- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05853627
Mismatch vs. standard intervensjon under rekonsolidering av hukommelsesblokade med propranolol: effekt på psykofysiologisk reaktivitet under traumatiske bilder
Det foreslåtte R21-prosjektet vil forsøke å videreutvikle en ny intervensjon for posttraumatiske stresssymptomer inspirert av vitenskapen om hukommelsesrekonsolidering. Arbeid hos normale mennesker har vist at når et stabilt, konsolidert minne reaktiveres (dvs. hentes) under passende forhold, går det tilbake til en ustabil tilstand, en prosess som her refereres til som dekonsolidering. I en slik tilstand er minnet mottakelig for virkningen av forskjellige "amnestiske" midler som kan hemme dets rekonsolidering, og dermed svekke det. Den β-adrenerge blokkeren propranolol (PPNL) har slike amnestiske egenskaper. Nyere forskning har funnet at for å starte dekonsolidering, må det være en prediksjonsfeil, eller misforhold, mellom det som forventes og det som skjer når minnet reaktiveres.
Tidligere placebokontrollerte, randomiserte kliniske studier (PBO-RCT) fra vårt laboratorium har funnet at når propranolol administreres samtidig med reaktivering av et psykologisk traumatisk minne, svekkes hukommelsen, som avslørt av påfølgende lavere fysiologisk (hjertefrekvens, hudkonduktans) , ansiktselektromyogram) som reagerer under skriptdrevne mentale bilder. Klinisk anvendbarhet ble evaluert i en PBO-RCT, der PTSD-deltakere som fikk propranolol gjennomgikk seks ukentlige økter på 10-20 minutter med "standard" (STD) traumatisk minnereaktivering stimulert ved å lese en fortelling. Ved etterbehandling viste disse deltakerne en større reduksjon av PTSD-symptomer sammenlignet med deltakere som hadde tatt PBO. Målet med den foreslåtte studien er å teste om bevisst inkorporering av innovativ mismatch (MM) i traumatisk minnereaktivering kan forbedre fysiologisk respons under skriptdrevne mentale bilder.
Deltakerne vil bli randomisert til en av 2 behandlingsarmer: STD/PPNL og MM/PPNL. En baseline vurdering vil måle psykofysiologisk respons til script-drevet mentale bilder (målmål). PPNL vil bli administrert 90 minutter før hver av seks ukentlige 10-20 minutter. traumatiske minnereaktiveringsøkter. I MM-tilstanden vil en annen, uventet mismatch (f.eks. synge narrativet) bli innlemmet i reaktiveringen. I STD-tilstanden vil deltakeren lese fortellingen på samme måte hver gang. Fokus for R21-forslaget vil være å vurdere om MM/PPNL-gruppen viser lavere påfølgende fysiologiske responser enn STD/PPNL-gruppen
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det foreslåtte prosjektet under R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH)-mekanismen tar sikte på å teste om å legge til 'mismatch' (MM) til traumatisk minnereaktivering under påvirkning av beta-(nor)adrenerge blokkeren propranolol (PPNL), sammenlignet med ingen mismatch reaktivering, reduserer ytterligere fysiologisk reaktivitet under skriptdrevne bilder av den traumatiske hendelsen. Vi foreslår at mekanismen for propranolol MM-behandlingen er a) dekonsolidering av det traumatiske minnet initiert av MM, etterfulgt av b) blokkering av rekonsolidering av minnet av amnestisk middel PPNL. Effekten av MM-intervensjonen vil bli kontrastert med en standard (STD) reaktiveringstilstand som ikke inkluderer en tilsiktet MM-komponent. Vi vil randomisere individer som har opplevd en traumatisk hendelse og oppfyller våre inngangskriterier (se forskningsstrategi) til en av de to behandlingsarmene: STD/PPNL og MM/PPNL. Deltakernes psykofysiologiske (hjertefrekvens, hudkonduktans, korrugatorelektromyogram (EMG)) responser under skriptdrevne bilder av deres traumatiske hendelse vil utgjøre R21-målet.
På den første vurderingsdagen vil deltakerkandidater bli screenet for kvalifisering basert på inkluderings-/ekskluderingskriteriene. Etter at kandidaten har gitt skriftlig informert samtykke, vil en kliniker på doktorgradsnivå administrere de psykometriske instrumentene. Deltakerkandidater vil fullføre en fortelling som beskriver den traumatiske hendelsen som forårsaket PTSD.
Basert på fortellingen vil psykologen deretter utarbeide et 100-ords manus som skildrer det mest fremtredende aspektet ("hot spot") av fortellingen, som vil bli tatt opp for lydavspilling i det psykofysiologiske laboratoriet. Deltakere som ikke er fysiologisk reaktive på det traumatiske manuset vil bli ekskludert. Hvis alt det foregående er fullført, vil deltakerne bli randomisert til en av de to armene ovenfor.
Deltakeren vil returnere til klinikken en uke senere for den første av seks ukentlige intervensjonsøkter. Nitti min. før oppstart, vil deltakeren innta studiemedisinen. Deltakeren vil deretter resitere fortellingen høyt i 10-20 min. I STD-tilstanden vil deltakeren resitere narrativet på en forventet måte, dvs. på samme måte under hver økt. I MM-tilstanden vil deltakeren resitere fortellingen på en uventet måte, forskjellig for hver ukentlig økt. Eksempler på uventede forhold vil inkludere slike ting som å resitere sin fortelling mens man hopper over hvert ord som inneholder bokstaven "e", og resitere fortellingen med en illustrert aksent. En uke etter den siste intervensjonsøkten vil deltakeren komme tilbake for den psykofysiologiske testingen etter behandlingen. Disse vil bli gjentatt på en måneds oppfølgingsøkt.
Dataene vil bli analysert ved hierarkisk lineær modellering og regresjonsteknikker. De anslåtte utvalgsstørrelsene vil gi tilstrekkelig kraft til å teste den foreslåtte studiens hypoteser (se delen Design og kraftanalyse).
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: James Cappellucci
- Telefonnummer: 857.282.1724
- E-post: jcappellucci@partners.org
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
-
Ta kontakt med:
- Kaloyan Tanev, MD
- Telefonnummer: 617-764-6476
- E-post: ktanev@bwh.harvard.edu
-
Ta kontakt med:
- Oren Bazer, BA
- Telefonnummer: 774-279-7599
- E-post: obazer@mgh.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- De første deltakerne vil være menn eller kvinner 18–65 år som har opplevd en traumatisk hendelse som oppfyller DSM-5 PTSD A-kriteriet, og hvis PCL-5-score er >33 (for å maksimere sannsynligheten for at de vil oppfylle vårt psykofysiologiske inklusjonskriterium ). For å bli randomisert, må deltakerne videre oppfylle dette psykofysiologiske inklusjonskriteriet under baseline script-drevet bildetesting Selv om vi ikke krever en diagnose av PTSD, fordi vi har satt et minimum psykofysiologisk inklusjonskriterium og et gyldig kriterium En traumatisk hendelse, vårt utvalg vil inkludere et betydelig antall, sannsynligvis et flertall, av PTSD-deltakere.
Ekskluderingskriterier:
- Basal sittende eller stående systolisk blodtrykk <90/60 mm Hg eller basal HR <50 BPM. De deltaker-kandidatene som er ekskludert av denne grunn med slike avlesninger, vil bli veiledet og henvist til videre klinisk konsultasjon hvis de er symptomatiske eller hvis de ønsker å bli henvist selv om de er asymptomatiske.
- Medisinsk tilstand som kontraindiserer PPNL, f.eks. kongestiv hjertesvikt, hjerteblokk, insulinkrevende diabetes, kronisk bronkitt, emfysem eller astma. Astmaanfall vil kun være ekskluderende hvis de: a) har oppstått i løpet av de siste ti årene, b) har oppstått når som helst i livet hvis de indusert av en β-blokker, eller c) er under behandling.
- Tidligere bivirkning på eller manglende overholdelse av en β-blokker
- Nåværende bruk av medisiner som kan innebære potensielt farlige eller forvirrende interaksjoner med PPNL, inkludert antihypertensiva, antiarytmika og benzodiazepiner. (Mulig hemming av CYP2D6 isoenzymavhengige reaksjoner vil ikke være til bekymring i denne studien, fordi PPNL kun vil bli administrert en gang i uken)
- Tilstedeværelse av rusmidler, inkludert opiater, marihuana, kokain, amfetamin eller alkohol ved den første vurderingen
- Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder vil ta en graviditetstest ved den første vurderingen
- Tilstedeværelse av en kontraindiserende psykiatrisk tilstand, f.eks. psykotisk, bipolar, melankolsk eller bruk av aktive stoffer; eller suicidalitet (se nedenfor)
- Oppstart av, eller endring i, psykofarmaka innen de to foregående månedene. For deltakere som mottar stabile doser farmakoterapi, vil de og deres klinikere-forskrivere bli bedt om ikke å endre regimet i løpet av den foreslåtte to-måneders studieperioden (unntatt én måneds oppfølging) bortsett fra under klinisk presserende omstendigheter. Dersom dette blir nødvendig, vil det bli tatt avgjørelse fra sak til sak om å beholde deltakeren eller avslutte deltakelsen
- Nåværende deltakelse i annen psykoterapi enn støttende. Deltakerne vil bli bedt om ikke å starte ny psykoterapi i løpet av den foreslåtte to-måneders studieperioden (unntatt én måneds oppfølging) bortsett fra i klinisk presserende omstendigheter. Dersom dette blir nødvendig, vil det bli tatt avgjørelse fra sak til sak om å beholde deltakeren eller avslutte deltakelsen
- Manglende evne til å forstå studiens prosedyrer, risikoer og bivirkninger, eller på annen måte gi informert samtykke for deltakelse
- Deltakerkandidat forstår ikke engelsk. Dette eksklusjonskriteriet er nødvendig fordi prosedyrene krever en nyansert dialog med engelsktalende etterforskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ikke samsvarende reaktiveringstilstand
Deltakeren skal gjengi traumefortellingen sin for psykologen i 10-20 minutter.
Under hver resitasjon vil imidlertid en "mismatch"-tilstand, forskjellig for hver økt, legges til reaktiveringsprosedyren ved å la deltakeren gjøre følgende (i rekkefølge av økter.
|
I Mismatch-tilstanden vil en annen, uventet mismatch bli innlemmet i reaktiveringen.
I standardtilstanden vil deltakeren lese fortellingen på samme måte hver gang.
Propranolol vil bli administrert 60 minutter før hver av seks ukentlige 10-20 minutter.
traumatiske minnereaktiveringsøkter.
|
|
Aktiv komparator: Standard reaktiveringstilstand
Intervensjonen vil være den samme for hver av de seks intervensjonsøktene.
Deltakeren skal resitere for psykologen narrativet de tidligere komponerte i 10-20 min.
Psykologen vil gratulere deltakeren for å ha lykkes med denne oppgaven og gi dem beskjed om at de er ferdige for dagen.
|
I Mismatch-tilstanden vil en annen, uventet mismatch bli innlemmet i reaktiveringen.
I standardtilstanden vil deltakeren lese fortellingen på samme måte hver gang.
Propranolol vil bli administrert 60 minutter før hver av seks ukentlige 10-20 minutter.
traumatiske minnereaktiveringsøkter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt poengsum av psykofysiologisk reaktivitet (som omfatter hjertefrekvens, hudkonduktans og elektromyografi av venstre korrugeringsmuskel) ved bruk av Biopac-systemet.
Tidsramme: Grunnlinje (uke 0)
|
psykofysiologisk respons under manusdrevne traumatiske bilder sammenlignet med ingen bilder.
|
Grunnlinje (uke 0)
|
|
Sammensatt poengsum av psykofysiologisk reaktivitet (som omfatter hjertefrekvens, hudkonduktans og elektromyografi av venstre korrugeringsmuskel) ved bruk av Biopac-systemet.
Tidsramme: Etterbehandling (uke 7)
|
psykofysiologisk respons under manusdrevne traumatiske bilder sammenlignet med ingen bilder.
|
Etterbehandling (uke 7)
|
|
Sammensatt poengsum av psykofysiologisk reaktivitet (som omfatter hjertefrekvens, hudkonduktans og elektromyografi av venstre korrugeringsmuskel) ved bruk av Biopac-systemet.
Tidsramme: Oppfølging (uke 11)
|
psykofysiologisk respons under manusdrevne traumatiske bilder sammenlignet med ingen bilder.
|
Oppfølging (uke 11)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Traumer og stressorerelaterte lidelser
- Psykiske lidelser
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Naftalener
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Aminer
- Alkoholer
- Fenoksypropanolaminer
- Propanolaminer
- Aminoalkoholer
- Propanoler
- Propranolol
Andre studie-ID-numre
- 1R21MH131987-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .