Untersuchung von DPPG2-TSL-DOX in Kombination mit Hyperthermie bei Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

• Alter zum Zeitpunkt der Einwilligung ≥18 Jahre
• Der Patient hat vor jedem studienspezifischen Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• Lokal fortgeschrittenes (nicht resezierbares) oder metastasiertes Weichteilsarkom (STS), histologisch durch lokale Pathologieuntersuchung diagnostiziert, für das eine Behandlung mit Doxorubicin (DOX)-Monotherapie geeignet ist, wie vom Prüfer bestätigt
• Vorbehandlung mit DOX-Kombinationschemotherapie (DOX/Ifosfamid, DOX/Dacarbazin oder andere Anthracyclin-Kombinationstherapien), vorausgesetzt, dass eine zumindest stabile Erkrankung erreicht wurde. Für Patienten, die DOX adjuvant erhalten haben, ist ein lokalrezidivfreies Intervall von > 6 Monaten erforderlich

• Fortschreitende Erkrankung nicht für eine Operation geeignet

  1. nur eine weitere Chemotherapielinie (einschließlich Tyrosinkinaseinhibitor), wenn das Feld der regionalen Hyperthermie (RHT) auf die klinisch relevante(n) Tumormanifestation(en) abzielt (z. B. lokal fortgeschrittenes oder multifokales intraabdominelles STS; diffuses metastasiertes STS, bei dem die RHT einer Tumormanifestation [ z. B. Leber] wird als relevant angesehen, obwohl andere systemische Metastasen vorliegen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten nicht gefährden), oder
  2. zwei oder mehr weitere Chemotherapielinien (einschließlich TKI) für Patienten mit metastasiertem STS und einer für RHT geeigneten Tumormanifestation
• Alle vorherigen onkologischen Behandlungen müssen mindestens 3 Wochen (21 Tage) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen sein, um eine ausreichende Auswaschphase sicherzustellen
• Messbare Erkrankung im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (Eisenhauer et al. 2009)
• Tumor für RHT zugänglich
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % (innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)

• Angemessene hämatologische, Organ- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung, wie vom örtlichen Labor beurteilt:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L. Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) kann nicht innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Einschreibung verabreicht werden
  2. Thrombozytenzahl ≥100×10^9/L
  3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor der Einschreibung sind keine Transfusionen gestattet
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  5. Negativer Teststreifen für Proteinurie oder wenn Proteinurie ≥2+, dann zusätzliche 24-Stunden-Urinsammlung <1 g Protein/24 Stunden
  6. Gesamtbilirubin innerhalb der ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin <3 mg/dl sein muss)
  7. Alaninaminotransferase (ALT)/Aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN; Wenn die Leber einen Tumorbefall aufweist, sind AST und ALT ≤ 5,0×ULN akzeptabel
  8. Eine ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert durch das International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN oder Prothrombinzeit ≤ 1,5 × ULN und partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN (sofern Sie keine Antikoagulanzientherapie erhalten). Patienten, die Phenprocoumon erhalten, wird empfohlen, auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht umzusteigen, und sie sollten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen stabilen Gerinnungsstatus erreicht haben
• Tubulare Ausscheidungsrate (TER) durch Mercaptoacetyltriglycin-3 (MAG-3)-Clearance ≥ TERLoLi (TERLoLi = 70 % TERNorm)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2

• Wenn weiblich, muss:

  1. Aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (mindestens 6 Wochen nach einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie oder Tubenligatur), bestätigt durch Anamnese oder Menopause, nicht im gebärfähigen Alter sein
  2. Eine Frau nach der Menopause sein, definiert als eine Frau, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  ich. spontane Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten, die nicht durch eine Krankheit wie Anorexia nervosa hervorgerufen wurde, und keine Einnahme von Medikamenten während der Amenorrhoe, die die Amenorrhoe ausgelöst haben (z. B. orale Kontrazeptiva, Hormone, Gonadotropin-Releasing-Hormon, Antiöstrogene, selektive Östrogenrezeptormodulatoren [ SERMs] oder Chemotherapie) ii. spontane Amenorrhoe für 6 bis 12 Monate und ein follikelstimulierender Hormonspiegel > 40 mIU/ml

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, zwei medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei der Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr führen konsistent und korrekt ab dem Screening, während der Studienteilnahme und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Außerdem muss der Partner männlicher Teilnehmer, der im gebärfähigen Alter ist, im gleichen Zeitraum eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Mindestens 3 Monate Lebenserwartung nach Einschätzung des Prüfarztes

Ausschlusskriterien:

• Fortschreitende Erkrankung unter vorheriger Behandlung mit Anthrazyklinen
• Patienten, die bereits an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder Medizinprodukt teilgenommen haben oder in den letzten 30 Tagen an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt oder Medizinprodukt teilgenommen haben

• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, mit Ausnahme von:

  1. kurativ behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  2. kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
  3. nicht metastasierter Prostatakrebs oder
  4. Andere primäre nicht-hämatologische Malignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, bei denen keine aktive Krankheit bekannt ist und in den letzten 3 Jahren vor der Einschreibung keine Behandlung durchgeführt wurde, von der der Prüfer zustimmt, dass sie die Interpretation der Studienergebnisse nicht beeinflusst oder für die Teilnahme ungeeignet wäre die Studium
• Aktive Pilz-, Bakterien- und/oder bekannte Virusinfektion, einschließlich humanem Immundefizienzvirus oder Virushepatitis (A, B oder C).
• Ruheherzfrequenz von >100 Schlägen pro Minute

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine anhaltende/aktive Infektion - - Sie haben eine schwere Herzerkrankung, wie zum Beispiel:

  1. instabile Angina pectoris
  2. Angioplastie, Herzstenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  3. Herzklappenerkrankung, die schwerwiegend, mittelschwer oder klinisch bedeutsam ist
  4. Arrhythmien, die symptomatisch sind oder einer Behandlung bedürfen
• Ein QTcF-Intervall von >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) unter Verwendung der Fridericia-Korrektur aufweisen
• Psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
• Alle geplanten oder erforderlichen größeren chirurgischen Eingriffe im Verlauf der Studie
• Schwangere oder stillende Frau
• Personen, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung institutionalisiert werden