Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Несоответствие и стандартное вмешательство во время блокады реконсолидации памяти пропранололом: влияние на психофизиологическую реактивность во время травматических образов

5 мая 2026 г. обновлено: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Предлагаемый проект R21 попытается разработать новое вмешательство для лечения симптомов посттравматического стресса, вдохновленное наукой о реконсолидации памяти. Работа на нормальных людях показала, что когда стабильная консолидированная память повторно активируется (то есть извлекается) в соответствующих условиях, она возвращается в нестабильное состояние, процесс, называемый здесь деконсолидацией. В таком состоянии память подвержена действию различных «амнестических» средств, которые могут тормозить ее реконсолидацию, тем самым ослабляя ее. Такими амнестическими свойствами обладает β-адреноблокатор пропранолол (ППНЛ). Более поздние исследования показали, что для того, чтобы инициировать деконсолидацию, должна быть ошибка предсказания или несоответствие между тем, что ожидается, и тем, что происходит при реактивации памяти.

Предыдущие плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания (PBO-RCT) в нашей лаборатории показали, что когда пропранолол вводится одновременно с реактивацией психологически травмирующих воспоминаний, память ослабевает, о чем свидетельствует последующее снижение физиологических показателей (частоты сердечных сокращений, проводимости кожи). , лицевая электромиограмма), отвечающая во время мысленных образов, управляемых сценарием. Клиническая применимость оценивалась в PBO-RCT, в котором участники с посттравматическим стрессовым расстройством, получавшие пропранолол, подвергались шести еженедельным сеансам по 10-20 минут «стандартной» (STD) травматической реактивации памяти, стимулируемой чтением повествования. После лечения у этих участников наблюдалось большее уменьшение симптомов посттравматического стрессового расстройства по сравнению с участниками, принимавшими PBO. Цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы проверить, может ли преднамеренное включение инновационного несоответствия (MM) в реактивацию травматической памяти улучшить физиологическую реакцию во время мысленных образов, управляемых сценарием.

Участники будут рандомизированы в одну из двух групп лечения: STD/PPNL и MM/PPNL. Базовая оценка будет измерять психофизиологическую реакцию на ментальные образы, управляемые сценарием (целевой показатель). PPNL будет вводиться за 90 минут до каждого из шести еженедельных 10-20 минут. сеансы реактивации травматических воспоминаний. В состоянии MM в реактивацию будет включено другое, неожиданное несоответствие (например, пение повествования). В состоянии STD участник каждый раз будет читать повествование одинаково. В центре внимания предложения R21 будет оценка того, демонстрирует ли группа MM / PPNL более низкие последующие физиологические реакции, чем группа STD / PPNL.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемый проект в рамках механизма базовых экспериментальных исследований R21 с участием людей (BESH) направлен на проверку возможности добавления «несоответствия» (MM) к реактивации травматической памяти под влиянием бета-(нор)адреноблокатора пропранолола (PPNL) по сравнению с отсутствием реактивация несоответствия еще больше снижает физиологическую реактивность во время управляемого сценарием образа травматического события. Мы предполагаем, что механизм лечения ММ пропранололом представляет собой а) деконсолидацию травматических воспоминаний, спровоцированных ММ, с последующей б) блокадой реконсолидации воспоминаний амнезиаком PPNL. Эффективность вмешательства ММ будет противопоставлена ​​стандартному (ЗППП) состоянию реактивации, которое не включает преднамеренный компонент ММ. Мы рандомизируем лиц, перенесших травматическое событие и отвечающих нашим критериям включения (см. стратегию исследования), в одну из двух групп лечения: STD/PPNL и MM/PPNL. Психофизиологические реакции участников (частота сердечных сокращений, проводимость кожи, электромиограмма корругатора (ЭМГ)) во время сценарных образов их травматического события будут составлять цель R21.

В день первоначальной оценки кандидаты-участники будут проверены на соответствие критериям включения/исключения. После того, как кандидат предоставит письменное информированное согласие, врач с докторской степенью будет управлять психометрическими инструментами. Кандидаты-участники завершат рассказ, описывающий травматическое событие, вызвавшее посттравматическое стрессовое расстройство.

Основываясь на повествовании, психолог затем подготовит сценарий из 100 слов, изображающий наиболее заметный аспект («горячую точку») повествования, который будет записан для аудиовоспроизведения в лаборатории психофизиологии. Участники, физиологически не реагирующие на травматический сценарий, будут исключены. Если все вышеперечисленное выполнено успешно, участники будут рандомизированы в одну из двух вышеперечисленных групп.

Участник вернется в клинику через неделю для первого из шести еженедельных интервенционных сеансов. Девяносто мин. до его начала участник примет исследуемое лекарство. Затем участник будет рассказывать рассказ вслух в течение 10-20 минут. В состоянии STD участник будет рассказывать повествование в ожидаемой манере, то есть одинаково во время каждого сеанса. В состоянии ММ участник будет рассказывать повествование в неожиданной манере, разной для каждой еженедельной сессии. Примеры неожиданных условий будут включать в себя такие вещи, как повторение своего повествования, пропуская каждое слово, содержащее букву «е», и повторение повествования с воображаемым акцентом. Через неделю после заключительного сеанса вмешательства участник вернется для психофизиологического тестирования после лечения. Они будут повторены на последующем сеансе через один месяц.

Данные будут проанализированы с помощью иерархического линейного моделирования и методов регрессии. Прогнозируемые размеры выборки обеспечат достаточную мощность для проверки гипотез предлагаемого исследования (см. раздел «Дизайн и анализ мощности»).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: James Cappellucci
  • Номер телефона: 857.282.1724
  • Электронная почта: jcappellucci@partners.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Контакт:
          • Kaloyan Tanev, MD
          • Номер телефона: 617-764-6476
          • Электронная почта: ktanev@bwh.harvard.edu
        • Контакт:
          • Oren Bazer, BA
          • Номер телефона: 774-279-7599
          • Электронная почта: obazer@mgh.harvard.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Первыми участниками будут мужчины или женщины в возрасте 18-65 лет, которые пережили травматическое событие, соответствующее критерию DSM-5 посттравматического стрессового расстройства A, и чей балл PCL-5 составляет> 33 (чтобы максимизировать вероятность того, что они будут соответствовать нашему психофизиологическому критерию включения). ). Чтобы быть рандомизированными, участники должны в дальнейшем соответствовать этому психофизиологическому критерию включения во время базового тестирования с помощью сценариев. будет включать значительное количество, вероятно, большинство, участников посттравматического стресса.

Критерий исключения:

  1. Базальное систолическое артериальное давление сидя или стоя <90/60 мм рт. ст. или базальное ЧСС <50 ударов в минуту. Кандидаты-участники, исключенные по этой причине с такими показаниями, будут проконсультированы и направлены на дальнейшую клиническую консультацию, если у них есть симптомы, или если они хотят быть направлены, даже если симптомы отсутствуют.
  2. Медицинское состояние, противопоказывающее PPNL, например, застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, инсулинозависимый диабет, хронический бронхит, эмфизема или астма. Приступы астмы будут исключены только в том случае, если они: а) возникали в течение последних десяти лет, б) возникали в любое время жизни, если были вызваны β-адреноблокаторами, или в) проходили лечение в настоящее время.
  3. Предыдущая неблагоприятная реакция или несоблюдение режима приема β-блокатора
  4. Текущее использование лекарств, которые могут быть связаны с потенциально опасными или мешающими взаимодействиями с PPNL, включая антигипертензивные, антиаритмические и бензодиазепины. (Возможное ингибирование реакций, зависящих от изофермента CYP2D6, не будет иметь значения в этом исследовании, поскольку PPNL будет вводиться только один раз в неделю)
  5. Наличие наркотиков, включая опиаты, марихуану, кокаин, амфетамины или алкоголь при первоначальной оценке
  6. Беременность или кормление грудью. Женщины с детородным потенциалом будут проходить тест на беременность при первоначальной оценке
  7. Наличие противопоказанного психического состояния, например психотического, биполярного, меланхолического расстройства или расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ; или суицидальные наклонности (см. ниже)
  8. Начало или изменение психотропных препаратов в течение предыдущих двух месяцев. Для участников, получающих стабильные дозы фармакотерапии, их и их лечащих врачей попросят не изменять режим в течение предлагаемого двухмесячного периода исследования (исключая одномесячное последующее наблюдение), за исключением неотложных клинических обстоятельств. При необходимости в каждом конкретном случае будет приниматься решение о сохранении участника или прекращении участия.
  9. Текущее участие в любой психотерапии, кроме поддерживающей. Участникам будет предложено не начинать новую психотерапию в течение предложенного двухмесячного периода исследования (исключая одномесячное последующее наблюдение), за исключением неотложных клинических обстоятельств. При необходимости в каждом конкретном случае будет приниматься решение о сохранении участника или прекращении участия.
  10. Неспособность понять процедуры исследования, риски и побочные эффекты или иным образом дать информированное согласие на участие
  11. Кандидат-участник не понимает английский язык. Этот критерий исключения необходим, поскольку процедуры требуют подробного диалога с англоговорящими исследователями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Несоответствие условиям повторной активации
В течение 10-20 минут участник будет рассказывать психологу о своей травме. Однако во время каждого повторения к процедуре повторной активации будет добавлено условие «несоответствия», разное для каждого сеанса, когда участник сделает следующее (в порядке сеансов.
Поведенческий: Процедуры реактивации памяти
В состоянии «Несоответствие» в повторную активацию будет включено другое неожиданное несоответствие. В стандартном условии участник каждый раз будет читать повествование одинаково.
Лекарство: Пропранолол
Пропранолол будет вводиться за 60 минут до каждого из шести еженедельных 10-20 минут. сеансы реактивации травматических воспоминаний.
Активный компаратор: Стандартное условие повторной активации
Вмешательство будет одинаковым для каждого из шести сеансов вмешательства. В течение 10-20 минут участник будет рассказывать психологу ранее составленный им рассказ. Психолог поздравит участника с успешным выполнением этого задания и сообщит, что на сегодня он закончил.
Поведенческий: Процедуры реактивации памяти
В состоянии «Несоответствие» в повторную активацию будет включено другое неожиданное несоответствие. В стандартном условии участник каждый раз будет читать повествование одинаково.
Лекарство: Пропранолол
Пропранолол будет вводиться за 60 минут до каждого из шести еженедельных 10-20 минут. сеансы реактивации травматических воспоминаний.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Комбинированная оценка психофизиологической реактивности (включая частоту сердечных сокращений, проводимость кожи и электромиографию левой мышцы, сморщивающей мышцы) с использованием системы Biopac.
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0)
психофизиологическая реакция во время травматических образов, управляемых сценарием, по сравнению с отсутствием образов.
Исходный уровень (неделя 0)
Комбинированная оценка психофизиологической реактивности (включая частоту сердечных сокращений, проводимость кожи и электромиографию левой мышцы, сморщивающей мышцы) с использованием системы Biopac.
Временное ограничение: После лечения (7 неделя)
психофизиологическая реакция во время травматических образов, управляемых сценарием, по сравнению с отсутствием образов.
После лечения (7 неделя)
Комбинированная оценка психофизиологической реактивности (включая частоту сердечных сокращений, проводимость кожи и электромиографию левой мышцы, сморщивающей мышцы) с использованием системы Biopac.
Временное ограничение: Последующее наблюдение (неделя 11)
психофизиологическая реакция во время травматических образов, управляемых сценарием, по сравнению с отсутствием образов.
Последующее наблюдение (неделя 11)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1R21MH131987-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Идентификаторы субъектов не будут разглашаться. Результаты этого исследования будут представлены широкому научному сообществу. Данные будут храниться в архиве данных NIMH (NDA), где они будут доступны для вторичного анализа. Данные будут доступны исследовательскому сообществу через коллекцию NDA, которая будет создана, когда это приложение будет профинансировано. Данные будут загружаться на постоянной основе и обновляться дважды в год после обычных дат подачи данных NDA. Чтобы запросить доступ к данным, исследователи будут использовать стандартные процессы в NDA, а комитет по доступу к данным NDA будет решать, какие запросы удовлетворять. Для всех публикаций будет создано исследование NDA. Каждому из этих исследований будет присвоен цифровой идентификатор объекта (DOI). Этот DOI данных будет упоминаться в публикации, чтобы облегчить исследовательскому сообществу доступ к точным данным, использованным в публикации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться