Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mismatch versus standaardinterventie tijdens geheugenreconsolidatieblokkade met propranolol: effect op psychofysiologische reactiviteit tijdens traumatische beelden

5 mei 2026 bijgewerkt door: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Het voorgestelde R21-project zal proberen een nieuwe interventie voor posttraumatische stresssymptomen verder te ontwikkelen, geïnspireerd door de wetenschap van geheugenreconsolidatie. Werk bij normale mensen heeft aangetoond dat wanneer een stabiel, geconsolideerd geheugen wordt gereactiveerd (d.w.z. opgehaald) onder de juiste omstandigheden, het terugkeert naar een onstabiele toestand, een proces waarnaar hierin wordt verwezen als deconsolidatie. In een dergelijke toestand is het geheugen vatbaar voor de werking van verschillende "amnestische" middelen die de reconsolidatie ervan kunnen remmen en daardoor verzwakken. De β-adrenerge blokker propranolol (PPNL) bezit zulke amnestische eigenschappen. Uit recenter onderzoek is gebleken dat om deconsolidatie te initiëren, er een voorspellingsfout of mismatch moet zijn tussen wat wordt verwacht en wat er gebeurt wanneer het geheugen opnieuw wordt geactiveerd.

Eerdere placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische onderzoeken (PBO-RCT) van ons laboratorium hebben aangetoond dat wanneer propranolol gelijktijdig wordt toegediend met de reactivering van een psychologisch traumatisch geheugen, het geheugen verzwakt, zoals blijkt uit daaropvolgende lagere fysiologische (hartslag, huidgeleiding). , gezichtselektromyogram) die reageren tijdens scriptgestuurde mentale beelden. De klinische toepasbaarheid werd geëvalueerd in een PBO-RCT, waarbij PTSS-deelnemers die propranolol kregen zes wekelijkse sessies van 10-20 minuten "standaard" (SOA) traumatische geheugenreactivering ondergingen, gestimuleerd door het lezen van een verhaal. Na de behandeling vertoonden deze deelnemers een grotere vermindering van PTSS-symptomen in vergelijking met deelnemers die PBO hadden gebruikt. Het doel van de voorgestelde studie is om te testen of het opzettelijk opnemen van innovatieve mismatch (MM) in traumatische geheugenreactivering de fysiologische respons tijdens scriptgestuurde mentale beelden kan verbeteren.

Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 2 behandelingsarmen: STD/PPNL en MM/PPNL. Een nulmeting meet de psychofysiologische responsiviteit op scriptgestuurde mentale beelden (doelmeting). PPNL wordt 90 minuten voorafgaand aan elk van de zes wekelijkse 10-20 minuten toegediend. traumatische geheugen reactiveringssessies. In de MM-conditie zal een andere, onverwachte mismatch (bijvoorbeeld het zingen van het verhaal) worden opgenomen in de reactivering. In de SOA-conditie zal de deelnemer het verhaal elke keer op dezelfde manier lezen. De focus van het R21-voorstel zal zijn om te beoordelen of de MM/PPNL-groep lagere fysiologische reacties vertoont dan de STD/PPNL-groep

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het voorgestelde project onder het R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) mechanisme heeft tot doel te testen of het toevoegen van 'mismatch' (MM) aan reactivering van traumatische herinneringen onder invloed van de bèta-(nor)adrenerge blokker propranolol (PPNL), vergeleken met geen mismatch-reactivering, vermindert de fysiologische reactiviteit verder tijdens scriptgestuurde beelden van de traumatische gebeurtenis. We stellen voor dat het mechanisme voor de propranolol MM-behandeling a) deconsolidatie van de traumatische herinnering veroorzaakt door MM is, gevolgd door b) blokkade van de reconsolidatie van het geheugen door het amnestische middel PPNL. De effectiviteit van de MM-interventie staat in contrast met een standaard (SOA) reactiveringsconditie die geen opzettelijke MM-component bevat. We zullen personen die een traumatische gebeurtenis hebben meegemaakt en die voldoen aan onze toelatingscriteria (zie onderzoeksstrategie) randomiseren in een van de twee behandelingsarmen: STD/PPNL en MM/PPNL. De psychofysiologische reacties van deelnemers (hartslag, huidgeleiding, corrugator-elektromyogram (EMG)) tijdens scriptgestuurde beelden van hun traumatische gebeurtenis zullen het R21-doel vormen.

Op de eerste beoordelingsdag worden de deelnemende kandidaten gescreend op geschiktheid op basis van de opname-/uitsluitingscriteria. Nadat de kandidaat schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven, zal een arts op doctoraal niveau de psychometrische instrumenten toedienen. Deelnemende kandidaten vullen een verhaal in waarin de traumatische gebeurtenis wordt beschreven die PTSS heeft veroorzaakt.

Op basis van het verhaal zal de psycholoog vervolgens een script van 100 woorden voorbereiden dat het meest in het oog springende aspect ("hot spot") van het verhaal weergeeft, dat zal worden opgenomen voor audioweergave in het psychofysiologisch laboratorium. Deelnemers die niet fysiologisch reageren op het traumatische script worden uitgesloten. Als al het voorgaande met succes is voltooid, worden de deelnemers gerandomiseerd naar een van de twee bovenstaande armen.

De deelnemer keert een week later terug naar de kliniek voor de eerste van zes wekelijkse interventiesessies. Negentig minuten. voorafgaand aan de start neemt de deelnemer de studiemedicatie in. De deelnemer reciteert vervolgens het verhaal hardop gedurende 10-20 minuten. In de SOA-conditie zal de deelnemer het verhaal op een verwachte manier reciteren, d.w.z. op dezelfde manier tijdens elke sessie. In de MM-conditie reciteert de deelnemer het verhaal op een onverwachte manier, die voor elke wekelijkse sessie anders is. Voorbeelden van onverwachte omstandigheden zijn zaken als het reciteren van hun verhaal terwijl elk woord dat de letter "e" bevat wordt overgeslagen, en het reciteren van het verhaal met een schijnaccent. Een week na de laatste interventiesessie komt de deelnemer terug voor het psychofysiologisch onderzoek na de behandeling. Deze worden herhaald tijdens de follow-upsessie van een maand.

De gegevens zullen worden geanalyseerd door middel van hiërarchische lineaire modellering en regressietechnieken. De geprojecteerde steekproefomvang zal voldoende vermogen bieden om de hypothesen van het voorgestelde onderzoek te testen (zie sectie Ontwerp en vermogensanalyse).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De eerste deelnemers zijn mannen of vrouwen van 18-65 jaar oud die een traumatische gebeurtenis hebben meegemaakt die voldoet aan het DSM-5 PTSD A-criterium, en wiens PCL-5-score >33 is (om de kans te maximaliseren dat ze aan ons psychofysiologische inclusiecriterium voldoen ). Om gerandomiseerd te worden, moeten deelnemers verder voldoen aan dit psychofysiologische inclusiecriterium tijdens basisscriptgestuurde beeldspraaktesten Hoewel we geen diagnose van PTSS vereisen, omdat we een minimaal psychofysiologisch inclusiecriterium en een geldig criterium hebben vastgesteld Een traumatische gebeurtenis, onze steekproef zal een aanzienlijk aantal, waarschijnlijk een meerderheid, PTSS-deelnemers omvatten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Basale zittende of staande systolische bloeddruk <90/60 mm Hg of basale HR <50 BPM. De kandidaat-deelnemers die om deze reden zijn uitgesloten met dergelijke metingen, zullen advies krijgen en worden doorverwezen voor verder klinisch overleg als ze symptomatisch zijn of als ze willen worden doorverwezen, zelfs als ze asymptomatisch zijn.
  2. Medische aandoening die PPNL gecontra-indiceerd is, bijv. congestief hartfalen, hartblokkade, diabetes die insuline vereist, chronische bronchitis, emfyseem of astma. Astma-aanvallen worden alleen uitgesloten als ze: a) in de afgelopen tien jaar hebben plaatsgevonden, b) op enig moment in het leven hebben plaatsgevonden als ze zijn veroorzaakt door een β-blokker, of c) momenteel worden behandeld
  3. Eerdere bijwerking op, of niet-naleving van, een β-blokker
  4. Huidig ​​gebruik van medicatie die mogelijk gevaarlijke of verstorende interacties met PPNL met zich mee kan brengen, waaronder antihypertensiva, antiaritmica en benzodiazepines. (Mogelijke remming van CYP2D6 iso-enzym-afhankelijke reacties zal in deze studie niet van belang zijn, omdat PPNL slechts één keer per week zal worden toegediend)
  5. Aanwezigheid van drugsmisbruik, waaronder opiaten, marihuana, cocaïne, amfetaminen of alcohol bij de eerste beoordeling
  6. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen bij de eerste beoordeling een zwangerschapstest ondergaan
  7. Aanwezigheid van een contra-indicatieve psychiatrische aandoening, bijvoorbeeld psychotische, bipolaire, melancholische of stoornis in het gebruik van werkzame stoffen; of suïcidaliteit (zie hieronder)
  8. Aanvang of wijziging van psychotrope medicatie in de afgelopen twee maanden. Voor deelnemers die stabiele doses farmacotherapie krijgen, zullen zij en hun clinici-voorschrijvers worden gevraagd het regime niet te wijzigen tijdens de voorgestelde onderzoeksperiode van twee maanden (exclusief de follow-up van een maand), behalve in klinisch urgente omstandigheden. Indien dit noodzakelijk wordt, wordt per geval een beslissing genomen over het behouden van de deelnemer of het beëindigen van deelname
  9. Huidige deelname aan andere psychotherapie dan ondersteunende. Deelnemers wordt gevraagd geen nieuwe psychotherapie te starten tijdens de voorgestelde studieperiode van twee maanden (exclusief de follow-up van een maand), behalve in klinisch urgente omstandigheden. Indien dit noodzakelijk wordt, wordt per geval een beslissing genomen over het behouden van de deelnemer of het beëindigen van deelname
  10. Onvermogen om de procedures, risico's en bijwerkingen van de studie te begrijpen, of om anderszins geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
  11. Deelnemende kandidaat verstaat geen Engels. Dit uitsluitingscriterium is nodig omdat de procedures een genuanceerde dialoog met Engelstalige onderzoekers vereisen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-overeenkomende reactiveringsvoorwaarde
De deelnemer zal gedurende 10-20 minuten zijn traumaverhaal voordragen aan de psycholoog. Tijdens elke recitatie wordt echter een "mismatch"-conditie, verschillend voor elke sessie, toegevoegd aan de reactivatieprocedure door de deelnemer het volgende te laten doen (in volgorde van sessies.
Gedragsmatig: Procedures voor het opnieuw activeren van het geheugen
In de Mismatch-conditie wordt een andere, onverwachte mismatch opgenomen in de reactivering. In de standaardconditie leest de deelnemer het verhaal elke keer op dezelfde manier.
Geneesmiddel: Propranolol
Propranolol wordt 60 minuten voorafgaand aan elk van de zes wekelijkse 10-20 minuten toegediend. traumatische geheugen reactiveringssessies.
Actieve vergelijker: Standaard reactiveringsvoorwaarde
De interventie zal hetzelfde zijn voor elk van de zes interventiesessies. De deelnemer zal gedurende 10-20 minuten het verhaal dat ze eerder hebben gecomponeerd voordragen aan de psycholoog. De psycholoog zal de deelnemer feliciteren met het slagen in deze taak en hem vertellen dat hij klaar is voor vandaag.
Gedragsmatig: Procedures voor het opnieuw activeren van het geheugen
In de Mismatch-conditie wordt een andere, onverwachte mismatch opgenomen in de reactivering. In de standaardconditie leest de deelnemer het verhaal elke keer op dezelfde manier.
Geneesmiddel: Propranolol
Propranolol wordt 60 minuten voorafgaand aan elk van de zes wekelijkse 10-20 minuten toegediend. traumatische geheugen reactiveringssessies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde score van psychofysiologische reactiviteit (bestaande uit hartslag, huidgeleiding en elektromyografie van de linker corrugatorspier) met behulp van het Biopac-systeem.
Tijdsspanne: Basislijn (week 0)
psychofysiologische reactie tijdens scriptgestuurde traumatische beelden in vergelijking met geen beelden.
Basislijn (week 0)
Samengestelde score van psychofysiologische reactiviteit (bestaande uit hartslag, huidgeleiding en elektromyografie van de linker corrugatorspier) met behulp van het Biopac-systeem.
Tijdsspanne: Nabehandeling (week 7)
psychofysiologische reactie tijdens scriptgestuurde traumatische beelden in vergelijking met geen beelden.
Nabehandeling (week 7)
Samengestelde score van psychofysiologische reactiviteit (bestaande uit hartslag, huidgeleiding en elektromyografie van de linker corrugatorspier) met behulp van het Biopac-systeem.
Tijdsspanne: Vervolg (week 11)
psychofysiologische reactie tijdens scriptgestuurde traumatische beelden in vergelijking met geen beelden.
Vervolg (week 11)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1R21MH131987-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er worden geen onderwerp-ID's vrijgegeven. De resultaten van deze studie zullen worden gedeeld met de bredere wetenschappelijke gemeenschap. Gegevens worden opgeslagen in het NIMH Data Archive (NDA), waar ze beschikbaar zijn voor secundaire analyse. Gegevens zullen door de onderzoeksgemeenschap kunnen worden gevonden via de NDA-collectie die zal worden opgesteld wanneer deze aanvraag wordt gefinancierd. De gegevens worden doorlopend geüpload en twee keer per jaar geactualiseerd volgens de gebruikelijke data voor het indienen van NDA-gegevens. Om toegang tot de gegevens te vragen, gebruiken onderzoekers de standaardprocessen bij NDA en beslist de NDA Data Access Committee welke verzoeken worden ingewilligd. Voor alle publicaties wordt een NDA-onderzoek aangemaakt. Elk van deze onderzoeken krijgt een digitale objectidentificatie (DOI). In de publicatie wordt naar deze gegevens-DOI verwezen, zodat de onderzoeksgemeenschap eenvoudig toegang heeft tot de exacte gegevens die in de publicatie zijn gebruikt.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren