trouble psychotique, bipolaire, mélancolique ou lié à l'utilisation d'une substance active ; ou suicidalité (voir ci-dessous)
- Initiation ou changement de traitement psychotrope au cours des deux mois précédents. Pour les participants recevant des doses stables de pharmacothérapie, il leur sera demandé, ainsi qu'à leurs cliniciens-prescripteurs, de ne pas modifier le régime pendant la période d'étude proposée de deux mois (à l'exclusion du suivi d'un mois), sauf en cas d'urgence clinique. Si cela s'avère nécessaire, une décision sera prise au cas par cas quant au maintien du participant ou à la résiliation de la participation.
- Participation actuelle à toute psychothérapie autre que de soutien. Il sera demandé aux participants de ne pas initier une nouvelle psychothérapie pendant la période d'étude proposée de deux mois (à l'exclusion du suivi d'un mois) sauf dans des circonstances cliniquement urgentes. Si cela s'avère nécessaire, une décision sera prise au cas par cas quant au maintien du participant ou à la résiliation de la participation.
- Incapacité à comprendre les procédures, les risques et les effets secondaires de l'étude, ou à donner autrement un consentement éclairé pour la participation
- Le candidat participant ne comprend pas l'anglais. Ce critère d'exclusion est nécessaire car les procédures nécessitent un dialogue nuancé avec les enquêteurs anglophones.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Condition de réactivation de non-concordance
Le participant récitera son récit de traumatisme au psychologue pendant 10 à 20 minutes.
Cependant, lors de chaque récitation, une condition de "discordance", différente pour chaque session, sera ajoutée à la procédure de réactivation en demandant au participant de faire ce qui suit (dans l'ordre des sessions.
|
Dans la condition de non-concordance, une non-concordance différente et inattendue sera incorporée dans la réactivation.
Dans la condition standard, le participant lira le récit de la même manière à chaque fois.
Le propranolol sera administré 60 minutes avant chacune des six séances hebdomadaires de 10 à 20 minutes.
séances de réactivation de la mémoire traumatique.
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Comparateur actif: Condition de réactivation standard
L'intervention sera la même pour chacune des six séances d'intervention.
Le participant récitera au psychologue le récit qu'il a préalablement composé pendant 10-20 min.
Le psychologue félicitera le participant d'avoir réussi cette tâche et l'informera qu'il a terminé pour la journée.
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Dans la condition de non-concordance, une non-concordance différente et inattendue sera incorporée dans la réactivation.
Dans la condition standard, le participant lira le récit de la même manière à chaque fois.
Le propranolol sera administré 60 minutes avant chacune des six séances hebdomadaires de 10 à 20 minutes.
séances de réactivation de la mémoire traumatique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score composite de réactivité psychophysiologique (comprenant la fréquence cardiaque, la conductance cutanée et l'électromyographie du muscle corrugateur gauche) à l'aide du système Biopac.
Délai: Base de référence (semaine 0)
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réponse psychophysiologique pendant l'imagerie traumatique basée sur le scénario par rapport à l'absence d'imagerie.
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Base de référence (semaine 0)
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Score composite de réactivité psychophysiologique (comprenant la fréquence cardiaque, la conductance cutanée et l'électromyographie du muscle corrugateur gauche) à l'aide du système Biopac.
Délai: Post-traitement (semaine 7)
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réponse psychophysiologique pendant l'imagerie traumatique basée sur le scénario par rapport à l'absence d'imagerie.
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Post-traitement (semaine 7)
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Score composite de réactivité psychophysiologique (comprenant la fréquence cardiaque, la conductance cutanée et l'électromyographie du muscle corrugateur gauche) à l'aide du système Biopac.
Délai: Suivi (semaine 11)
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réponse psychophysiologique pendant l'imagerie traumatique basée sur le scénario par rapport à l'absence d'imagerie.
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Suivi (semaine 11)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Troubles de stress, traumatiques
- Troubles de stress, post-traumatique
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Propranolol
Autres numéros d'identification d'étude
- 1R21MH131987-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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