- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05853627
Mismatch vs. standardintervention under hukommelsesrekonsolideringsblokade med propranolol: Effekt på psykofysiologisk reaktivitet under traumatisk billedsprog
Det foreslåede R21-projekt vil forsøge at videreudvikle en ny intervention for posttraumatiske stresssymptomer inspireret af videnskaben om hukommelsesrekonsolidering. Arbejde med normale mennesker har vist, at når en stabil, konsolideret hukommelse genaktiveres (dvs. hentes) under passende forhold, vender den tilbage til en ustabil tilstand, en proces, der heri refereres til som dekonsolidering. I en sådan tilstand er hukommelsen modtagelig for virkningen af forskellige "amnestiske" midler, der kan hæmme dens rekonsolidering og derved svække den. Den β-adrenerge blokker propranolol (PPNL) besidder sådanne amnestiske egenskaber. Nyere forskning har fundet ud af, at for at påbegynde dekonsolidering skal der være en forudsigelsesfejl, eller misforhold, mellem det forventede og det, der sker, når hukommelsen genaktiveres.
Tidligere placebokontrollerede, randomiserede kliniske forsøg (PBO-RCT) fra vores laboratorium har fundet ud af, at når propranolol administreres samtidig med reaktivering af en psykologisk traumatisk hukommelse, svækkes hukommelsen, som afsløret af efterfølgende lavere fysiologisk (puls, hudkonduktans) , facial electromyogram) reagerer under script-drevet mental billedsprog. Klinisk anvendelighed blev evalueret i en PBO-RCT, hvor PTSD-deltagere, der fik propranolol, gennemgik seks ugentlige sessioner af 10-20 min. "standard" (STD) traumatisk hukommelsesreaktivering stimuleret ved at læse en fortælling. Ved efterbehandlingen viste disse deltagere en større reduktion af PTSD-symptomer sammenlignet med deltagere, der havde taget PBO. Målet med den foreslåede undersøgelse er at teste, om bevidst inkorporering af innovativ mismatch (MM) i traumatisk hukommelsesreaktivering kan forbedre fysiologisk respons under script-drevne mentale billeder.
Deltagerne vil blive randomiseret til en af 2 behandlingsarme: STD/PPNL og MM/PPNL. En baseline-vurdering vil måle psykofysiologisk reaktion på script-drevet mental billedsprog (målmål). PPNL vil blive administreret 90 minutter før hver af seks ugentlige 10-20 minutter. traumatiske hukommelsesreaktiveringssessioner. I MM-tilstanden vil en anden, uventet mismatch (f.eks. synge fortællingen) blive inkorporeret i reaktiveringen. I STD-tilstanden vil deltageren læse fortællingen på samme måde hver gang. Fokus for R21-forslaget vil være at vurdere, om MM/PPNL-gruppen viser lavere efterfølgende fysiologiske responser end STD/PPNL-gruppen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede projekt under R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH)-mekanismen har til formål at teste, om tilføjelse af 'mismatch' (MM) til traumatisk hukommelsesreaktivering under påvirkning af beta-(nor)adrenerge blokkeren propranolol (PPNL), sammenlignet med ingen mismatch reaktivering, reducerer yderligere fysiologisk reaktivitet under script-drevne billeder af den traumatiske begivenhed. Vi foreslår, at mekanismen for propranolol MM-behandlingen er a) dekonsolidering af den traumatiske hukommelse fremkaldt af MM, efterfulgt af b) blokade af rekonsolidering af hukommelsen af det amnestiske middel PPNL. Effektiviteten af MM-interventionen vil blive sammenlignet med en standard (STD) reaktiveringstilstand, der ikke inkluderer en tilsigtet MM-komponent. Vi vil randomisere personer, der har oplevet en traumatisk begivenhed og opfylder vores adgangskriterier (se venligst forskningsstrategi) til en af de to behandlingsarme: STD/PPNL og MM/PPNL. Deltagernes psykofysiologiske (hjertefrekvens, hudledningsevne, korrugatorelektromyogram (EMG)) reaktioner under script-drevne billeder af deres traumatiske hændelse vil udgøre R21-målet.
På den indledende vurderingsdag vil deltagerkandidater blive screenet for berettigelse baseret på inklusions-/udelukkelseskriterierne. Efter at kandidaten har givet skriftligt informeret samtykke, vil en kliniker på doktorgradsniveau administrere de psykometriske instrumenter. Deltagerkandidater vil færdiggøre en fortælling, der beskriver den traumatiske begivenhed, der forårsagede PTSD.
Baseret på fortællingen vil psykologen derefter udarbejde et 100-ords manuskript, der skildrer det mest fremtrædende aspekt ("hot spot") af fortællingen, som vil blive optaget til lydafspilning i det psykofysiologiske laboratorium. Deltagere, der ikke er fysiologisk reaktive over for det traumatiske script, vil blive udelukket. Hvis alt det foregående er gennemført med succes, vil deltagerne blive randomiseret til en af de to arme ovenfor.
Deltageren vender tilbage til klinikken en uge senere til den første af seks ugentlige interventionssessioner. Halvfems min. før det påbegyndes, vil deltageren indtage undersøgelsesmedicinen. Deltageren vil derefter recitere fortællingen højt i 10-20 min. I STD-tilstanden vil deltageren recitere fortællingen på en forventet måde, det vil sige på samme måde under hver session. I MM-tilstanden vil deltageren recitere fortællingen på en uventet måde, forskellig for hver ugentlig session. Eksempler på uventede forhold vil omfatte sådanne ting som at recitere deres fortælling, mens de springer over hvert ord, der indeholder bogstavet "e", og reciterer fortællingen med en forstillende accent. En uge efter den sidste interventionssession vil deltageren vende tilbage til den psykofysiologiske test efter behandlingen. Disse vil blive gentaget på den en-måneders opfølgningssession.
Dataene vil blive analyseret ved hierarkisk lineær modellering og regressionsteknikker. De forventede stikprøvestørrelser vil give tilstrækkelig kraft til at teste den foreslåede undersøgelses hypoteser (se afsnittet Design og effektanalyse).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: James Cappellucci
- Telefonnummer: 857.282.1724
- E-mail: jcappellucci@partners.org
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Charlestown, Massachusetts, Forenede Stater, 02129
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital Home Base Program
-
Kontakt:
- Kaloyan Tanev, MD
- Telefonnummer: 617-764-6476
- E-mail: ktanev@bwh.harvard.edu
-
Kontakt:
- Oren Bazer, BA
- Telefonnummer: 774-279-7599
- E-mail: obazer@mgh.harvard.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- De første deltagere vil være mænd eller kvinder 18-65 år, som har oplevet en traumatisk hændelse, der opfylder DSM-5 PTSD A-kriteriet, og hvis PCL-5-score er >33 (for at maksimere sandsynligheden for, at de vil opfylde vores psykofysiologiske inklusionskriterium ). For at blive randomiseret skal deltagerne yderligere opfylde dette psykofysiologiske inklusionskriterium under baseline script-drevet billedtest Selvom vi ikke kræver en diagnose af PTSD, fordi vi har fastsat et minimum psykofysiologisk inklusionskriterium og et gyldigt kriterium En traumatisk begivenhed, vores prøve vil omfatte et betydeligt antal, sandsynligvis et flertal, af PTSD-deltagere.
Ekskluderingskriterier:
- Basal siddende eller stående systolisk blodtryk <90/60 mm Hg eller basal HR <50 BPM. De deltager-kandidater, der er udelukket af denne grund med sådanne aflæsninger, vil blive rådgivet og henvist til yderligere klinisk konsultation, hvis de er symptomatiske, eller hvis de ønsker at blive henvist, selvom de er asymptomatiske.
- Medicinsk tilstand, der kontraindicerer PPNL, f.eks. kongestiv hjertesvigt, hjerteblokade, insulinkrævende diabetes, kronisk bronkitis, emfysem eller astma. Astmaanfald vil kun være ekskluderende, hvis de: a) er opstået inden for de seneste ti år, b) er opstået på et hvilket som helst tidspunkt i livet, hvis de er induceret af en β-blokker, eller c) er under behandling i øjeblikket
- Tidligere bivirkning på eller manglende overholdelse af en β-blokker
- Nuværende brug af medicin, der kan involvere potentielt farlige eller forvirrende interaktioner med PPNL, herunder antihypertensiva, antiarytmika og benzodiazepiner. (Mulig hæmning af CYP2D6 isoenzym-afhængige reaktioner vil ikke give anledning til bekymring i denne undersøgelse, fordi PPNL kun vil blive administreret én gang om ugen)
- Tilstedeværelse af misbrugsstoffer, herunder opiater, marihuana, kokain, amfetamin eller alkohol ved den indledende vurdering
- Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder vil få en graviditetstest ved den indledende vurdering
- Tilstedeværelse af en kontraindikerende psykiatrisk tilstand, f.eks. psykotisk, bipolar, melankolsk eller aktiv stofbrugsforstyrrelse; eller suicidalitet (se nedenfor)
- Påbegyndelse af eller ændring i psykotrop medicin inden for de foregående to måneder. For deltagere, der modtager stabile doser af farmakoterapi, vil de og deres klinikere-ordinerende læger blive bedt om ikke at ændre regimet i løbet af den foreslåede to-måneders studieperiode (eksklusive en-måneders opfølgning) undtagen under klinisk presserende omstændigheder. Hvis dette bliver nødvendigt, vil der i hvert enkelt tilfælde blive taget stilling til, om deltageren skal beholdes eller at deltage.
- Aktuel deltagelse i anden psykoterapi end støttende. Deltagerne vil blive bedt om ikke at påbegynde ny psykoterapi i den foreslåede to-måneders studieperiode (eksklusive en-måneders opfølgning) undtagen under klinisk presserende omstændigheder. Hvis dette bliver nødvendigt, vil der i hvert enkelt tilfælde blive taget stilling til, om deltageren skal beholdes eller at deltage.
- Manglende evne til at forstå undersøgelsens procedurer, risici og bivirkninger eller på anden måde give informeret samtykke til deltagelse
- Deltagerkandidat forstår ikke engelsk. Dette udelukkelseskriterium er nødvendigt, fordi procedurerne kræver en nuanceret dialog med engelsktalende efterforskere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Mismatch reaktiveringstilstand
Deltageren fremsiger deres traumefortælling for psykologen i 10-20 minutter.
Men under hver recitation vil en "mismatch"-tilstand, forskellig for hver session, blive tilføjet til genaktiveringsproceduren ved at få deltageren til at gøre følgende (i rækkefølge efter sessioner.
|
I Mismatch-tilstanden vil en anden, uventet mismatch blive inkorporeret i reaktiveringen.
I standardtilstanden vil deltageren læse fortællingen på samme måde hver gang.
Propranolol vil blive administreret 60 minutter før hver af seks ugentlige 10-20 minutter.
traumatiske hukommelsesreaktiveringssessioner.
|
Aktiv komparator: Standard reaktiveringstilstand
Interventionen vil være den samme for hver af de seks interventionssessioner.
Deltageren fremsiger for psykologen den fortælling, de tidligere har sammensat, i 10-20 min.
Psykologen vil lykønske deltageren for at have lykkedes med denne opgave og rådgive dem om, at de er færdige for dagen.
|
I Mismatch-tilstanden vil en anden, uventet mismatch blive inkorporeret i reaktiveringen.
I standardtilstanden vil deltageren læse fortællingen på samme måde hver gang.
Propranolol vil blive administreret 60 minutter før hver af seks ugentlige 10-20 minutter.
traumatiske hukommelsesreaktiveringssessioner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammensat score af psykofysiologisk reaktivitet (omfattende hjertefrekvens, hudledningsevne og elektromyografi af venstre korrugatormuskel) ved brug af Biopac-systemet.
Tidsramme: Baseline (uge 0)
|
psykofysiologisk respons under script-drevet traumatisk billedsprog sammenlignet med ingen billeder.
|
Baseline (uge 0)
|
Sammensat score af psykofysiologisk reaktivitet (omfattende hjertefrekvens, hudledningsevne og elektromyografi af venstre korrugatormuskel) ved brug af Biopac-systemet.
Tidsramme: Efterbehandling (uge 7)
|
psykofysiologisk respons under script-drevet traumatisk billedsprog sammenlignet med ingen billeder.
|
Efterbehandling (uge 7)
|
Sammensat score af psykofysiologisk reaktivitet (omfattende hjertefrekvens, hudledningsevne og elektromyografi af venstre korrugatormuskel) ved brug af Biopac-systemet.
Tidsramme: Opfølgning (uge 11)
|
psykofysiologisk respons under script-drevet traumatisk billedsprog sammenlignet med ingen billeder.
|
Opfølgning (uge 11)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Propranolol
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R21MH131987-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Procedurer for reaktivering af hukommelse
-
University Hospital, GenevaUniversity of Geneva, SwitzerlandRekruttering
-
University of CalgaryAfsluttet
-
Boston Children's HospitalUnited States Department of DefenseAfsluttetBørn | Neuroudviklingsforstyrrelser | Executive funktion | Arbejdshukommelse | Medfødt hjertefejl | Spædbørns åben hjertekirurgiForenede Stater
-
Talita Cumi Ltd.Aetrex Worldwide IncAfsluttetFrygt for at falde | Fodsmerter | Fod funktionalitetDet Forenede Kongerige
-
University of California, DavisTilmelding efter invitationMild kognitiv svækkelse | Prodromal Alzheimers sygdom | Subjektive kognitive klagerForenede Stater
-
John Wesson Ashford JrUS Department of Veterans AffairsAktiv, ikke rekrutterende
-
University of TorontoUkendt
-
Mayo ClinicAfsluttetMild kognitiv svækkelseForenede Stater
-
Boston Children's HospitalThrasher Research Fund; The Children's Heart FoundationAfsluttetExecutive funktion | Medfødt hjertesygdom | Neuroudvikling | Træning i arbejdshukommelse | Spædbørns åbenhjertekirurgiForenede Stater
-
London Health Sciences CentreAfsluttet