Studie av DPPG2-TSL-DOX kombinerat med hypertermi i mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Ålder vid tidpunkten för samtycke ≥18 år
• Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur
• Lokalt avancerat (icke-opererbart) eller metastaserande mjukdelssarkom (STS) histologiskt diagnostiserat genom lokal patologisk granskning för vilken behandling med doxorubicin (DOX) monoterapi är lämplig, vilket bekräftats av utredaren
• Förbehandling med DOX kombinationskemoterapi (DOX/ifosfamid, DOX/dakarbazin eller andra antracyklinkombinationsterapier) förutsatt att åtminstone stabil sjukdom uppnåddes. För patienter som fått DOX i en adjuvant miljö krävs ett lokalt återfallsfritt intervall på > 6 månader

• Progressiv sjukdom inte lämplig för operation efter

  1. endast en ytterligare linje av kemoterapi (inklusive tyrosinkinashämmare) om det regionala hypertermi (RHT)-fältet riktar sig mot den/de kliniskt relevanta tumörmanifestationerna (t.ex. lokalt avancerad eller multifokal intraabdominal STS; diffus metastatisk STS där RHT av en tumörmanifestation [ lever] anses relevant även om andra systemiska metastaser förekommer som inte äventyrar patienten, enligt utredarens bedömning), eller
  2. två eller flera ytterligare rader av kemoterapier (inklusive TKI) för patienter med metastaserande STS och en tumörmanifestation lämplig för RHT
• Alla tidigare onkologiska behandlingar måste ha avslutats ≥3 veckor (21 dagar) före den första dosen av studiebehandlingen, vilket säkerställer en tillräcklig uttvättningsperiod
• Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumör tillgänglig för RHT
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >50 % (inom 28 dagar före inskrivning)

• Tillräcklig hematologisk funktion, organ- och koagulationsfunktion inom 14 dagar före inskrivning enligt bedömning av lokalt labb:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L. Granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF) kan inte administreras inom 2 veckor (14 dagar) före inskrivning
  2. Trombocytantal ≥100×10^9/L
  3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Inga transfusioner är tillåtna inom 2 veckor (14 dagar) före inskrivning
  4. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN)
  5. Negativ mätsticka för proteinuri eller om proteinuri ≥2+, sedan ytterligare 24 timmars urinsamling <1g protein/24 timmar
  6. Totalt bilirubin inom ULN (förutom för patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin <3 mg/dL)
  7. Alaninaminotransferas (ALT)/ Aspartataminotransferas (AST) ≤3,0×ULN; om levern har tumörinblandning är ASAT och ALAT ≤5,0×ULN acceptabla
  8. En adekvat koagulationsfunktion som definieras av internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN eller protrombintid ≤1,5×ULN, och partiell tromboplastintid ≤1,5×ULN (såvida du inte får antikoagulantbehandling). Patienter som får fenprokumon rekommenderas att byta till lågmolekylärt heparin och bör ha uppnått stabil koagulationsstatus före den första dosen av studiebehandlingen
• Tubulär utsöndringshastighet (TER) av Mercaptoacetyltriglycin-3 (MAG-3)-clearance ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2

• Om kvinnan måste:

  1. Vara inte i fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (minst 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi eller äggledarligation) bekräftad av medicinsk historia eller klimakteriet
  2. Vara en postmenopausal kvinna, definierad som en kvinna som uppfyller något av följande kriterier:

  i. spontan amenorré i minst 12 månader, inte inducerad av ett medicinskt tillstånd som anorexia nervosa och inte tagit mediciner under amenorrén som inducerade amenorré (till exempel orala preventivmedel, hormoner, gonadotropinfrisättande hormon, antiöstrogener, selektiva östrogenreceptormodulatorer SERMs], eller kemoterapi) ii. spontan amenorré i 6 till 12 månader och en follikelstimulerande hormonnivå >40 mIU/ml

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som kan bli far till ett barn måste vara redo och kunna använda två medicinskt acceptabla preventivmedel enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 procent per år när de används konsekvent och korrekt med början vid screening, under provdeltagande och fram till 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen. Dessutom måste partner till manliga deltagare, som är i fertil ålder, använda en mycket effektiv preventivmetod under samma varaktighet.
• Minst 3 månaders förväntad livslängd enligt utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

• Progressiv sjukdom under tidigare behandling med antracykliner
• Patienter som redan är inskrivna i någon klinisk studie som involverar en prövningsprodukt eller medicinteknisk produkt eller har deltagit inom de senaste 30 dagarna i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller medicinteknisk produkt

• Historik av en annan primär malignitet, med undantag av:

  1. kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer
  2. kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
  3. icke-metastaserande prostatacancer, eller
  4. andra primära icke-hematologiska maligniteter som hade behandlats med kurativ avsikt, ingen känd aktiv sjukdom och ingen behandling som administrerats under de senaste 3 åren före inskrivningen som utredaren håller med om kommer inte att påverka tolkningen av studieresultaten eller skulle vara olämplig för deltagande i studien
• Aktiv svamp, bakteriell och/eller känd virusinfektion inklusive humant immunbristvirus eller viral (A, B eller C) hepatit
• Vilopuls >100 slag/min

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, en pågående/aktiv infektion - - Har ett allvarligt hjärttillstånd, såsom:

  1. instabil angina pectoris
  2. angioplastik, hjärtstentning eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen
  3. valvulopati som är svår, måttlig eller anses vara kliniskt signifikant
  4. arytmier som är symtomatiska eller kräver behandling
• Ha ett QTcF-intervall på >450 msek för män och >470 msek för kvinnor på screening-EKG (EKG) med hjälp av Fridericias korrigering
• Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Alla planerade eller nödvändiga större operationer under studiens gång
• Gravid eller ammande kvinna
• Individer som är institutionaliserade på en rättslig eller reglerande order