Tutkimus DPPG2-TSL-DOX:sta yhdistettynä hypertermiaan pehmytkudossarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä suostumushetkellä ≥ 18 vuotta
• Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä
• Paikallisesti edennyt (leikkauskelvoton) tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (STS), joka on histologisesti diagnosoitu paikallisella patologialla ja johon doksorubisiini (DOX)-monoterapia on tarkoituksenmukaista, kuten tutkija on vahvistanut
• Esikäsittely DOX-yhdistelmäkemoterapialla (DOX/ifosfamidi, DOX/dakarbatsiini tai muut antrasykliiniyhdistelmähoidot) edellyttäen, että saavutettiin vähintään stabiili sairaus. Potilailla, jotka ovat saaneet DOX-hoitoa adjuvanttihoitona, vaaditaan > 6 kuukauden paikallinen taudin uusiutuminen.

• Progressiivinen sairaus ei sovellu leikkaukseen sen jälkeen

  1. vain yksi lisäkemoterapiasarja (mukaan lukien tyrosiinikinaasi-inhibiittori), jos alueellinen hypertermia (RHT) kohdistuu kliinisesti merkittävään kasvaimen ilmenemismuotoon (esim. paikallisesti edennyt tai multifokaalinen intraabdominaalinen STS; diffuusi metastaattinen STS, jossa kasvaimen ilmentymän RHT [) esim. maksa] katsotaan merkitykselliseksi, vaikka muitakin systeemisiä etäpesäkkeitä, jotka eivät vaaranna potilasta, tutkijan arvion mukaan), tai
  2. kaksi tai useampia kemoterapiasarjaa (mukaan lukien TKI) potilaille, joilla on metastaattinen STS ja kasvain ilmentymä, joka sopii RHT:lle
• Kaikki aiemmat onkologiset hoidot on oltava suoritettu ≥3 viikkoa (21 päivää) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mikä varmistaa riittävän poistumisjakson
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Kasvain käytettävissä RHT:lle
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Riittävä hematologinen, elinten ja hyytymistoiminto 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista paikallisen laboratorion arvioimina:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) ei voida antaa 2 viikkoa (14 päivää) ennen ilmoittautumista
  2. Verihiutalemäärä ≥100×10^9/l
  3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Verensiirtoja ei sallita 2 viikkoa (14 päivää) ennen ilmoittautumista
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  5. Negatiivinen mittatikku proteinuriaan tai jos proteinuria ≥2+, sitten 24 tunnin lisäkeräys <1g proteiinia/24h
  6. Kokonaisbilirubiini ULN:n sisällä (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava <3 mg/dl)
  7. alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3,0 × ULN; jos maksassa on kasvain, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN ovat hyväksyttäviä
  8. Riittävä hyytymistoiminto, jonka määrittelee kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN ja osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN (ellei saa antikoagulanttihoitoa). Potilaiden, jotka saavat fenprokumonia, suositellaan vaihtamista alhaisen molekyylipainon hepariiniin, ja heidän tulee saavuttaa vakaa hyytymistila ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Tubulaarinen erittymisnopeus (TER) merkaptoasetyylitriglysiini-3 (MAG-3) -puhdistuman mukaan ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2

• Jos nainen, täytyy:

  1. Ei saa olla hedelmällisessä iässä kirurgisen steriloinnin vuoksi (vähintään 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen jälkeen kohdunpoiston tai munanjohtimen ligaation kanssa tai ilman), jonka sairaushistoria tai vaihdevuodet ovat vahvistaneet
  2. olla postmenopausaalinen nainen, joka määritellään naiseksi, joka täyttää jommankumman seuraavista kriteereistä:

  i. spontaani amenorrea vähintään 12 kuukauden ajan, jota ei ole aiheuttanut jokin sairaus, kuten anorexia nervosa, ja lääkkeiden käyttämättä kuukautisvuodon aiheuttaneen kuukautisvuodon aikana (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, hormonit, gonadotropiinia vapauttava hormoni, antiestrogeenit, selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit SERMs] tai kemoterapia) ii. spontaani amenorrea 6-12 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloivan hormonin taso >40 mIU/ml

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ICH M3:a (R2) kohti, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 prosentin vuodessa käytettäessä. johdonmukaisesti ja oikein alkaen seulonnasta, tutkimukseen osallistumisen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Myös miespuolisen kumppanin, joka on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää saman ajan.
• Vähintään 3 kuukauden elinajanodote tutkijan arvion mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Progressiivinen sairaus aiemman antrasykliinihoidon aikana
• Potilaat, jotka ovat jo ilmoittautuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustuote tai lääkinnällinen laite, tai jotka ovat osallistuneet viimeisten 30 päivän aikana kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai lääkinnällinen laite

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, lukuun ottamatta:

  1. parantavasti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä
  2. parantavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  3. ei-metastaattinen eturauhassyöpä tai
  4. muut primaariset ei-hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta ja joita ei ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista ja jotka tutkijan mukaan eivät vaikuta tutkimustulosten tulkintaan tai jotka eivät sovellu osallistumiseen tutkimus
• Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai tunnettu virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus tai virushepatiitti (A, B tai C)
• Leposyke >100 bpm

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva/aktiivinen infektio - - sinulla on vakava sydänsairaus, kuten:

  1. epästabiili angina pectoris
  2. angioplastia, sydämen stentointi tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
  3. Valvulopatia, joka on vaikea, kohtalainen tai kliinisesti merkittäväksi katsottu
  4. rytmihäiriöt, jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa
• QTcF-väli on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulontasähkökardiogrammissa (EKG) käyttäen Friderician korjausta
• Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä.
• Mikä tahansa suunniteltu tai vaadittu suuri leikkaus tutkimuksen aikana
• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Henkilöt, jotka on laillistettu oikeudellisen tai säännösten perusteella