軟部肉腫における温熱療法と併用した DPPG2-TSL-DOX の研究

包含基準:

• 同意時の年齢 18 歳以上
• 患者は、研究特有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提出している
• 局所進行性（切除不能）または転移性軟部肉腫（STS）が、局所病理検査によって組織学的に診断され、ドキソルビシン（DOX）単独療法による治療が適切であることが研究者によって確認されている
• DOX 併用化学療法 (DOX/イホスファミド、DOX/ダカルバジンまたは他のアントラサイクリン併用療法) による前治療により、少なくとも安定した疾患が達成されました。 術後補助療法で DOX を受けた患者の場合、6 か月を超える局所再発のない期間が必要です

• 進行性の病気は術後手術には適さない

  1. 局所温熱療法（RHT）分野が臨床的に関連する腫瘍症状（例：局所進行性または多巣性腹腔内STS、腫瘍症状のRHTが発現するびまん性転移性STS）を対象とする場合、化学療法（チロシンキナーゼ阻害剤を含む）はさらに1行のみ。研究者の判断によれば、患者を危険にさらさない他の全身転移が存在するが、例：肝臓] が関連すると考えられる）、または
  2. 転移性STSおよびRHTに適した腫瘍症状を有する患者に対するさらに2種類以上の化学療法（TKIを含む）
• 以前のすべての腫瘍学的治療は、十分な休薬期間を確保し、治験治療の初回投与の 3 週間 (21 日前) 以上に完了している必要があります。
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1) によって定義される測定可能な疾患 (Eisenhauer et al. 2009)
• RHT にアクセス可能な腫瘍
• 左心室駆出率（LVEF）>50%（登録前28日以内）

• 登録前の14日以内に地元の検査機関によって評価された適切な血液、臓器、および凝固機能:

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L。 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は登録前の 2 週間 (14 日) 以内に投与することはできません。
  2. 血小板数 ≥100×10^9/L
  3. ヘモグロビン ≥9.0 g/dL。 登録前 2 週間 (14 日) 以内の輸血は禁止されています
  4. 血清クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下
  5. タンパク尿の陰性ディップスティック、またはタンパク尿 ≥2+ の場合、さらに 24 時間の尿採取 <1g タンパク/24 時間
  6. ULN 内の総ビリルビン (総ビリルビンが 3 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
  7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3.0×ULN;肝臓に腫瘍が関与している場合、AST および ALT ≤5.0×ULN は許容されます。
  8. 国際正規化比（INR）≤1.5×ULNまたはプロトロンビン時間≤1.5×ULN、および部分トロンボプラスチン時間≤1.5×ULN（抗凝固療法を受けていない場合）によって定義される適切な凝固機能。 フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替えることが推奨されており、治験治療の初回投与前に安定した凝固状態を達成している必要があります
• メルカプトアセチルトリグリシン-3 (MAG-3) クリアランスによる尿細管排泄率 (TER) ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70% TERNorm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2

• 女性の場合、次のことを行う必要があります。

  1. 病歴または閉経により確認された、外科的不妊手術（子宮摘出術または卵管結紮術の有無にかかわらず、外科的両側卵巣摘出術後少なくとも6週間後）により妊娠の可能性がないこと。
  2. 閉経後の女性であること。以下の基準のいずれかを満たす女性として定義されます。

  私。少なくとも12ヶ月間自然発生的な無月経があり、神経性食欲不振などの病状によって誘発されておらず、無月経中に無月経を誘発した薬剤（経口避妊薬、ホルモン、ゴナドトロピン放出ホルモン、抗エストロゲン、選択的エストロゲン受容体調節剤など）を服用していないこと。 SERM]、または化学療法） ii． 6～12か月の自然発生的無月経および卵胞刺激ホルモンレベル>40 mIU/mL

• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) と子供を産むことができる男性は、ICH M3 (R2) に基づく 2 つの医学的に許容される避妊方法を準備し、使用できなければなりません。これらの方法を使用した場合、失敗率は年間 1 パーセント未満と低くなります。スクリーニング時から治験参加中、そして治験治療の最後の投与後6ヶ月まで、一貫して正確に実施してください。 また、妊娠の可能性のある男性参加者のパートナーは、同じ期間中、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
• 研究者の評価で少なくとも3か月の余命がある

除外基準:

• 以前にアントラサイクリン系薬剤による治療を受けていた進行性疾患
• 治験薬または医療機器を含む臨床研究にすでに登録している患者、または過去 30 日以内に治験薬または医療機器を含む臨床試験に参加した患者

• 以下を除く、別の原発性悪性腫瘍の病歴。

  1. 治癒治療を受けた非黒色腫性皮膚がん
  2. 治癒的に治療された上皮内子宮頸がん
  3. 非転移性前立腺がん、または
  4. -治癒目的で治療された他の原発性非血液悪性腫瘍、既知の活動性疾患がなく、登録前の過去3年間に研究結果の解釈に影響を及ぼさない、または研究への参加に不適当であると研究者が同意する治療を受けていない。研究
• 活動性の真菌、細菌、および/またはヒト免疫不全ウイルスまたはウイルス（A、B、またはC）肝炎を含む既知のウイルス感染症
• 安静時心拍数 > 100 bpm

• 進行中/活動性の感染症を含むがこれに限定されない、制御不能な併発疾患 - - 以下のような重篤な心臓病を患っている。

  1. 不安定狭心症
  2. -登録後6か月以内に血管形成術、心臓ステント留置術、または心筋梗塞を患っている
  3. 重度、中等度、または臨床的に重大であると考えられる弁膜症
  4. 症状のある不整脈、または治療が必要な不整脈
• フリデリシア補正を利用した心電図（ECG）のスクリーニングにおいて、QTcF間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上である
• 研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況。
• 研究期間中に計画された、または必要な大手術
• 妊娠中または授乳中の女性
• 司法または規制上の命令により施設に収容されている個人