Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nesoulad vs. standardní intervence během blokády rekonsolidace paměti s propranololem: Vliv na psychofyziologickou reaktivitu během traumatického zobrazování

5. května 2026 aktualizováno: Kaloyan Tanev, MD, Massachusetts General Hospital

Navrhovaný projekt R21 se pokusí dále vyvinout novou intervenci pro symptomy posttraumatického stresu inspirovanou vědou o obnově paměti. Práce na normálních lidech ukázala, že když je stabilní, konsolidovaná paměť reaktivována (tj. obnovena) za vhodných podmínek, vrací se do nestabilního stavu, což je proces, který je zde označován jako dekonsolidace. V takovém stavu je paměť citlivá na působení různých „amnestických“ činidel, které mohou bránit její opětovné konsolidaci, a tím ji oslabovat. β-adrenergní blokátor propranolol (PPNL) má takové amnestické vlastnosti. Novější výzkum zjistil, že k zahájení dekonsolidace musí existovat chyba predikce neboli nesoulad mezi tím, co se očekává, a tím, co nastane, když je paměť znovu aktivována.

Předchozí placebem kontrolované, randomizované klinické studie (PBO-RCT) z naší laboratoře zjistily, že když je propranolol podáván současně s reaktivací psychicky traumatické paměti, paměť je oslabena, což se projeví následnou nižší fyziologickou (srdeční frekvence, kožní vodivost , obličejový elektromyogram) reagující během skriptem řízeného mentálního zobrazování. Klinická použitelnost byla hodnocena v PBO-RCT, ve kterém účastníci PTSD užívající propranolol podstoupili šest týdenních sezení po 10-20 minutách „standardní“ (STD) reaktivace traumatické paměti stimulované čtením příběhu. Po léčbě tito účastníci vykazovali větší snížení příznaků PTSD ve srovnání s účastníky, kteří užívali PBO. Cílem navrhované studie je otestovat, zda záměrné začlenění inovativního nesouladu (MM) do reaktivace traumatické paměti může zlepšit fyziologickou reakci během mentálních představ řízených skriptem.

Účastníci budou randomizováni do jedné ze 2 léčebných větví: STD/PPNL a MM/PPNL. Základní hodnocení bude měřit psychofyziologickou odezvu na mentální představy řízené scénářem (cílová míra). PPNL bude podávána 90 minut před každou ze šesti týdenních 10-20 minut. reaktivace traumatické paměti. Ve stavu MM bude do reaktivace začleněn jiný, neočekávaný nesoulad (např. zpívání příběhu). Ve stavu STD bude účastník číst vyprávění pokaždé stejným způsobem. Návrh R21 se zaměří na posouzení, zda skupina MM/PPNL vykazuje nižší následné fyziologické reakce než skupina STD/PPNL

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaný projekt v rámci mechanismu R21 Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH) si klade za cíl otestovat, zda přidání „neshody“ (MM) k reaktivaci traumatické paměti pod vlivem beta-(nor)adrenergního blokátoru propranololu (PPNL), ve srovnání s žádným reaktivace nesouladu, dále snižuje fyziologickou reaktivitu během scénářem řízeného zobrazování traumatické události. Navrhujeme, aby mechanismus léčby propranololem MM byl a) dekonsolidace traumatické paměti vyvolaná MM, následovaná b) blokádou rekonsolidace paměti amnestickým agens PPNL. Účinnost intervence MM bude porovnána se standardním (STD) stavem reaktivace, který nezahrnuje záměrnou komponentu MM. Jednotlivce, kteří zažili traumatickou událost a splňují naše vstupní kritéria (viz strategie výzkumu), randomizujeme do jedné ze dvou léčebných větví: STD/PPNL a MM/PPNL. Cíl R21 budou představovat psychofyziologické reakce účastníků (srdeční frekvence, kožní vodivost, elektromyogram (EMG)) během scénáře řízeného zobrazování jejich traumatické události.

V den počátečního hodnocení budou uchazeči zúčastnění prověřeni z hlediska způsobilosti na základě kritérií pro zařazení/vyloučení. Poté, co kandidát poskytne písemný informovaný souhlas, bude psychometrické nástroje administrovat lékař na doktorské úrovni. Kandidáti zúčastnění dokončí příběh popisující traumatickou událost, která způsobila PTSD.

Na základě narativu pak psycholog připraví 100slovný scénář zobrazující nejvýraznější aspekt („horké místo“) vyprávění, který bude nahrán pro přehrávání zvuku v psychofyziologické laboratoři. Účastníci, kteří fyziologicky nereagují na traumatický scénář, budou vyloučeni. Pokud je vše výše uvedené úspěšně dokončeno, budou účastníci randomizováni do jedné ze dvou výše uvedených větví.

Účastník se vrátí na kliniku o týden později na první ze šesti týdenních intervenčních sezení. Devadesát min. před jejím zahájením účastník požije studijní medikaci. Účastník pak bude 10–20 minut nahlas recitovat vyprávění. Ve stavu STD bude účastník recitovat vyprávění očekávaným způsobem, tj. stejným způsobem během každé relace. Ve stavu MM bude účastník recitovat vyprávění neočekávaným způsobem, odlišným pro každou týdenní relaci. Příklady neočekávaných podmínek zahrnují takové věci, jako je recitování jejich příběhu a přeskakování každého slova, které obsahuje písmeno „e“, a recitování příběhu s předstíraným přízvukem. Týden po posledním intervenčním sezení se účastník vrátí na psychofyziologické testování po léčbě. Ty se budou opakovat na měsíčním kontrolním sezení.

Data budou analyzována pomocí hierarchického lineárního modelování a regresních technik. Předpokládané velikosti vzorků poskytnou adekvátní sílu pro testování hypotéz navrhované studie (viz část Návrh a výkonová analýza).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Charlestown, Massachusetts, Spojené státy, 02129
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital Home Base Program
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Počátečními účastníky budou muži nebo ženy ve věku 18–65 let, kteří zažili traumatickou událost, která splňuje kritérium DSM-5 PTSD A, a jejichž skóre PCL-5 je >33 (aby se maximalizovala pravděpodobnost, že splní naše kritérium psychofyziologického zařazení. ). Aby mohli být randomizováni, musí účastníci dále splňovat toto psychofyziologické inkluzní kritérium během základního skriptem řízeného testování snímků I když nepožadujeme diagnózu PTSD, protože jsme stanovili minimální psychofyziologické inkluzní kritérium a platné kritérium A traumatické události, náš vzorek bude zahrnovat značný počet, pravděpodobně většinu, účastníků PTSD.

Kritéria vyloučení:

  1. Bazální systolický krevní tlak vsedě nebo ve stoje <90/60 mm Hg nebo bazální HR <50 BPM. Těmto účastníkům-kandidátům vyloučeným z tohoto důvodu s takovými hodnotami bude poskytnuta rada a budou odesláni k další klinické konzultaci, pokud jsou symptomy nebo pokud si přejí být odesláni, i když jsou asymptomatičtí.
  2. Zdravotní stav, který kontraindikuje PPNL, např. městnavé srdeční selhání, srdeční blok, diabetes vyžadující inzulín, chronická bronchitida, emfyzém nebo astma. Astmatické záchvaty budou vylučující pouze tehdy, pokud: a) se vyskytly během posledních deseti let, b) se objevily kdykoli během života, pokud byly vyvolány β-blokátorem, nebo c) jsou v současné době léčeny
  3. Předchozí nežádoucí reakce na β-blokátor nebo jeho nedodržování
  4. Současné užívání léků, které mohou zahrnovat potenciálně nebezpečné nebo matoucí interakce s PPNL, včetně antihypertenziv, antiarytmik a benzodiazepinů. (Možná inhibice reakcí závislých na izoenzymu CYP2D6 nebude v této studii znepokojující, protože PPNL bude podáván pouze jednou týdně)
  5. Přítomnost návykových látek, včetně opiátů, marihuany, kokainu, amfetaminů nebo alkoholu při úvodním vyšetření
  6. Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku budou mít při vstupním vyšetření těhotenský test
  7. Přítomnost kontraindikujícího psychiatrického stavu, např. psychotické, bipolární, melancholické poruchy nebo poruchy spojené s užíváním aktivní látky; nebo sebevražda (viz níže)
  8. Zahájení nebo změna psychotropní medikace během předchozích dvou měsíců. U účastníků, kteří dostávají stabilní dávky farmakoterapie, budou oni a jejich lékaři-předepisující lékaři požádáni, aby neměnili režim během navrhovaného dvouměsíčního období studie (s výjimkou jednoměsíčního sledování), s výjimkou klinicky naléhavých okolností. Bude-li to nutné, bude případ od případu rozhodnuto o ponechání účastníka nebo ukončení účasti
  9. Současná účast na jakékoli jiné psychoterapii než podpůrné. Účastníci budou požádáni, aby nezahajovali novou psychoterapii během navrhovaného dvouměsíčního období studie (s výjimkou jednoměsíčního sledování), s výjimkou klinicky naléhavých okolností. Bude-li to nutné, bude případ od případu rozhodnuto o ponechání účastníka nebo ukončení účasti
  10. Neschopnost porozumět postupům, rizikům a vedlejším účinkům studie nebo jinak dát informovaný souhlas s účastí
  11. Účastník nerozumí anglicky. Toto vylučovací kritérium je nezbytné, protože postupy vyžadují nuance dialog s anglicky mluvícími vyšetřovateli.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neshoda podmínka opětovné aktivace
Účastník bude psychologovi recitovat svůj příběh o traumatu po dobu 10–20 minut. Během každé recitace však bude k postupu opětovné aktivace přidána podmínka „nesouladu“, která se pro každou relaci liší, a to tak, že účastník provede následující (v pořadí relací.
Behaviorální: Postupy reaktivace paměti
Ve stavu Neshoda bude do opětovné aktivace zahrnuta jiná neočekávaná neshoda. Ve standardním stavu bude účastník číst vyprávění pokaždé stejným způsobem.
Lék: Propranolol
Propranolol bude podáván 60 minut před každým ze šesti týdnů 10-20 minut. reaktivace traumatické paměti.
Aktivní komparátor: Standardní podmínky reaktivace
Intervence bude stejná pro každé ze šesti intervenčních sezení. Účastník bude psychologovi recitovat příběh, který předtím složil, po dobu 10-20 minut. Psycholog pogratuluje účastníkovi k úspěšnému zvládnutí tohoto úkolu a sdělí mu, že pro tento den skončil.
Behaviorální: Postupy reaktivace paměti
Ve stavu Neshoda bude do opětovné aktivace zahrnuta jiná neočekávaná neshoda. Ve standardním stavu bude účastník číst vyprávění pokaždé stejným způsobem.
Lék: Propranolol
Propranolol bude podáván 60 minut před každým ze šesti týdnů 10-20 minut. reaktivace traumatické paměti.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené skóre psychofyziologické reaktivity (zahrnující srdeční frekvenci, vodivost kůže a elektromyografii levého svalu vrásek) pomocí systému Biopac.
Časové okno: Výchozí stav (týden 0)
psychofyziologická reakce během traumatického zobrazování řízeného scénářem ve srovnání s žádným zobrazováním.
Výchozí stav (týden 0)
Složené skóre psychofyziologické reaktivity (zahrnující srdeční frekvenci, vodivost kůže a elektromyografii levého svalu vrásek) pomocí systému Biopac.
Časové okno: Po ošetření (7. týden)
psychofyziologická reakce během traumatického zobrazování řízeného scénářem ve srovnání s žádným zobrazováním.
Po ošetření (7. týden)
Složené skóre psychofyziologické reaktivity (zahrnující srdeční frekvenci, vodivost kůže a elektromyografii levého svalu vrásek) pomocí systému Biopac.
Časové okno: Sledování (11. týden)
psychofyziologická reakce během traumatického zobrazování řízeného scénářem ve srovnání s žádným zobrazováním.
Sledování (11. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1R21MH131987-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Žádné identifikátory předmětu nebudou zveřejněny. Výsledky této studie budou sdíleny s širší vědeckou komunitou. Data budou uložena v NIMH Data Archive (NDA), kde budou k dispozici pro sekundární analýzu. Data bude možné vyhledat výzkumnou komunitou prostřednictvím sbírky NDA, která bude zřízena, když bude tato aplikace financována. Údaje budou nahrávány průběžně a aktualizovány dvakrát ročně po obvyklých datech předkládání údajů NDA. K žádosti o přístup k datům použijí výzkumníci standardní procesy v NDA a Výbor pro přístup k datům NDA rozhodne, které žádosti schválí. Pro všechny publikace bude vytvořena studie NDA. Každé z těchto studií bude přiřazen digitální objektový identifikátor (DOI). Na tato data DOI bude v publikaci odkazováno, aby výzkumná komunita měla snadný přístup k přesným údajům použitým v publikaci.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit